2018年5月30日

六月13，2018

2019年6月3日

2006年7月11日

2011年12月20日（主要结局指标的最终数据收集日期）

剂量限制毒性（DLT）[时间范围：1-2年]

与当前相同

ClinicalTrials.gov存档站点上研究NCT03554369的历史版本的完整列表

• 急性和延迟性泌尿生殖道（GU）和胃肠道（GI）毒性[时间范围：10年]
  严重程度或毒性将根据美国国家癌症研究所（NCI）常见不良事件毒性标准（CTCAE）3.0版进行评估。应根据显示最大毒性的系统进行剂量调整。胃肠道/肾脏/泌尿生殖系统/性和生殖毒性的后果均应根据《不良事件通用术语标准》（CTCAE）（协议治疗开始后270天之前的3.0版）分类为1-5级。归因于该疗法的其他与治疗有关的毒性将被捕获，记录，其后果均应根据《不良事件通用术语标准》（CTCAE）分级为1-5。链接中提供了CTCAE V3.0以及1-5级以供参考（https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcaev3.pdf）。
• 生化失败RTOG-ASTRO定义（也称为Phoenix定义）[时间范围：10年]
  治疗后，患者PSA增高幅度高于患者最低PSA水平（最低点）2ng / ml。

与当前相同

不提供

不提供

低度和中度前列腺癌的立体定向放射疗法

立体定向放射疗法（SBRT）用于中低危前列腺癌的I和II期研究

该研究分为两个单独的阶段。 I期的目的是首先找到有效但合理安全的剂量的立体定向身体放射疗法（SBRT），用于治疗前列腺癌。一旦找到了这种有效但合理的安全剂量，II期患者将对其他SBRT患者进行治疗，以了解其对前列腺癌的影响（好坏）。

一期

• 主要目标：将器官定向前列腺癌患者的立体定向放射治疗剂量增加到杀肿瘤剂量，而不会超过最大耐受剂量。
• 次要目标：确定剂量极限毒性（DLT）（如果达到最大耐受剂量）

第二阶段

• 主要目标：从方案治疗开始的九个月内确定晚期重度3-5 Gu和Gi毒性（基于CTCae v3.0分级）
• 次要目标：确定2年生化前列腺特异性抗原（PSA）控制（无PSA衰竭），无疾病和总体生存率，局部控制，无远处转移以及任何类型的高级别不良事件的发生率为了确定该疗法是否有希望用于进一步的临床研究，对接受治疗的患者进行了治疗。

一种称为立体定向放射疗法（SBRT）的新疗法，用于治疗前列腺癌，它提供的疗法较少，但每次疗法的放射剂量更高。这是一种放射治疗技术，它使用特殊的设备来定位患者并精确地向肿瘤而非正常组织输送大剂量的放射线。进行这项研究的原因在于，尽管SBRT被用于治疗多种癌症，但尚未广泛用于治疗前列腺癌，需要进行更多研究。用于中低危前列腺癌的立体定向放射治疗（SBRT）涉及数周的治疗。

作为该试验的一部分，还将在治疗之前，期间和之后收集血液样本。这些样本将收集在选择参加治疗的患者中，包括在治疗前1周，首次治疗后，第二次治疗前，第五次治疗后和第五次治疗后6个月内参加的患者。在研究过程中，医生，护士或获得许可的技术人员将通过静脉收集总共50茶匙血液。如果研究实验室无法处理第一份血液样本，研究人员可能会要求第二份血液样本。

主要终点：

I期：I期部分的主要终点是通过将SBRT剂量逐步提高到总杀伤剂量50 Gy来达到最大耐受剂量（MTD）或总剂量50 Gy（以先到者为准）。患者将在7至15个队列中接受治疗。

当发生以下任一事件时，研究的第一阶段部分将完成：

1. 已达到同类群组的MTD或
2. 当治疗并耐受最高方案剂量水平（每部分10 Gy，总计50 Gy）时，根据研究者的判断，我们认为该治疗可能是杀肿瘤的。

I期剂量递增：如果从治疗开始的90天内剂量限制毒性（DLT）的比率为33％或更高，则将结束I期研究。对于每个剂量水平的队列，总共将招募7至15名患者。如果在前90天进行了为期90天的随访中，前七个中有零个，在前90天进行了为期90天的随访中，前九个中有两个或更少，在前90天中的十二个中有三个或三个以下，或在四十个以下中90天随访的前15名患者经历了上述定义的DLT，然后剂量将逐步上升至下一个剂量水平。如果前九名患者中的三名或更多，前十二名患者中的四名或更多，或者前十五名患者中的五名或更多，经历了DLT，则将认为已超过了MTD。 MTD将被定义为紧接在前的较低剂量水平。当急性DLT的真实发生率为33％时，九名患者中至少有两名将经历DLT的可能性为0.80；也就是说，如果真实DLT比率至少为33％，则做出正确决策的可能性为0.80。

一期等候期：

在患者接受治疗后，必须经过足够的等待时间，才应该在该研究的I期部分上增加剂量。为了评估毒性，必须经过90天。如果在入选特定剂量水平的前七（7）名患者中有90天没有DLT发生，则可以将剂量升级至下一个水平。只要未达到定义MTD的标准或进一步提高剂量的标准，就将继续招募各个剂量水平的患者（最多15名患者），并持续评估达到90天随访的患者。如果将15名患者纳入给定的剂量水平，但在代表性患者样本中未达到足够随访的标准，则将暂停对该方案的进一步登记，直到达到足够的随访为止。

II期：患者将从I期研究中以MTD或最高剂量接受治疗。

主要终点：

晚期严重的泌尿生殖道（GU）和胃肠道（GI）毒性定义为从方案治疗开始的270-540天（即9-18个月）之间发生的3-5 GU和GI毒性。它是根据不良事件通用术语标准（CTCAE v3.0）进行分级的。在方案治疗开始后270天之前最初发生的3-5级GU或GI毒性仅在270天后基于CTCAE v3.0的严重度等级持续为3-5时才被视为晚期严重GU或GI毒性。

次要端点：

• 急性严重GU和GI毒性定义为从方案治疗开始的270天之前发生的3-5级毒性。它是根据CTCAE v3.0分级的。
• 非GU和GI毒性。
• 生化衰竭放射治疗肿瘤学小组（RTOG）-美国放射治疗与肿瘤学会定义（也称为Phoenix定义）-因此，当PSA升高至最低水平（最低点）以上2 ng / ml以上时治疗后，发生了生化失败，并在达到最低点2 ng / ml时记录了失败的日期。
• 总体生存
• 疾病特异性生存
• 临床进展包括局部/区域和远处复发

样本数量：

1. 这项研究的I期成分的样本量不会超过45位患者。
2. 这项研究的II期成分的样本量不会超过50名患者。

样本量估计：本研究的II期成分旨在测试方案治疗后从治疗开始的270-540天的晚期GU / GI毒性是否高于10％。确定样本大小，以便如果真正的后期毒性率为23％或更高，则由于后期毒性过大而拒绝治疗的可能性为90％。假设从急性期结束（方案治疗开始后的270天）到出现晚期毒性的时间呈指数分布，则预期的10％毒性率和23％的不可接受毒性率的危险度为0.006 /月和0.015 /月。遵循观察到的危害的渐近性质，并使用Z检验作为危害比的对数，我们需要12例严重的晚期GU / GI毒性病例。因此，需要在三至四年内累积47位患者，并在急性期后随访270天（即总共540天），以使其统计功效为90％，单侧显着性水平为0.05。 。考虑到5％不合格的病例和缺乏数据的病例，该研究II期成分的样本量为50名患者。在I期治疗中以最终用于II期剂量的患者将被纳入II期分析，作为50名患者试验的一部分。

研究分析：当每位患者在急性期结束后至少进行了270天（即9个月）的随访，总共进行了540天（即18个月）的随访时，将进行分析。起来。危险率将通过寿命表方法估算，时间跨度为18个月。单面Z检验将用于检验观察到的危险率的对数与假设的危险率的对数为0.006 /月之间的差异的显着性，方差等于晚期病例数的倒数观察到毒性。由于急性期的提前期为9个月，因此将使用累积发生率法确定的严重GU / GI晚期毒性的定义时间，通过9个月毒性率来估算18个月晚期毒性。

介入

阶段1
阶段2

干预模型：单组分配
遮罩：无（打开标签）
主要目的：治疗

前列腺腺癌

放射线：前列腺SBRT

实验性：干预/治疗

不提供

主动，不招募

50

与当前相同

2021年12月20日

2011年12月20日（主要结局指标的最终数据收集日期）

入选标准：

• 满足以下所有条件的患者（男性）将有资格参加本研究：

  • 所有患者必须愿意并且有能力提供知情同意书才能参与方案
  • 符合条件的患者必须进行适当的分期研究，以将其确定为美国前列腺癌​​联合委员会（AJCC）的T1期（a，b或c）或T2期（仅a和b）腺癌。经过适当的分期研究后，患者不应有区域或远处转移的直接证据。活检需要癌的组织学确认
  • 患者的Zubrod表现状态必须为0-2
  • 格里森分数应小于或等于7
  • 对于格里森评分为2-6的患者，在开始荷尔蒙治疗（如果给予）之前，血清PSA应当小于或等于20 ng / ml。对于Gleason评分为7的患者，在开始荷尔蒙治疗（如果给予）之前，PSA应小于或等于15 ng / ml。因此，根据Roach公式，骨盆淋巴结受累的风险将低于20％
  • 患者可能曾经使用过激素疗法，但应限制在不超过9个月或入组前接受疗法
  • 患者不应有明显的尿路阻塞症状；美国泌尿科协会（AUA）分数必须≤15（允许使用alpha阻滞剂）
  • 患者的前列腺基于超声或CT的体积估计不应大于60克
  • 除非具有生育潜力的男性或其伴侣同意使用有效的避孕方法，例如避孕套/隔膜和精酸泡沫，子宫内避孕器（IUD）或处方避孕药，否则他们可能不会参与

排除标准：

• 患者（女性）不符合此研究的条件。患有以下一种或多种情况的患者（男性）也不符合本研究的条件：

  • 前列腺癌淋巴结阳性或转移性疾病
  • 除非至少3年无病，否则应为侵入性恶性肿瘤（乳腺癌，口腔或子宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌都是允许的）
  • T2c，T3或T4肿瘤
  • 以前的骨盆放疗
  • 前列腺癌以前的手术或化学疗法
  • 先前经尿道前列腺电切术（TURP）或对前列腺进行冷冻治疗
  • 在治疗前超过9个月接受过激素治疗
  • 在此方案上同时进行抗肿瘤治疗（包括手术，冷冻治疗，常规分次放疗和化学治疗）
  • 克罗恩病或溃疡性结肠炎病史
  • 先前的明显阻塞症状；美国泌尿科协会（AUA）分数必须≤15（允许使用alpha阻滞剂）
  • 重大精神疾病
  • 有生殖能力的男人除非同意使用有效的避孕方法，否则不得参加
  • 超声或CT估计前列腺体积> 60克
  • 严重的积极合并症，定义如下：
  • 最近6个月内需要住院治疗的不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭
  • 最近6个月内的经壁心肌梗死
  • 登记时需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染
  • 注册前30天内需要住院或排除研究治疗方法的慢性阻塞性肺疾病加重或其他呼吸道疾病
  • 肝功能不全导致临床黄疸和/或凝血功能障碍；但是请注意，加入该方案不需要进行肝功能和凝血参数的实验室检查
  • 根据当前疾病控制和预防中心（CDC）的定义获得的免疫缺陷综合症（AIDS）；请注意，但是，进入此协议不需要进行人类免疫缺陷病毒（HIV）测试。由于该方案涉及的治疗可能具有明显的免疫抑制作用，因此有必要将艾滋病患者排除在该方案之外。协议特定要求也可能排除免疫功能低下的患者
  • 过去6个月内针对器官移植后，严重类风湿关节炎等病症使用有效免疫抑制药物治疗的历史

18岁至120岁（成人，老年人）

没有

仅在研究招募受试者时显示联系信息

美国

NCT03554369

STU 072010-019

是

不提供

德克萨斯大学西南医学中心

德克萨斯大学西南医学中心

不提供

不提供

德克萨斯大学西南医学中心

2019年五月