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出境医 / 临床实验 / CD34选择具有脊髓疾病的同种异体HCT加上CD8+记忆TCELL IFFUSION MDS&AL中的CD8+记忆

CD34选择具有脊髓疾病的同种异体HCT加上CD8+记忆TCELL IFFUSION MDS&AL中的CD8+记忆

研究描述
简要摘要:
这项研究将评估来自患者匹配的同胞供体(标准CD34选择的移植)的干细胞,并第二次从兄弟姐妹供体中注入称为“ CD8记忆T细胞”的白细胞。

病情或疾病 干预/治疗阶段
急性髓细胞性白血病急性淋巴细胞白血病骨髓增生综合征急性白血病药物:CD8+记忆T细胞选择药物:Thio Tepa药物:氟达拉滨辐射:超分配TBI阶段2

详细说明:

主要目标:为了确定不含复发生存率(GVHD)的速率,在CD34之后的一年中,使用骨髓性调理与人类白细胞抗体抗体抗体抗体抗体抗体抗体CD8+记忆T细胞相结合,在CD34选择同种异体造血细胞移植后一年,无复发生存(GRF) (HLA)匹配骨髓增生综合征(MDS),急性髓样白血病(AML)或急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的供体。

次要目标:确定移植排斥,急性和慢性GVHD的速率,非复发死亡率,复发,总生存期和无疾病生存。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 32名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: CD34选择具有骨髓性调节的同种异体造血细胞移植,以及骨髓增生综合征和急性白血病患者的CD8+记忆T细胞输注
实际学习开始日期 2020年2月27日
估计的初级完成日期 2022年2月
估计 学习完成日期 2023年2月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:FTBI/Thiotepa/Fludarabine
参与者将在第0天将CD34+选定细胞和CD8+ CD45RA T细胞注入标准的非抗心理细胞球蛋白(ATG),其中含有用于CD34选择的分馏总体辐照(FTBI)(FTBI)的CD34选择方案(1375 CGY); Thiotepa(10 mg/kg);和氟达拉滨(125 mg/m2)。
药物:CD8+记忆T细胞选择
来自HLA的同种异体表型CD8+记忆T细胞匹配造血细胞移植时注入的供体
其他名称:富含CD8+CD45RA记忆T细胞。

药物:Thio Tepa
5 mg/kg/day:IV连续2天(天-6至-5天)

药物:氟达拉滨
25 mg/m2/day:IV连续5天(天-6至-2天)

辐射:高分配的TBI
在4天内以11个CGY的11个分数给药(总剂量为1375 CGY)

结果措施
主要结果指标
  1. 移植物与宿主疾病(GVHD)免费和无复发生存(GRF)[时间范围:1年]
    没有经历GVHD且不经历复发的参与者统称为GRF。复发将根据骨髓增生综合征或白血病反应标准评估。通过移植后1年,将对参与者进行GRF的评估。结果将报告为参与者的数量,一个没有分散的数量。


次要结果度量
  1. 移植拒绝[时间范围:1年]
    移植排斥将根据对供体造血细胞的反应确定。结果将报告为在移植后1年经历移植物拒绝的参与者人数,这是无分散的数量

  2. 急性移植与宿主病(GVHD)[时间范围:1年]
    通过移植后1年,将评估参与者的急性移植与宿主疾病(GVHD)。结果将报告为经历急性GVHD的参与者人数,这是一个没有分散的数量。

  3. 慢性移植与宿主疾病(GVHD)[时间范围:1年]
    通过移植后1年,将对参与者的慢性类固醇进行慢性类固醇(GVHD)(GVHD)进行评估。结果将报告为经历慢性GVHD的参与者人数,这是一个没有分散的数量。

  4. 非复发死亡率[时间范围:1年]
    :非复发死亡率将被评估为在移植后1年死亡的参与者人数,而没有复发或复发或复发其骨髓增生综合症或白血病。复发将根据骨髓增生综合征或白血病反应标准评估。结果将报告为受影响参与者的数量,一个没有分散的数量。

  5. 复发[时间范围:1年]
    复发将根据骨髓增生综合征或白血病反应标准评估。结果将报告为在移植后1年经历复发的参与者人数,这是一个没有分散的数量。

  6. 总生存(OS)[时间范围:1年]
    总体生存(OS)将被评估为在移植后1年还活着的参与者人数。结果将报告为没有分散的数字。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至65岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:是的
标准

接受者纳入标准:

  • 急性白血病,在形态学完全缓解或骨髓增生中,骨髓中的爆炸<10%,没有循环的爆炸,含有棒杆。慢性骨髓细胞性白血病(CMML)的患者必须在骨髓中的WBC计数≤10,000细胞/μL,<10%的爆炸率<10%。
  • 计划在斯坦福大学医学中心计划骨髓性调理方案。
  • Karnofsky或Lansky绩效得分≥70%。
  • 必须具有相关的供体,如下所示:ONOR必须在中间分辨率(或更高)分辨率的HLA A,B和C的8/8匹配中,而使用基于DNA的键入则在高分辨率下以DRB1为单位。捐助者必须愿意接收G CSF,然后收集通过语音收集细胞,并且必须符合该计划的捐赠标准。
  • 心脏功能:休息时的射血分数≥40%。
  • 血清肌酐值<1.5 mg/dl或大于50 mL/分钟的估计肌酐清除率(使用EPIC中的EGFR的Stanford计算器)
  • 肺部一氧化碳(DLCO)≥50%的扩散能力(针对HGB进行了调整)
  • 强制生命力(FVC)≥50%。
  • 强制呼气量(FEV1)≥50%。
  • 总胆红素<2倍正常(ULN)上限的2倍(除非胆红素升高归因于吉尔伯特综合症)
  • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)<2.5 x ULN
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)<2.5 x ULN
  • 总胆红素<2倍正常上限的2倍(除非胆红素升高归因于吉尔伯特综合症)
  • 已签署的知情同意书

收件人排除标准:

  • 先前的自体或同种异体造血干细胞移植
  • 除切除的非黑色素瘤或原位治疗的宫颈癌外,先前的恶性肿瘤。允许用治疗意图≥5年治疗的癌症。除非得到协议官员或协议椅之一的批准,否则用治疗意图治疗的癌症将不允许
  • 恶性细胞的主动中枢神经系统(CNS)参与
  • 液体收集(腹水,胸膜或心包积液)的存在会干扰甲氨蝶呤清除率或禁忌使用甲氨蝶呤
  • 需要补充氧气
  • 注册时,不受控制的细菌,病毒或真菌感染(目前服用药物,进展或没有临床改善)
  • 不受控制的自身免疫性疾病或主动治疗的病史(定义为> 5 mg泼尼松)
  • 艾滋病毒1或2的血清阳性
  • htlv i或-ii的血清阳性
  • 通过聚合酶链反应(PCR)进行活性乙型肝炎或C病毒复制
  • 对铁葡聚糖或鼠蛋白的过敏
  • 怀孕(阳性血清或尿液βCG)或母乳喂养)
  • 生育潜力(FCBP)的女性或与FCBP发生性接触的男性不愿使用有效的节育或禁欲后一年
  • 无法遵守治疗方案,包括适当的支持护理,跟进和研究测试。
  • 计划接受移植后维持疗法,除了FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)抑制剂或BCR ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)。

捐助者纳入标准:

  • HLA匹配供体(以8/8抗原或等位基因(包括HLA A,B,C和-DRB1)匹配)。
  • ≥18岁到<66.0年
  • 总体健康状况
  • 在开始造血细胞收集程序的60天内,完成了供体评估,并进行了病史,体检和标准血液检查。为了公平地代表捐助者的利益,捐助者评估和同意将由接受者主治医生以外的研究团队成员进行。
  • 乙型肝炎A,B和C,HIV 1和2,HTLV,VZV,EBV,HSV,West Nile病毒,梅毒Treponema,T Cruzi(chagas)(Chagas),CMV和MPX NAT IDT(HIV/HCV/HBV)根据国家移植捐赠者的国家护理标准指南。艾滋病毒阳性的捐助者将被排除在外。只要RNA/DNA的PCR为阴性,乙型肝炎或C的血清学呈阳性的供体符合条件
  • 白细胞计数> 3.5 x 109/l
  • 血小板> 150 x 109/l
  • 血细胞比容> 35%
  • 能够进行白细胞术
  • 能够理解和签署知情同意

捐助者排除标准:

  • 心理特征或心理或医疗状况,使它们不太可能容忍该程序
  • 怀孕或哺乳女性
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Melanie Gaudinez 650-725-4983 mgaudinez@stanford.edu

位置
布局表以获取位置信息
美国,加利福尼亚
斯坦福医学中心招募
加利福尼亚州斯坦福,美国94304
赞助商和合作者
斯坦福大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:罗伯特·洛夫斯基(Robert Lowsky),医学博士斯坦福医学中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年11月1日
第一个发布日期icmje 2019年11月5日
上次更新发布日期2020年5月7日
实际学习开始日期ICMJE 2020年2月27日
估计的初级完成日期2022年2月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月1日)
移植物与宿主疾病(GVHD)免费和无复发生存(GRF)[时间范围:1年]
没有经历GVHD且不经历复发的参与者统称为GRF。复发将根据骨髓增生综合征或白血病反应标准评估。通过移植后1年,将对参与者进行GRF的评估。结果将报告为参与者的数量,一个没有分散的数量。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月1日)
  • 移植拒绝[时间范围:1年]
    移植排斥将根据对供体造血细胞的反应确定。结果将报告为在移植后1年经历移植物拒绝的参与者人数,这是无分散的数量
  • 急性移植与宿主病(GVHD)[时间范围:1年]
    通过移植后1年,将评估参与者的急性移植与宿主疾病(GVHD)。结果将报告为经历急性GVHD的参与者人数,这是一个没有分散的数量。
  • 慢性移植与宿主疾病(GVHD)[时间范围:1年]
    通过移植后1年,将对参与者的慢性类固醇进行慢性类固醇(GVHD)(GVHD)进行评估。结果将报告为经历慢性GVHD的参与者人数,这是一个没有分散的数量。
  • 非复发死亡率[时间范围:1年]
    :非复发死亡率将被评估为在移植后1年死亡的参与者人数,而没有复发或复发或复发其骨髓增生综合症或白血病。复发将根据骨髓增生综合征或白血病反应标准评估。结果将报告为受影响参与者的数量,一个没有分散的数量。
  • 复发[时间范围:1年]
    复发将根据骨髓增生综合征或白血病反应标准评估。结果将报告为在移植后1年经历复发的参与者人数,这是一个没有分散的数量。
  • 总生存(OS)[时间范围:1年]
    总体生存(OS)将被评估为在移植后1年还活着的参与者人数。结果将报告为没有分散的数字。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE CD34选择具有脊髓疾病的同种异体HCT加上CD8+记忆TCELL IFFUSION MDS&AL中的CD8+记忆
官方标题ICMJE CD34选择具有骨髓性调节的同种异体造血细胞移植,以及骨髓增生综合征和急性白血病患者的CD8+记忆T细胞输注
简要摘要这项研究将评估来自患者匹配的同胞供体(标准CD34选择的移植)的干细胞,并第二次从兄弟姐妹供体中注入称为“ CD8记忆T细胞”的白细胞。
详细说明

主要目标:为了确定不含复发生存率(GVHD)的速率,在CD34之后的一年中,使用骨髓性调理与人类白细胞抗体抗体抗体抗体抗体抗体抗体CD8+记忆T细胞相结合,在CD34选择同种异体造血细胞移植后一年,无复发生存(GRF) (HLA)匹配骨髓增生综合征(MDS),急性髓样白血病(AML)或急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的供体。

次要目标:确定移植排斥,急性和慢性GVHD的速率,非复发死亡率,复发,总生存期和无疾病生存。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 急性髓样白血病
  • 急性淋巴细胞白血病
  • 骨髓增生综合征
  • 急性白血病
干预ICMJE
  • 药物:CD8+记忆T细胞选择
    来自HLA的同种异体表型CD8+记忆T细胞匹配造血细胞移植时注入的供体
    其他名称:富含CD8+CD45RA记忆T细胞。
  • 药物:Thio Tepa
    5 mg/kg/day:IV连续2天(天-6至-5天)
  • 药物:氟达拉滨
    25 mg/m2/day:IV连续5天(天-6至-2天)
  • 辐射:高分配的TBI
    在4天内以11个CGY的11个分数给药(总剂量为1375 CGY)
研究臂ICMJE实验:FTBI/Thiotepa/Fludarabine
参与者将在第0天将CD34+选定细胞和CD8+ CD45RA T细胞注入标准的非抗心理细胞球蛋白(ATG),其中含有用于CD34选择的分馏总体辐照(FTBI)(FTBI)的CD34选择方案(1375 CGY); Thiotepa(10 mg/kg);和氟达拉滨(125 mg/m2)。
干预措施:
  • 药物:CD8+记忆T细胞选择
  • 药物:Thio Tepa
  • 药物:氟达拉滨
  • 辐射:高分配的TBI
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年11月1日)
32
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年2月
估计的初级完成日期2022年2月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

接受者纳入标准:

  • 急性白血病,在形态学完全缓解或骨髓增生中,骨髓中的爆炸<10%,没有循环的爆炸,含有棒杆。慢性骨髓细胞性白血病(CMML)的患者必须在骨髓中的WBC计数≤10,000细胞/μL,<10%的爆炸率<10%。
  • 计划在斯坦福大学医学中心计划骨髓性调理方案。
  • Karnofsky或Lansky绩效得分≥70%。
  • 必须具有相关的供体,如下所示:ONOR必须在中间分辨率(或更高)分辨率的HLA A,B和C的8/8匹配中,而使用基于DNA的键入则在高分辨率下以DRB1为单位。捐助者必须愿意接收G CSF,然后收集通过语音收集细胞,并且必须符合该计划的捐赠标准。
  • 心脏功能:休息时的射血分数≥40%。
  • 血清肌酐值<1.5 mg/dl或大于50 mL/分钟的估计肌酐清除率(使用EPIC中的EGFR的Stanford计算器)
  • 肺部一氧化碳(DLCO)≥50%的扩散能力(针对HGB进行了调整)
  • 强制生命力(FVC)≥50%。
  • 强制呼气量(FEV1)≥50%。
  • 总胆红素<2倍正常(ULN)上限的2倍(除非胆红素升高归因于吉尔伯特综合症)
  • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)<2.5 x ULN
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)<2.5 x ULN
  • 总胆红素<2倍正常上限的2倍(除非胆红素升高归因于吉尔伯特综合症)
  • 已签署的知情同意书

收件人排除标准:

  • 先前的自体或同种异体造血干细胞移植
  • 除切除的非黑色素瘤或原位治疗的宫颈癌外,先前的恶性肿瘤。允许用治疗意图≥5年治疗的癌症。除非得到协议官员或协议椅之一的批准,否则用治疗意图治疗的癌症将不允许
  • 恶性细胞的主动中枢神经系统(CNS)参与
  • 液体收集(腹水,胸膜或心包积液)的存在会干扰甲氨蝶呤清除率或禁忌使用甲氨蝶呤
  • 需要补充氧气
  • 注册时,不受控制的细菌,病毒或真菌感染(目前服用药物,进展或没有临床改善)
  • 不受控制的自身免疫性疾病或主动治疗的病史(定义为> 5 mg泼尼松)
  • 艾滋病毒1或2的血清阳性
  • htlv i或-ii的血清阳性
  • 通过聚合酶链反应(PCR)进行活性乙型肝炎或C病毒复制
  • 对铁葡聚糖或鼠蛋白的过敏
  • 怀孕(阳性血清或尿液βCG)或母乳喂养)
  • 生育潜力(FCBP)的女性或与FCBP发生性接触的男性不愿使用有效的节育或禁欲后一年
  • 无法遵守治疗方案,包括适当的支持护理,跟进和研究测试。
  • 计划接受移植后维持疗法,除了FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)抑制剂或BCR ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)。

捐助者纳入标准:

  • HLA匹配供体(以8/8抗原或等位基因(包括HLA A,B,C和-DRB1)匹配)。
  • ≥18岁到<66.0年
  • 总体健康状况
  • 在开始造血细胞收集程序的60天内,完成了供体评估,并进行了病史,体检和标准血液检查。为了公平地代表捐助者的利益,捐助者评估和同意将由接受者主治医生以外的研究团队成员进行。
  • 乙型肝炎A,B和C,HIV 1和2,HTLV,VZV,EBV,HSV,West Nile病毒,梅毒Treponema,T Cruzi(chagas)(Chagas),CMV和MPX NAT IDT(HIV/HCV/HBV)根据国家移植捐赠者的国家护理标准指南。艾滋病毒阳性的捐助者将被排除在外。只要RNA/DNA的PCR为阴性,乙型肝炎或C的血清学呈阳性的供体符合条件
  • 白细胞计数> 3.5 x 109/l
  • 血小板> 150 x 109/l
  • 血细胞比容> 35%
  • 能够进行白细胞术
  • 能够理解和签署知情同意

捐助者排除标准:

  • 心理特征或心理或医疗状况,使它们不太可能容忍该程序
  • 怀孕或哺乳女性
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至65岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人:Melanie Gaudinez 650-725-4983 mgaudinez@stanford.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04151706
其他研究ID编号ICMJE IRB-49023
BMT339(其他标识符:ONCORE)
IRB-49023(其他标识符:Stanford IRB)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方斯坦福大学
研究赞助商ICMJE斯坦福大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:罗伯特·洛夫斯基(Robert Lowsky),医学博士斯坦福医学中心
PRS帐户斯坦福大学
验证日期2020年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院