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出境医 / 临床实验 / I-II期，FIH，Trop2 ADC，晚期无法切除/转移性实体瘤，对标准疗法的难治性（A264）

I-II期，FIH，Trop2 ADC，晚期无法切除/转移性实体瘤，对标准疗法的难治性（A264）

研究描述
简要摘要：

I-I-II期SKB264的I-II期，第一个人类研究，对局部晚期无法切除/转移性实体瘤的患者具有难以抗性的标准疗法。患者必须有历史记录，无法治愈的，局部晚期或转移性癌症，对以下类型之一的标准疗法难治性：

我。卵巢上皮癌（仅第一阶段）II。胃腺癌（I-II期）III。胰腺腺癌（I-II期）IV。三重阴性乳腺癌（仅I阶段）诉膀胱癌（I-II期）


病情或疾病 干预/治疗阶段
卵巢上皮癌胃腺癌胰腺腺癌三阴性乳腺癌膀胱癌药物：SKB264第1阶段2

详细说明：
这是一个开放标签，I-II期，首先是针对SKB264的人（FIH）研究，作为对所有标准疗法难治性的局部晚期无法切除或转移性实体瘤的患者的单一疗法。 Trop2（滋养细胞抗原2）在入学之前不会进行评估，但会回顾性评估。不需要通过免疫组织学或其他方式证实Trop2（滋养细胞抗原2）的表达，但是赞助商将追溯地测定Trop2（Tropophophast Antigen 2）的新鲜肿瘤活检或组织标本的新鲜肿瘤活检或组织标本。在研究人员的判断中，患者必须是适当的实验疗法候选者，其肿瘤对标准疗法难治性。患者将在每个管理处的处方剂量水平上接受研究药物作为单个IV输注。周期将持续到疾病进展或不可接受的毒性。该研究分为2个部分（I期和第二阶段）。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 78名参与者
分配：非随机化
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题： I-II期SKB264的I-II期，第一个人类研究，对局部晚期无法切除 /转移性实体瘤的患者具有难以抗性的标准疗法
实际学习开始日期 ： 2020年2月28日
估计的初级完成日期 ： 2021年12月
估计 学习完成日期 ： 2022年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：第一阶段：剂量升级
在研究的第一阶段中选择了五个剂量水平以进行评估：2、4、6、9和12 mg/kg SKB264
药物：SKB264
SKB264是一种靶向trop2表达癌细胞的抗体药物缀合物（ADC）。

实验：II阶段：•队列1
组织学记录，无法治愈，局部或转移性胃腺癌对标准疗法的难治性。
药物：SKB264
SKB264是一种靶向trop2表达癌细胞的抗体药物缀合物（ADC）。

实验：II阶段：•队列2
组织学记录，无法治愈的，局部或转移性胰腺腺癌对标准疗法的难治性。
药物：SKB264
SKB264是一种靶向trop2表达癌细胞的抗体药物缀合物（ADC）。

实验：II阶段：•队列3
组织学记录，无法治愈的，局部晚期或转移性膀胱癌对标准疗法的难治性。
药物：SKB264
SKB264是一种靶向trop2表达癌细胞的抗体药物缀合物（ADC）。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 第一阶段：最大耐受​​剂量（MTD）[时间范围：第一次输注研究药物后至少28天]
    剂量限制毒性的患者数量

  2. 第二阶段：客观响应率（ORR）[时间范围：从入学日期到首先记录的进展日期或死亡日期，以任何原因的先进为准，以最高为24个月的人进行评估]
    由实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准确定，这将是完全响应（CR） +部分响应（PR）


次要结果度量 ：
  1. 第一阶段：限制毒性（DLTS）[时间范围：第一次输注研究药物后至少28天]
    D28的DLT报告

  2. 第一阶段：通过CTCAE V5评估的与治疗相关的不良事件[时间范围：从入学日期起每2周，直到最后一次输注研究药物或治疗访问结束后的30天，以稍后发生的情况]
    与治疗有关的不良事件报告

  3. 第一阶段：客观响应率（ORR）[时间范围：从入学日期到首次记录的进展日期或死亡日期的任何原因（以第一个为准），以最多24个月进行评估）
    由实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准确定，这将是完全响应（CR） +部分响应（PR）

  4. 第一阶段和第二阶段：响应持续时间（DOR）[时间范围：从入学日期起至少28天，直到首先记录的进展日期或死亡日期的任何原因（以先到者为准，最多24个月）]
    根据规程在时间范围内做出反应的患者的DOR

  5. 第一阶段和第二阶段：无进展生存期（PFS）[时间范围：从入学日期到首次记录的进展日期或死亡日期，任何原因的死亡日期（以第一个为准，最高为24个月）]
    Kaplan Meier曲线的生存，无反应治疗的患者

  6. 第一阶段和第二阶段：总生存期（OS）[时间范围：从入学日期到首先记录了任何原因的进展或死亡日期的日期，以第一批评估，最多24个月]
    Kaplan Meier曲线在所有入学的患者中生存

  7. 第一阶段和第二阶段：抗药物抗体（ADA）[时间范围：从入学日期起至少28天，直到首先记录的进展日期或死亡日期从任何原因（以先到者为单位），最多评估为24个月，
    来自生物分析实验室的ADA数据。

  8. I阶段和II：最大观察到的血清或血浆浓度（CMAX）[时间范围：通过研究完成，平均24个月]
    SKB264的PK（药代动力学）参数之一

  9. I阶段和II：血清或血浆浓度时间曲线的面积从0到无穷大（AUC [0-∞]）[时间范围：通过研究完成，平均24个月]
    SKB264的PK（药代动力学）参数之一

  10. 第一阶段和II：清除率（CL）[时间范围：通过研究完成，平均24个月]
    SKB264的PK（药代动力学）参数之一

  11. 第一阶段和II：终端消除半衰期（T½）[时间范围：通过研究完成，平均24个月]
    SKB264的PK（药代动力学）参数之一

  12. I阶段和II：终端相（VZ）的分布量[时间范围：通过研究完成，平均24个月]
    SKB264的PK（药代动力学）参数之一

  13. 第一阶段和II：稳态分布量（VSS）[时间范围：通过研究完成，平均24个月]
    SKB264的PK（药代动力学）参数之一

  14. I阶段和II：Trop2的水平（滋养细胞抗原2）在肿瘤组织中的表达[时间范围：通过研究完成，平均24个月]
    研究Trop2（滋养细胞抗原2）水平与反应和毒性的任何潜在相关性


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

第一阶段：

  1. 患者必须能够提供有记录的自愿知情同意。
  2. 男性或女性患者≥18岁。

  3. 组织学记录的，无法治愈的，局部晚期或转移性癌症对以下类型之一的标准疗法难治性：

    我。卵巢上皮癌II。胃腺癌III。胰腺腺癌IV。三重阴性乳腺癌诉膀胱癌

    注意：不需要通过免疫组织学或其他方式来确认Trop2表达，但赞助商将从存档材料或新鲜肿瘤活检中要求组织标本回顾性地测定Trop2表达。

  4. 剂量升级期间CT/MRI可测量或可评估的疾病。
  5. 患者应具有不可切除的局部晚期或转移性实体瘤，对所有标准疗法难治性。
  6. 粒细胞计数≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥9g/dL。
  7. 血清胆红素≤1.5mg/dL（患有血清胆红素水平≤3×ULN的已知吉尔伯特病的患者可能会纳入）。 （ULN），除肝转移（ALT和AST≤5×ULN）和肝和/或骨转移（碱性磷酸酶≤5×ULN）的患者外。
  8. 肌酐清除率≥50mL/min通过Cockcroft-Gault，慢性肾脏病流行病学合作或肾脏疾病公式中饮食的修饰计算得出。请注意，不需要24小时尿液，但允许。
  9. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态0或1。

  10. 对于有生育潜力伴侣的生育潜力和男性患者的女性患者，在研究治疗过程中使用高效的避孕形式（由患者和/或伴侣达成协议），导致低失败率<1％一年，始终如一地使用。在上次剂量后，应继续使用SKB264治疗的女性和男性患者应继续使用7个月。这种方法包括荷尔蒙避孕的组合（雌激素和孕激素），与抑制排卵相关的仅孕激素避孕措施以及另一种始终含有宫内甘氨酸器械（IUD）的附加屏障方法，内部激素释放抑制系统（IUD），Bileterantage，IUS（IUS），IUS，IUS）输卵管阻塞或输精管伴侣（了解这是整个研究期间唯一的伴侣）和性欲。

    • 由于与研究药物有潜在的相互作用，因此应始终将口服避孕方法与其他避孕方法结合使用。相同的规则对于参与此临床试验的男性患者有效，如果他们具有分娩潜力的伴侣。男性患者必须始终使用避孕套。
    • 绝经后（≥12个月的非疗法引起的闭经）或手术无菌的妇女必须在开始研究药物前14天内具有阴性血清妊娠试验。
    • 如果妇女进行了管结扎或子宫切除术，则将其排除在节育之外。
  11. 患者必须从先前疗法中的所有急性毒性中恢复（即改善1级或更高），不包括脱发和白癜风。

第二阶段：

  1. 患者必须能够提供有记录的自愿知情同意。
  2. 男性或女性患者≥18岁。

  3. 组织学记录，无法治愈，局部晚期或转移性癌症对标准疗法的难治性如下：

    我。队列1：胃腺癌II。队列2：胰腺腺癌III。队列3：膀胱癌

    注意：不需要通过免疫组织学或其他方式来确认Trop2表达，但赞助商将从存档材料或新鲜肿瘤活检中要求组织标本回顾性地测定Trop2表达。

  4. CT/MRI可测量的疾病。
  5. 患者应具有不可切除的局部晚期或转移性实体瘤，对所有标准疗法难治性。
  6. 粒细胞计数≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥9g/dL。
  7. 血清胆红素≤1.5mg/dL（患有血清胆红素水平≤3×ULN的已知吉尔伯特病的患者可能会纳入）。 （ULN），除肝转移（ALT和AST≤5×ULN）和肝和/或骨转移（碱性磷酸酶≤5×ULN）的患者外。
  8. 肌酐清除率≥50mL/min通过Cockcroft-Gault，慢性肾脏疾病流行病学合作（CKD-EPI）或肾脏疾病（MDRD）公式的修饰计算得出。请注意，不需要24小时尿液，但允许。
  9. ECOG性能状态0或1。

  10. 对于有生育潜力伴侣的生育潜力和男性患者的女性患者，在研究治疗过程中使用高效的避孕形式（由患者和/或伴侣达成协议），导致低失败率<1％一年，始终如一地使用。在上次剂量后，应继续使用SKB264治疗的女性和男性患者应继续使用7个月。这种方法包括荷尔蒙避孕的组合（雌激素和孕激素），与抑制排卵相关的仅孕激素避孕措施以及另一种始终含有宫内甘氨酸器械（IUD）的附加屏障方法，内部激素释放抑制系统（IUD），Bileterantage，IUS（IUS），IUS，IUS）输卵管阻塞或输精管伴侣（了解这是整个研究期间唯一的伴侣）和性欲。

    • 由于与研究药物有潜在的相互作用，因此应始终将口服避孕方法与其他避孕方法结合使用。相同的规则对于参与此临床试验的男性患者有效，如果他们具有分娩潜力的伴侣。男性患者必须始终使用避孕套。
    • 绝经后（≥12个月的非疗法引起的闭经）或手术无菌的妇女必须在开始研究药物前14天内具有阴性血清妊娠试验。
    • 如果妇女进行了管结扎或子宫切除术，则将其排除在节育之外。
  11. 患者必须从先前疗法中的所有急性毒性中恢复（即改善1级或更高），不包括脱发和白癜风。

排除标准：

第一阶段：

  1. 严重或不受控制的心脏病需要治疗，充血性心力衰竭（纽约心脏协会）III或IV，即使在过去6个月中的心肌梗塞史，严重的心律不齐，需要药物（除了心脏纤维化或室外纤维化或室外纤维化或室外纤维化或除外副心脏心动过速）。
  2. 在第一次注入研究药物后的3个月内，有症状的脑转移或脑转移的任何辐射或手术。
  3. 需要补充氧气以进行日常活动。
  4. 记录的≥2级周围神经病。
  5. 有记录的中度至重度干眼综合征，中度至重度巨肿腺疾病和/或骨性炎，角膜结膜炎Sicca（KSC），角膜溃疡和/或角膜病理的史，会使受试者易于使受试者危害干眼和/或无法治愈干眼症和/或无法治愈。通过有针对性的眼科检查建立的角膜，角膜结膜炎和/或角膜溃疡，在筛查期间本方案中建议的眼科管理不反应。
  6. 任何化学疗法，荷尔蒙治疗，放疗，免疫疗法或生物治疗在4周或五个半衰期内（以较短者为准）首次输注研究药物。
  7. 第一次注入研究药物的4周或五个半衰期内的任何实验疗法。
  8. 在第一次输注研究药物后的4周内，任何主要的手术程序。
  9. 被诊断出活跃的肝病，包括病毒或其他肝炎，酒精中毒或肝硬化的史。由于先前已接种丙型肝炎，患有乙型肝炎病毒测试结果阳性的患者，如丙型丙型丙型肝炎表面抗原（HBSAG），阴性抗丙型肝炎B核心蛋白和HBSAG（抗HBS）阳性抗体所证明的那样。不排除。
  10. 已经知道人类免疫缺陷病毒的先前阳性测试结果。
  11. 不受控制的高血压或糖尿病。
  12. 需要在研究前和整个研究中至少14天使用CYP3A4的强抑制剂或诱导剂的受试者。本研究不允许使用强抑制剂或CYP3A4的诱导剂。附录III提供了CYP3A4强抑制剂或诱导剂的代表性示例。
  13. 怀孕或泌乳。
  14. 左心室射血分数<45％由超声心动图或多个门控采集扫描确定。
  15. 静止QTC（校正QT间隔）>基线时> 480毫秒。
  16. 每周需要可吞≥1的腹水。
  17. 有症状的胸腔积液。
  18. 过去6个月中的新的血栓栓塞事件

第二阶段：

  1. 在本研究的第一阶段接受治疗的任何患者。
  2. 严重或不受控制的心脏病需要治疗，充血性心力衰竭（纽约心脏协会）III或IV，即使在过去6个月中的心肌梗塞史，严重的心律不齐，需要药物（除了心脏纤维化或室外纤维化或室外纤维化或室外纤维化或除外副心脏心动过速）。
  3. 在第一次注入研究药物后的3个月内，有症状的脑转移或脑转移的任何辐射或手术。
  4. 需要补充氧气以进行日常活动。
  5. 记录的≥2级周围神经病。
  6. 有记录的中度至重度干眼综合征，中度至重度巨肿腺疾病和/或骨性炎，角膜结膜炎Sicca（KSC），角膜溃疡和/或角膜病理的史，会使受试者易于使受试者危害干眼和/或无法治愈干眼症和/或无法治愈。通过有针对性的眼科检查建立的角膜，角膜结膜炎和/或角膜溃疡，在筛查期间本方案中建议的眼科管理不反应。
  7. 任何化学疗法，激素疗法，放射疗法，免疫疗法或生物治疗在首次注入研究药物后的4周内。
  8. 任何实验疗法在4周或5个半衰期内，以第一输注的研究药物的较短者。
  9. 在第一次输注研究药物后的4周内，任何主要的手术程序。
  10. 被诊断出活跃的肝病，包括病毒或其他肝炎，酒精中毒或肝硬化的史。由于先前已接种丙型肝炎，患有乙型肝炎病毒测试结果阳性的患者，如丙型丙型丙型肝炎表面抗原（HBSAG），阴性抗丙型肝炎B核心蛋白和HBSAG（抗HBS）阳性抗体所证明的那样。不排除。
  11. 已经知道人类免疫缺陷病毒的先前阳性测试结果。
  12. 不受控制的高血压或糖尿病。
  13. 需要在研究前和整个研究中至少14天使用CYP3A4的强抑制剂或诱导剂的受试者。本研究不允许使用强抑制剂或CYP3A4的诱导剂。附录III中提供了代表性示例的强抑制剂或诱导剂。
  14. 怀孕或泌乳。
  15. 左心室射血分数<45％由超声心动图或多个门控采集扫描确定。
  16. 静止QTC（校正QT间隔）>基线时> 480毫秒。
  17. 每周需要可吞≥1的腹水。
  18. 有症状的胸腔积液。
  19. 过去6个月中的新的血栓栓塞事件
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：学习经理650-237-9339 jenny.li@kluspharma.com

位置
布局表以获取位置信息
美国，加利福尼亚
加利福尼亚大学洛杉矶大学招募
美国加利福尼亚州洛杉矶，美国90404
联系人：Zev Wainberg
美国，哥伦比亚特区
乔治敦大学招募
华盛顿，美国哥伦比亚特区，20057年
联系人：Paula Pohlmann
美国，佛罗里达州
佛罗里达癌症专家和研究所招募
佛罗里达州萨拉索塔，美国，34232
联系人：朱迪·王
美国，马萨诸塞州
贝丝以色列执事医疗中心招募
美国马萨诸塞州波士顿，美国，02215
联系人：Andrea Bullock
美国密歇根州
开始中西部招募
美国密歇根州大急流城，美国49546
联系人：Manish Sharma
美国，俄克拉荷马州
俄克拉荷马大学健康科学中心招募
俄克拉荷马城，俄克拉荷马州，美国，73104
联系人：Susanna Ulahannan
美国，俄勒冈州
弗朗兹诊所普罗维登斯癌症研究所招募
美国俄勒冈州波特兰，美国97213
联系人：雷切尔·桑伯恩（Rachel Sanborn）
美国德克萨斯州
玛丽·克劳利癌症研究招募
达拉斯，德克萨斯州，美国，75230
联系人：最低栏
MD安德森癌症中心招募
美国德克萨斯州休斯顿，美国77030
联系人：乔迪·罗登
美国，弗吉尼亚州
弗吉尼亚癌症专家招募
费尔法克斯，弗吉尼亚州，美国，22031
联系人：亚历山大·斯皮拉
中国
上海东医院招募
上海，中国
联系人：Jin Li，医学博士
首席调查员：医学博士Jin Li
赞助商和合作者
KLUS Pharma Inc.
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席： Jordi Rodon Ahnert，医学博士，博士MD安德森癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年10月29日
第一个发布日期icmje 2019年11月5日
上次更新发布日期2020年8月18日
实际学习开始日期ICMJE 2020年2月28日
估计的初级完成日期2021年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2019年11月1日）
  • 第一阶段：最大耐受​​剂量（MTD）[时间范围：第一次输注研究药物后至少28天]
    剂量限制毒性的患者数量
  • 第二阶段：客观响应率（ORR）[时间范围：从入学日期到首先记录的进展日期或死亡日期，以任何原因的先进为准，以最高为24个月的人进行评估]
    由实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准确定，这将是完全响应（CR） +部分响应（PR）
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年3月24日）
  • 第一阶段：限制毒性（DLTS）[时间范围：第一次输注研究药物后至少28天]
    D28的DLT报告
  • 第一阶段：通过CTCAE V5评估的与治疗相关的不良事件[时间范围：从入学日期起每2周，直到最后一次输注研究药物或治疗访问结束后的30天，以稍后发生的情况]
    与治疗有关的不良事件报告
  • 第一阶段：客观响应率（ORR）[时间范围：从入学日期到首次记录的进展日期或死亡日期的任何原因（以第一个为准），以最多24个月进行评估）
    由实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准确定，这将是完全响应（CR） +部分响应（PR）
  • 第一阶段和第二阶段：响应持续时间（DOR）[时间范围：从入学日期起至少28天，直到首先记录的进展日期或死亡日期的任何原因（以先到者为准，最多24个月）]
    根据规程在时间范围内做出反应的患者的DOR
  • 第一阶段和第二阶段：无进展生存期（PFS）[时间范围：从入学日期到首次记录的进展日期或死亡日期，任何原因的死亡日期（以第一个为准，最高为24个月）]
    Kaplan Meier曲线的生存，无反应治疗的患者
  • 第一阶段和第二阶段：总生存期（OS）[时间范围：从入学日期到首先记录了任何原因的进展或死亡日期的日期，以第一批评估，最多24个月]
    Kaplan Meier曲线在所有入学的患者中生存
  • 第一阶段和第二阶段：抗药物抗体（ADA）[时间范围：从入学日期起至少28天，直到首先记录的进展日期或死亡日期从任何原因（以先到者为单位），最多评估为24个月，
    来自生物分析实验室的ADA数据。
  • I阶段和II：最大观察到的血清或血浆浓度（CMAX）[时间范围：通过研究完成，平均24个月]
    SKB264的PK（药代动力学）参数之一
  • I阶段和II：血清或血浆浓度时间曲线的面积从0到无穷大（AUC [0-∞]）[时间范围：通过研究完成，平均24个月]
    SKB264的PK（药代动力学）参数之一
  • 第一阶段和II：清除率（CL）[时间范围：通过研究完成，平均24个月]
    SKB264的PK（药代动力学）参数之一
  • 第一阶段和II：终端消除半衰期（T½）[时间范围：通过研究完成，平均24个月]
    SKB264的PK（药代动力学）参数之一
  • I阶段和II：终端相（VZ）的分布量[时间范围：通过研究完成，平均24个月]
    SKB264的PK（药代动力学）参数之一
  • 第一阶段和II：稳态分布量（VSS）[时间范围：通过研究完成，平均24个月]
    SKB264的PK（药代动力学）参数之一
  • I阶段和II：Trop2的水平（滋养细胞抗原2）在肿瘤组织中的表达[时间范围：通过研究完成，平均24个月]
    研究Trop2（滋养细胞抗原2）水平与反应和毒性的任何潜在相关性
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2019年11月1日）
  • 第一阶段：限制毒性（DLTS）[时间范围：第一次输注研究药物后至少28天]
  • 第一阶段：通过CTCAE V5评估的与治疗相关的不良事件[时间范围：从入学日期起每2周，直到最后一次输注研究药物或治疗访问结束后的30天，以稍后发生的情况]
  • 第一阶段：客观响应率（ORR）[时间范围：从入学日期到首次记录的进展日期或死亡日期的任何原因（以第一个为准），以最多24个月进行评估）
    由实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准确定，这将是完全响应（CR） +部分响应（PR）
  • 第一阶段和第二阶段：由recist确定的患者的响应持续时间（DOR）[时间范围：从入学之日起至少28天，直到首先记录了任何原因的进展或死亡日期，以先到任何原因的死亡日期，评估长达24个月]
  • 第一阶段和第二阶段：无进展生存期（PFS）[时间范围：从入学日期到首次记录的进展日期或死亡日期，任何原因的死亡日期（以第一个为准，最高为24个月）]
    Kaplan Meier曲线的生存，无反应治疗的患者
  • 第一阶段和第二阶段：总生存期（OS）[时间范围：从入学日期到首先记录了任何原因的进展或死亡日期的日期，以第一批评估，最多24个月]
    Kaplan Meier曲线在所有入学的患者中生存
  • 第一阶段和第二阶段：抗药物抗体（ADA）[时间范围：从入学日期起至少28天，直到首先记录的进展日期或死亡日期从任何原因（以先到者为单位），最多评估为24个月，
  • I阶段和II：最大观察到的血清或血浆浓度（CMAX）[时间范围：通过研究完成，平均24个月]
    SKB264的PK（药代动力学）参数之一
  • I阶段和II：血清或血浆浓度时间曲线的面积从0到无穷大（AUC [0-∞]）[时间范围：通过研究完成，平均24个月]
    SKB264的PK（药代动力学）参数之一
  • 第一阶段和II：清除率（CL）[时间范围：通过研究完成，平均24个月]
    SKB264的PK（药代动力学）参数之一
  • 第一阶段和II：终端消除半衰期（T½）[时间范围：通过研究完成，平均24个月]
    SKB264的PK（药代动力学）参数之一
  • I阶段和II：终端相（VZ）的分布量[时间范围：通过研究完成，平均24个月]
    SKB264的PK（药代动力学）参数之一
  • 第一阶段和II：稳态分布量（VSS）[时间范围：通过研究完成，平均24个月]
    SKB264的PK（药代动力学）参数之一
  • I阶段和II：Trop2的水平（滋养细胞抗原2）在肿瘤组织中的表达[时间范围：通过研究完成，平均24个月]
    研究Trop2（滋养细胞抗原2）水平与反应和毒性的任何潜在相关性
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE I-II期，FIH，Trop2 ADC，高级无法切除/转移性实体瘤，对标准疗法的难治性
官方标题ICMJE I-II期SKB264的I-II期，第一个人类研究，对局部晚期无法切除 /转移性实体瘤的患者具有难以抗性的标准疗法
简要摘要

I-I-II期SKB264的I-II期，第一个人类研究，对局部晚期无法切除/转移性实体瘤的患者具有难以抗性的标准疗法。患者必须有历史记录，无法治愈的，局部晚期或转移性癌症，对以下类型之一的标准疗法难治性：

我。卵巢上皮癌（仅第一阶段）II。胃腺癌（I-II期）III。胰腺腺癌（I-II期）IV。三重阴性乳腺癌（仅I阶段）诉膀胱癌（I-II期）

详细说明这是一个开放标签，I-II期，首先是针对SKB264的人（FIH）研究，作为对所有标准疗法难治性的局部晚期无法切除或转移性实体瘤的患者的单一疗法。 Trop2（滋养细胞抗原2）在入学之前不会进行评估，但会回顾性评估。不需要通过免疫组织学或其他方式证实Trop2（滋养细胞抗原2）的表达，但是赞助商将追溯地测定Trop2（Tropophophast Antigen 2）的新鲜肿瘤活检或组织标本的新鲜肿瘤活检或组织标本。在研究人员的判断中，患者必须是适当的实验疗法候选者，其肿瘤对标准疗法难治性。患者将在每个管理处的处方剂量水平上接受研究药物作为单个IV输注。周期将持续到疾病进展或不可接受的毒性。该研究分为2个部分（I期和第二阶段）。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 卵巢上皮癌
  • 胃腺癌
  • 胰腺腺癌
  • 三重阴性乳腺癌
  • 膀胱癌
干预ICMJE药物：SKB264
SKB264是一种靶向trop2表达癌细胞的抗体药物缀合物（ADC）。
研究臂ICMJE
  • 实验：第一阶段：剂量升级
    在研究的第一阶段中选择了五个剂量水平以进行评估：2、4、6、9和12 mg/kg SKB264
    干预：药物：SKB264
  • 实验：II阶段：•队列1
    组织学记录，无法治愈，局部或转移性胃腺癌对标准疗法的难治性。
    干预：药物：SKB264
  • 实验：II阶段：•队列2
    组织学记录，无法治愈的，局部或转移性胰腺腺癌对标准疗法的难治性。
    干预：药物：SKB264
  • 实验：II阶段：•队列3
    组织学记录，无法治愈的，局部晚期或转移性膀胱癌对标准疗法的难治性。
    干预：药物：SKB264
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2019年11月1日）		 78
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月
估计的初级完成日期2021年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

第一阶段：

  1. 患者必须能够提供有记录的自愿知情同意。
  2. 男性或女性患者≥18岁。

  3. 组织学记录的，无法治愈的，局部晚期或转移性癌症对以下类型之一的标准疗法难治性：

    我。卵巢上皮癌II。胃腺癌III。胰腺腺癌IV。三重阴性乳腺癌诉膀胱癌

    注意：不需要通过免疫组织学或其他方式来确认Trop2表达，但赞助商将从存档材料或新鲜肿瘤活检中要求组织标本回顾性地测定Trop2表达。

  4. 剂量升级期间CT/MRI可测量或可评估的疾病。
  5. 患者应具有不可切除的局部晚期或转移性实体瘤，对所有标准疗法难治性。
  6. 粒细胞计数≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥9g/dL。
  7. 血清胆红素≤1.5mg/dL（患有血清胆红素水平≤3×ULN的已知吉尔伯特病的患者可能会纳入）。 （ULN），除肝转移（ALT和AST≤5×ULN）和肝和/或骨转移（碱性磷酸酶≤5×ULN）的患者外。
  8. 肌酐清除率≥50mL/min通过Cockcroft-Gault，慢性肾脏病流行病学合作或肾脏疾病公式中饮食的修饰计算得出。请注意，不需要24小时尿液，但允许。
  9. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态0或1。

  10. 对于有生育潜力伴侣的生育潜力和男性患者的女性患者，在研究治疗过程中使用高效的避孕形式（由患者和/或伴侣达成协议），导致低失败率<1％一年，始终如一地使用。在上次剂量后，应继续使用SKB264治疗的女性和男性患者应继续使用7个月。这种方法包括荷尔蒙避孕的组合（雌激素和孕激素），与抑制排卵相关的仅孕激素避孕措施以及另一种始终含有宫内甘氨酸器械（IUD）的附加屏障方法，内部激素释放抑制系统（IUD），Bileterantage，IUS（IUS），IUS，IUS）输卵管阻塞或输精管伴侣（了解这是整个研究期间唯一的伴侣）和性欲。

    • 由于与研究药物有潜在的相互作用，因此应始终将口服避孕方法与其他避孕方法结合使用。相同的规则对于参与此临床试验的男性患者有效，如果他们具有分娩潜力的伴侣。男性患者必须始终使用避孕套。
    • 绝经后（≥12个月的非疗法引起的闭经）或手术无菌的妇女必须在开始研究药物前14天内具有阴性血清妊娠试验。
    • 如果妇女进行了管结扎或子宫切除术，则将其排除在节育之外。
  11. 患者必须从先前疗法中的所有急性毒性中恢复（即改善1级或更高），不包括脱发和白癜风。

第二阶段：

  1. 患者必须能够提供有记录的自愿知情同意。
  2. 男性或女性患者≥18岁。

  3. 组织学记录，无法治愈，局部晚期或转移性癌症对标准疗法的难治性如下：

    我。队列1：胃腺癌II。队列2：胰腺腺癌III。队列3：膀胱癌

    注意：不需要通过免疫组织学或其他方式来确认Trop2表达，但赞助商将从存档材料或新鲜肿瘤活检中要求组织标本回顾性地测定Trop2表达。

  4. CT/MRI可测量的疾病。
  5. 患者应具有不可切除的局部晚期或转移性实体瘤，对所有标准疗法难治性。
  6. 粒细胞计数≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥9g/dL。
  7. 血清胆红素≤1.5mg/dL（患有血清胆红素水平≤3×ULN的已知吉尔伯特病的患者可能会纳入）。 （ULN），除肝转移（ALT和AST≤5×ULN）和肝和/或骨转移（碱性磷酸酶≤5×ULN）的患者外。
  8. 肌酐清除率≥50mL/min通过Cockcroft-Gault，慢性肾脏疾病流行病学合作（CKD-EPI）或肾脏疾病（MDRD）公式的修饰计算得出。请注意，不需要24小时尿液，但允许。
  9. ECOG性能状态0或1。

  10. 对于有生育潜力伴侣的生育潜力和男性患者的女性患者，在研究治疗过程中使用高效的避孕形式（由患者和/或伴侣达成协议），导致低失败率<1％一年，始终如一地使用。在上次剂量后，应继续使用SKB264治疗的女性和男性患者应继续使用7个月。这种方法包括荷尔蒙避孕的组合（雌激素和孕激素），与抑制排卵相关的仅孕激素避孕措施以及另一种始终含有宫内甘氨酸器械（IUD）的附加屏障方法，内部激素释放抑制系统（IUD），Bileterantage，IUS（IUS），IUS，IUS）输卵管阻塞或输精管伴侣（了解这是整个研究期间唯一的伴侣）和性欲。

    • 由于与研究药物有潜在的相互作用，因此应始终将口服避孕方法与其他避孕方法结合使用。相同的规则对于参与此临床试验的男性患者有效，如果他们具有分娩潜力的伴侣。男性患者必须始终使用避孕套。
    • 绝经后（≥12个月的非疗法引起的闭经）或手术无菌的妇女必须在开始研究药物前14天内具有阴性血清妊娠试验。
    • 如果妇女进行了管结扎或子宫切除术，则将其排除在节育之外。
  11. 患者必须从先前疗法中的所有急性毒性中恢复（即改善1级或更高），不包括脱发和白癜风。

排除标准：

第一阶段：

  1. 严重或不受控制的心脏病需要治疗，充血性心力衰竭（纽约心脏协会）III或IV，即使在过去6个月中的心肌梗塞史，严重的心律不齐，需要药物（除了心脏纤维化或室外纤维化或室外纤维化或室外纤维化或除外副心脏心动过速）。
  2. 在第一次注入研究药物后的3个月内，有症状的脑转移或脑转移的任何辐射或手术。
  3. 需要补充氧气以进行日常活动。
  4. 记录的≥2级周围神经病。
  5. 有记录的中度至重度干眼综合征，中度至重度巨肿腺疾病和/或骨性炎，角膜结膜炎Sicca（KSC），角膜溃疡和/或角膜病理的史，会使受试者易于使受试者危害干眼和/或无法治愈干眼症和/或无法治愈。通过有针对性的眼科检查建立的角膜，角膜结膜炎和/或角膜溃疡，在筛查期间本方案中建议的眼科管理不反应。
  6. 任何化学疗法，荷尔蒙治疗，放疗，免疫疗法或生物治疗在4周或五个半衰期内（以较短者为准）首次输注研究药物。
  7. 第一次注入研究药物的4周或五个半衰期内的任何实验疗法。
  8. 在第一次输注研究药物后的4周内，任何主要的手术程序。
  9. 被诊断出活跃的肝病，包括病毒或其他肝炎，酒精中毒或肝硬化的史。由于先前已接种丙型肝炎，患有乙型肝炎病毒测试结果阳性的患者，如丙型丙型丙型肝炎表面抗原（HBSAG），阴性抗丙型肝炎B核心蛋白和HBSAG（抗HBS）阳性抗体所证明的那样。不排除。
  10. 已经知道人类免疫缺陷病毒的先前阳性测试结果。
  11. 不受控制的高血压或糖尿病。
  12. 需要在研究前和整个研究中至少14天使用CYP3A4的强抑制剂或诱导剂的受试者。本研究不允许使用强抑制剂或CYP3A4的诱导剂。附录III提供了CYP3A4强抑制剂或诱导剂的代表性示例。
  13. 怀孕或泌乳。
  14. 左心室射血分数<45％由超声心动图或多个门控采集扫描确定。
  15. 静止QTC（校正QT间隔）>基线时> 480毫秒。
  16. 每周需要可吞≥1的腹水。
  17. 有症状的胸腔积液。
  18. 过去6个月中的新的血栓栓塞事件

第二阶段：

  1. 在本研究的第一阶段接受治疗的任何患者。
  2. 严重或不受控制的心脏病需要治疗，充血性心力衰竭（纽约心脏协会）III或IV，即使在过去6个月中的心肌梗塞史，严重的心律不齐，需要药物（除了心脏纤维化或室外纤维化或室外纤维化或室外纤维化或除外副心脏心动过速）。
  3. 在第一次注入研究药物后的3个月内，有症状的脑转移或脑转移的任何辐射或手术。
  4. 需要补充氧气以进行日常活动。
  5. 记录的≥2级周围神经病。
  6. 有记录的中度至重度干眼综合征，中度至重度巨肿腺疾病和/或骨性炎，角膜结膜炎Sicca（KSC），角膜溃疡和/或角膜病理的史，会使受试者易于使受试者危害干眼和/或无法治愈干眼症和/或无法治愈。通过有针对性的眼科检查建立的角膜，角膜结膜炎和/或角膜溃疡，在筛查期间本方案中建议的眼科管理不反应。
  7. 任何化学疗法，激素疗法，放射疗法，免疫疗法或生物治疗在首次注入研究药物后的4周内。
  8. 任何实验疗法在4周或5个半衰期内，以第一输注的研究药物的较短者。
  9. 在第一次输注研究药物后的4周内，任何主要的手术程序。
  10. 被诊断出活跃的肝病，包括病毒或其他肝炎，酒精中毒或肝硬化的史。由于先前已接种丙型肝炎，患有乙型肝炎病毒测试结果阳性的患者，如丙型丙型丙型肝炎表面抗原（HBSAG），阴性抗丙型肝炎B核心蛋白和HBSAG（抗HBS）阳性抗体所证明的那样。不排除。
  11. 已经知道人类免疫缺陷病毒的先前阳性测试结果。
  12. 不受控制的高血压或糖尿病。
  13. 需要在研究前和整个研究中至少14天使用CYP3A4的强抑制剂或诱导剂的受试者。本研究不允许使用强抑制剂或CYP3A4的诱导剂。附录III中提供了代表性示例的强抑制剂或诱导剂。
  14. 怀孕或泌乳。
  15. 左心室射血分数<45％由超声心动图或多个门控采集扫描确定。
  16. 静止QTC（校正QT间隔）>基线时> 480毫秒。
  17. 每周需要可吞≥1的腹水。
  18. 有症状的胸腔积液。
  19. 过去6个月中的新的血栓栓塞事件
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：学习经理650-237-9339 jenny.li@kluspharma.com
列出的位置国家ICMJE美国中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04152499
其他研究ID编号ICMJE KL264-01
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方KLUS Pharma Inc.
研究赞助商ICMJE KLUS Pharma Inc.
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
学习主席： Jordi Rodon Ahnert，医学博士，博士MD安德森癌症中心
PRS帐户KLUS Pharma Inc.
验证日期2020年8月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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