• 总生存期（OS）[时间范围：最多〜72个月]
  OS被定义为从任何原因的随机到死亡的时间。
• 无事件生存（EFS）[时间范围：最多约60个月]
  EFS定义为从随机分组到定义为局部，区域或遥远的事件的时间，如指示，由盲人独立中央审查（BICR）评估为基于成像或活检（如果指示）（如果活检伴有对原发性疾病的放射学复发，则根据评估原发性疾病的放射学复发。由调查员）；或任何原因死亡。

• 总生存期（OS）[时间范围：最多〜72个月]
  OS被定义为从任何原因的随机到死亡的时间。
• 无事件生存（EFS）[时间范围：最多约60个月]
  EFS定义为从随机分组到被定义为治疗的食管癌或任何原因死亡的局部，区域或遥远的事件的时间。

• 有不良事件的参与者人数（AE）[时间范围：最多约15个月]
  AE是参与者中与研究治疗的时间相关的任何不良医学事件，无论是否与研究治疗有关。
• 由于不良事件（AE）而停止研究研究治疗的参与者人数[时间范围：最多约12个月]
  AE是参与者中与研究治疗的时间相关的任何不良医学事件，无论是否与研究治疗有关。

这项研究的目的是评估确定化学放疗（DCRT） + pembrolizumab（MK-3475）治疗的功效和安全性，与DCRT +安慰剂的治疗相对于总体生存（OS）和无事件生存（EFS）而言，在：

• 食管鳞状细胞癌（ESCC）的参与者，
• 肿瘤表达编程死亡配体1（PD-L1）的参与者合并正分数（CPS）≥10，并且
• 所有参与者。

主要研究假设是DCRT + Pembrolizumab相对于以下方面的dcrt +安慰剂更好。

• ESCC参与者的操作系统，
• 肿瘤表达PD-L1≥10的参与者的OS，
• OS在所有参与者中，
• EFS在ESCC的参与者中
• 肿瘤表达PD-L1CP≥10的参与者中的EFS，并且
• 所有参与者中的EFS。

参与者接受pembrolizumab或安慰剂，加上两种化学疗法方案中的一种以及大约一年的放射治疗。化疗方案要么是：

• FP（5-Fluorouracil [5-Fu] +顺铂）或
• FOLFOX（5-FU + Oxaliptin + Leucovorin或Levoleucovorin）。

• 食管鳞状细胞癌（ESCC）
• 胃管交界癌（GEJC）
• 食管腺癌（EAC）

• 生物学：Pembrolizumab
  IV输注
  其他名称：

  • MK-3475
  • KeyTruda®
• 药物：安慰剂
  IV输注
  其他名称：普通盐水解决方案
• 药物：顺铂
  IV输注
  其他名称：Platinol®
• 药物：5-FU
  IV输注
  其他名称：Adrucil®
• 辐射：放疗
  外部辐射
• 药物：白细胞蛋白
  IV输注
  其他名称：

  • 钙叶酸钙
  • 叶酸
• 药物：利武葡萄蛋白
  IV输注
  其他名称：

  • fusilev®
  • 钙左右钙
  • 左氟辛酸
• 药物：奥沙利铂
  IV输注
  其他名称：Eloxatin®

• 实验：Pembrolizumab+FP或Folfox治疗+放射治疗

  参与者在每个3周周期的第1天接受pembrolizumab 200 mg，进行8个周期，然后在每个6周周期的第1天的pembrolizumab 400 mg进行5个周期加上：

  • FP疗法：第1、5、8和11周的第1天的顺铂75 mg/m^2加5-氟尿嘧啶（5-FU）] 1000 mg/m^2每天1-4天1-4周的第1、5天在第1、5、8和11周的每天1-5天，8和11或800 mg/m^2/day，加上放射疗法（25个分数中的50灰色[Gy]或30个分数中的60 Gy）每个3周周期的第1-5天或
  • FOLFOX疗法：奥沙利铂85 mg/m^2和leucovorin 400 mg/m^2或Levoleucovorin 200 mg/m^2在第1天的第1天，第1周，第3、3、5、7、9和11周/m^2在第1周的第1周，第1、3、5、7、9和11或5-FU 800 mg/m^2，第1、3、5、7、9和11周的第1天和第2天加上在每个3周周期的第1-5天的放疗（25个分数中的50 Gy）。

  除放疗以外的所有治疗方法均通过静脉输注（IV）输注给予。总治疗时间约为1年。

  干预措施：

  • 生物学：Pembrolizumab
  • 药物：顺铂
  • 药物：5-FU
  • 辐射：放疗
  • 药物：白细胞蛋白
  • 药物：利武葡萄蛋白
  • 药物：奥沙利铂
• 安慰剂比较器：安慰剂+FP或FOLFOX疗法+放射治疗

  参与者在每个3周周期的第1天接受安慰剂，进行8个周期，然后在每个6周周期的第1天进行5个周期的安慰剂，加上：

  • FP疗法：第1、5、8和11周的第1天的顺铂75 mg/m^2加上5-FU 1000 mg/m^2，每天第1-4天的第1、5、5、5、8和11或800周在第1、5、8和11周的每天1-5天的mg/m^2/天加放疗（25个分数为50 Gy或30个分数中的60 Gy），每3周1-5天周期或
  • FOLFOX疗法：奥沙利铂85 mg/m^2和leucovorin 400 mg/m^2或Levoleucovorin 200 mg/m^2在第1天的第1天，第1周，第3、3、5、7、9和11周/m^2在第1周的第1周，第1、3、5、7、9和11或5-FU 800 mg/m^2，第1、3、5、7、9和11周的第1天和第2天加上在每个3周周期的第1-5天的放疗（25个分数中的50 Gy）。

  除放疗以外的所有治疗均通过IV输注给出。总治疗时间约为1年。

  干预措施：

  • 药物：安慰剂
  • 药物：顺铂
  • 药物：5-FU
  • 辐射：放疗
  • 药物：白细胞蛋白
  • 药物：利武葡萄蛋白
  • 药物：奥沙利铂

纳入标准：

• 对CTX N+ M0或CT2-T4A NX M0 ESCC，GEJC，EAC或组织学或细胞学上确定的CTX N+ M1宫颈或上胸腔食管上胸腔癌的诊断为组织学或CT2-T4A NX M0 ESCC，GEJC，EAC，或在组织学或细胞学上确定的诊断，在组织学或细胞学上确认的诊断有组织学或细胞学上确认的诊断，仅在组织学或细胞学上确认诊断CTX N+ M0或细胞学上的诊断
• 被认为适合DCRT
• 根据合格的医学/外科/放射肿瘤学家的看法，不符合治愈手术的资格
• 期望在研究过程中需要切除肿瘤
• 在第一次剂量治疗后3天内，具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0到1。
• 具有足够的器官功能
• 男性参与者必须在研究治疗期间以及最后剂量的化学治疗后90天，必须使用足够的避孕措施（男性避孕套加伴侣使用其他避孕方法）
• 具有生育潜力的女性（WOCBP）的女性参与者必须使用非常有效的避孕（每年失败率<1％），用户依赖程度低，或者避免异性恋性交作为其首选和通常的生活方式，在最后剂量化疗后的180天或最后一次pembrolizumab剂量后的120天后，以较大者为准，并同意不要向他人捐赠鸡蛋或冻结/商店以自己的用途，以便在pembrolizumab的最后剂量之后，在研究治疗期间的研究期间，或者同意在pembrolizumab的最后一个剂量之后的第120天内，以自己的生殖目的，这一时期
• 女参与者不得怀孕或母乳喂养

排除标准：

• 将肿瘤直接侵入到相邻器官中，例如主动脉或气管
• 除了插入喂养管，开放活检或在随机分组前的28天内插入喂养管，开放活检或重大外伤性损伤，或者预计在研究治疗期间需要进行大手术的必要性；排除胃或食管瘘的参与者
• 在过去的三个月中，体重减轻> 20％
• 对食管癌的化疗或放疗
• 过去6个月内有心肌梗塞
• 患有严重的充血性心力衰竭
• 已经接受了抗编程细胞死亡1（抗PD-1），抗编程细胞死亡凸（抗PD-L1）或抗编程的细胞死亡 - 辅助2（抗PD- L2）试剂或用针对另一个刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4 [CTLA-4]，OX-40，CD137）
• 在研究干预措施的第30天内，已在30天内接受了实时或实时衰减的疫苗；允许杀死疫苗的管理
• 已经接受了任何先前的全身性抗癌治疗，包括研究剂，包括研究剂
• 由于以前的非习得者疗法≤Grade1或基线，尚未从所有不良事件（AE）中恢复
• 患有免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法的诊断
• 在过去的3年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要主动治疗。注意：患有皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌，宫颈癌原位）的参与者不包括潜在治疗疗法的乳腺癌，宫颈癌。可以参与研究潜在治疗治疗的局部前列腺癌的参与者。
• 对Pembrolizumab，任何研究化疗剂或其赋形剂的严重超敏反应（≥Grade3）
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗
• 具有（非感染）肺炎的病史，需要类固醇或当前的肺炎
• 有需要全身治疗的主动感染
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史
• 有丙型肝​​炎或已知活性乙型肝炎病毒感染的已知史
• 有活性结核病的已知史（结核病；结核菌）
• 是在研究期间预计的期限内怀孕，母乳喂养或期望会受孕或父亲孩子，从最后一次剂量的研究治疗后的120天开始进行筛查（参与者接受以顺铂为母乳喂养的参与者）开始。
• 具有同种异体组织/固体器官移植