• 粘膜炎等级[时间范围：6个月]
  粘膜炎的等级将使用不利影响的常见术语标准进行评估。
• 疼痛评分[时间范围：6个月]
  粘膜炎引起的疼痛将使用视觉模拟量表进行评估
• 粘膜炎对患者日常生活的影响[时间范围：6个月]
  口腔健康影响Pro File-14（OHIP-14）将用于评估粘膜炎对患者的寿命从更好的预后到56个最坏结果的影响
• 肝功能测试[时间范围：6个月]
  在每个周期之前将评估血清ALT和AST
• 肿瘤坏死因子α（TNF-α）的血清水平[时间范围：6个月]
  血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）将在基线和6个月后评估

5-弗鲁拉西尔（5-FU）仍然是治疗大肠癌的最有效，最常用的药物之一。粘膜炎是大约80％接受5-FU的患者发生的主要并发症，并导致腹胀以及呕吐和腹泻。口服粘膜炎（OM）通常非常痛苦和损害营养和口腔卫生，并增加了局部和全身感染的风险。

OM的特征在于粘膜椎板上的强烈炎症反应，这导致转录因子NF-KB的激活。 NF-KB的激活导致涉及促炎性细胞因子（例如IL-1β，IL-6和TNF-α）的基因的转录。已知减弱细胞因子表达的药物在预防实验性粘膜炎方面已表现出功效。

阿托伐他汀的使用与TNF-α和IL-1β的产生降低以及降低的嗜中性粒细胞浸润有关，通过组织病理学分析和骨髓过氧化物酶（MPO）活性证明了中性粒细胞。此外，阿托伐他汀还降低了氧化应激，并诱导了表现出抗炎和免疫调节作用的非蛋白质硫酰基基团的增加。

化学疗法具有威胁生命或令人痛苦的副作用，例如高热中性粒细胞减少，感染，粘膜炎，恶心，呕吐，疲劳。粘膜炎定义为口腔和/或胃肠道的炎性和/或溃疡性病变，可能是由高剂量化学疗法，传染性疾病，免疫发音和药物的引起的。

口腔粘膜炎（OM）病变通常非常痛苦和损害营养和口腔卫生，并增加了局部和全身感染的风险。粘膜炎也可能涉及消化道的其他区域；例如，胃肠道（GI）粘膜炎可以表现为腹泻。因此，粘膜炎是癌症治疗的高度显着，有时是剂量限制的并发症。

OM会导致微生物感染的风险增加，并且经常需要肠胃外营养，对镇痛药的长期摄入和延长的住院期。这给卫生系统带来了巨大的成本，并且对患者的生活质量也有很大的影响。此外，降低剂量可能是必要的，这限制了抗肿瘤疗法的功效。

OM的特征在于粘膜椎板上的强烈炎症反应，这导致转录因子NF-KB的激活。 NF-KB的激活导致参与促炎性细胞因子（例如IL-1β，IL-6和TNF-α）合成的基因的转录，并且已知衰减细胞因子表达的剂在预防方面已表现出疗效实验性粘膜炎。

传统的化学治疗药物最常与粘膜炎相关的药物包括抗代谢物，例如5-氟尿嘧啶（5-FU），甲氨蝶呤和嘌呤拮抗剂。蒽环类抗肿瘤抗生素（例如，阿霉素）和紫杉烷（例如，紫杉醇和多西他赛）是其他通常引起粘膜炎的化学治疗药物。

在过去的五十年中，5-氟尿嘧啶（5-FU）仍然是治疗大肠癌的最有效，最常用的药物之一。 5-FU的通常副作用包括骨髓抑制，皮炎，心脏毒性，腹泻和粘膜炎。在这些不良反应中，胃肠道粘膜炎是大约80％接受5-FU的患者发生的主要并发症，并导致腹胀以及呕吐和腹泻。 5-FU在小肠中诱导炎症，其特征是肠壁厚度和隐窝长度增加，绒毛高度降低以及在组织中的骨髓氧化酶（MPO）活性增加，以及在Sera中的促炎细胞因子产生。

他汀类药物是胆固醇生物合成的有效抑制剂，已证明可以降低心血管疾病的死亡率。除了通过抑制3-羟基-3-甲基凝集酶A（HMG COA）还原酶抑制其脂质降低性能。他汀类药物具有各种多效性作用，包括改善内皮功能障碍，内皮一氧化氮合酶（ENOS）的表达增加，一氧化氮（NO）的生物利用度增强，有效的抗氧化剂潜力和抗炎特性。

据报道，辛伐他汀在大鼠模型中使用10 mg / kg辛伐他汀微乳液对食管，胃和肠道损伤具有显着预防作用，并在使用MTX治疗前一周开始，并在使用该药物治疗期间对食管，胃和肠道损伤产生了明显的预防作用。动物在5-FU前30分钟，每天30分钟，每天（5天）或10天（10天）注射Atorvastatin（ATV； 1或5 mg/kg），盐水或盐水/乙醇。在仓鼠中，在仓鼠OM中，由5-FU诱导的宏观和微观病变显着降低。

阿托伐他汀的宏观保护作用与降低TNF-α和IL-1β的产生以及降低的中性粒细胞浸润，这通过组织病理学分析和骨髓过氧化物酶（MPO）活性证明了。此外，阿托伐他汀还降低了氧化应激，并诱导了表现出抗炎和免疫调节作用的非蛋白质硫酰基基团的增加。

• 实验：阿托伐他汀组
  50例接收FOLFOX 6的结直肠癌患者：（奥沙利铂85mg/m2 IV超过2小时 +白细胞素400mg/m2/m2 IV超过2小时，然后是5-FU 400mg/m2 iv bolus，然后是5-FU 1,200mg/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2 x 2天（总计2,400mg/m2）作为46-48 hr连续输注。每2周重复一次）添加到阿托伐他汀（每天20 mg一次）或folfiri 6 :( irinotecan 180mg/m2/m2 iv + leucovorin 400mg/m2 iv/m2 IV ，然后是5-FU 400mg/m2 iv bolus，然后是5-FU 1,200mg/m2/天IV X 2天（总计2,400mg/m2）（46-48 HR连续输注）。添加到阿托伐他汀（每天20毫克）到阿托伐他汀（每天20毫克）
  干预：药物：阿托伐他汀20mg
• 没有干预：对照组
  50例接收FOLFOX 6的结直肠癌患者：（奥沙利铂85mg/m2 IV超过2小时 +白细胞素400mg/m2/m2 IV超过2小时，然后是5-FU 400mg/m2 iv bolus，然后是5-FU 1,200mg/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2 x 2天（总计2,400mg/m2）作为46-48小时连续输注。每2周重复一次）或folfiri 6 :( irinotecan 180mg/m2/m2 iv + leucovorin 400mg/m2 iv，然后进行5-FU 400mg/m2/m2 IV/m2 IV/m2 IV/m2 IV推注，然后是5-FU 1,200mg/m2/天IV X 2天（总计2,400mg/m2），为46-48 HR连续输注。每2周重复一次）

纳入标准：

1. 成人患者（> 18岁）。
2. 结肠癌患者？？？谁将获得6个周期的Folfox 6和Folfiri 6的辅助。
3. ECOG性能状态0-2
4. 足够的骨髓功能（白血计数≥4,000/mm3，血小板计数≥100,000/mm3），肝功能（血清总胆红素<1.5 mg/dl），肾功能（肌酐<1.5 mg/dl）。

排除标准：

1. 患有临床GIT粘膜炎或牙周疾病的患者。
2. 患有其他原发性恶性肿瘤的患者。
3. 接受MTOR抑制剂（例如，雷帕霉素，依然霉素和Temsirolimus），EGFR抑制剂（例如，贝伐他米和erlotinib）和酪氨酸 - 激酶抑制剂（例如，索拉非尼和苏尼替尼）的患者。
4. 对阿托伐他汀的高敏性。

6名孕妇和哺乳期妇女。 7-接受ATV治疗的患者是否有任何其他迹象。 8-已经患有粘膜炎的患者