• 安全性和毒性[时间范围：每剂量12周]
  具有与药物相关毒性的参与者的数量将遵循不良事件v.5（CTCAE）标准方案的标准共同术语标准。根据症状审查时获得的症状的严重程度以及根据每次预定访问收集的血液检查的严重程度对毒性进行评分
• 推荐的2阶段剂量[时间范围：对于每剂量，在12周期间所述的AE数量]
  在要测试的3剂中，哪种剂量最少的药物相关毒性

• 安全性和毒性[时间范围：每剂量12周]
  具有与药物相关毒性的参与者的数量将遵循不良事件v.4（CTCAE）标准方案的标准共同术语标准。根据症状审查时获得的症状的严重程度以及根据每次预定访问收集的血液检查的严重程度对毒性进行评分
• 推荐的2阶段剂量[时间范围：对于每剂量，在12周期间所述的AE数量]
  在要测试的3剂中，哪种剂量最少的药物相关毒性

这项研究是一项开放标记的I/II期临床试验，旨在评估口服胆囊动蛋白（CCK）受体拮抗剂Proglumide的安全性和功效，并在患有NASH受试者的受试者中不断升级。

已批准了一项扩展使用方案，用于完成这项研究的受试者，该研究表明受益或有肝病进展的风险，以1200 mg /天的proglumide继续进行3-9个月。扩展协议中的受试者每月进行电话访问，每3个月进行一次研究单位进行安全实验室测试和研究血液进行纤维化分析。

这是一项1阶段的升剂剂量研究，其中18例具有脂肪肝病和肝转氨酶增加的超声证据的患者。 Proglumide将以1阶段的方式使用单个上升剂量研究设计，以确定推荐的2阶段剂量（RP2D）。剂量水平为：400mg竞标（每天两次）； 400毫克潮（每天三次）； 800毫克竞标（每天两次）。

从最低剂量的400毫克PO BID（每天两次）开始12周，将六名患者入学。

通过实验室血液测试，身体检查，将监测患者的安全性和毒性。前珠的血液水平将在筛选或基线前的前氟梅德之前完成，第2周，然后是第4周和第12周。

将使用常见的术语标准来监测安全性和毒性的不良事件v 5和治疗的“疗效”，将通过评估肝酶和纤维胶来评估。第1阶段研究设计，我们将遵循剂量升级方案，如果不发生药物限制毒性（DLT），则在6名受试者后增加剂量。

纳入标准：

• 18岁至85岁的男性或女性受试者
• 脂肪肝病的放射学成像（通过超声，MRI或CT）
• 和血清转氨酶（ALT或AST）的升高。
• 以及以下之一：BMI> 30，高脂血症或控制不良的糖尿病的证据，例如HGBA1C> 7
• 他汀类药物和糖尿病的受试者符合条件。在研究期间，他汀类药物将继续以相同的剂量继续。
• F1纤维纤维纤维纤维上轻度至中度纤维化的证据（KPA评分<14）。

排除标准：

• 活跃酒精/滥用的证据。
• 慢性病毒肝炎或丙型肝炎，自身免疫性肝炎，药物诱导的肝病。
• 那些在组织学或影像学上有肝硬化证据的人被排除在组织学或成像以及肝癌史。
• 保证排除的实验室测试包括：白细胞计数<3.5 k/ul;血红蛋白<9.5 g/dL;血尿素氮> 30 mg/dl（水合）；肌酐> 2.0 mg/ dl，丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 5x ULN（上极限正常），碱性磷酸酶（ALP）> 2x ULN。
• 合成肝功能异常的证据，包括总胆红素异常，血小板计数<150,000 / mm3;以及异常的凝血酶原时间或增加INR（国际标准化比率）（除非在华法林上）
• 胆囊疾病的病史未通过手术去除
• 估计的肾小球过滤率（EGFR <90 mL/min/1.73m2
• 1型糖尿病
• 由血红蛋白A1C（HBA1C）> 8或糖尿病患者定义的糖尿病不良，或者在筛查前至少90天均未服用稳定剂量的抗糖尿病药物
• 怀孕或母乳喂养

• 一种已知的先前存在的医学或精神病病，可能会干扰患者提供知情同意或参与研究行为的能力，或者可能混淆研究结果。

  • 那些发现在F0或F4的纤维杆菌上具有纤维化评分。