• 总体缓解率[时间范围：将每月评估患者，从研究开始，直到疾病进展的日期，评估长达18个月。这是给出的
  在RRMM的每个ARM中，药物组合的总体反应率定义为获得反应的受试者的比例（≥VGPR）。
• 不良事件的频率，类型和等级和严重的不良事件[时间范围：周期1（28天）]
  单位臂B和C的周期1期间不良事件的频率，类型和等级。所有臂的组合。

这是针对患有早期疗法治疗后复发性多发性骨髓瘤患者的I/II期随机试验。该方案旨在评估两种抗lag-3和抗词素的药物，以便理解其免疫作用和安全性，包括单个药物，并与pomalidomide和Dexamethasone结合使用。在这些臂中，患者将分别用抗lag-3或抗词素治疗一个周期，作为单个药物，然后将pomalidomide和dexamethasone添加在一起以进行随后的周期。

第三臂允许患者通过FDA认可的Elotuzumab Plus Pomalidomide和Dexamethsone的组合作为对照。因此，该臂将允许同时进行实验组的护理比较器。

这项研究将招募104名患者进入三个治疗组之一。该研究对患有难治性多发性骨髓瘤复发的患者开放：

• 接受了3条先前的治疗线

• 暴露于这三种药物类别中：

  • imid
  • 蛋白酶体抑制剂，
  • 抗CD38单克隆抗体

• 使用IMWG标准定义复发和难治性：

  • 疾病在打捞疗法时无反应或在最后一次治疗后60天内进展的疾病，这些患者在以前在某个时候取得了最小的反应或更好的患者，以便在其疾病病程中进展。

• 多发性骨髓瘤
• 复发性多发性骨髓瘤

• 药物：elotuzumab，pomalidomide，地塞米松
  研究患有多发性骨髓瘤的复发患者将接受：Elotuzumab，Pomalidomide和Dexamethasone在第2阶段周期开始1天前向1天开始。每个周期为28天。
  其他名称：emplitici
• 药物：抗LAG-3

  复发多发性骨髓瘤的患者将接受：抗-lag -3单位循环1。每个周期为28天

  周期2前向患者将从周期2向前接收抗LAG-3与Pomalidomide和Dexamethasone结合使用。每个周期为28天。

  其他名称：

  • BMS-986016
  • 抗滞后3
  • Relatlimab
• 药物：抗LAG-3 + POMALIDIMIDE +地塞米松
  复发和难治性多发性骨髓瘤的患者将接受：抗LAG-3与Pomalidomide和Dexamethasone结合使用。每个周期是28天。
  其他名称：

  • BMS-986016
  • 抗lag-3，pomalidomide，地塞米松
• 药物：抗词

  复发多发性骨髓瘤的患者将接受：抗皮基单位药物1周期。

  每个周期是28天。

  其他名称：BMS-986207
• 药物：抗饰物 + pomalidimide +地塞米松
  周期2及以后的患者将从周期2向前获得抗诱变与pomalidomide和Dexamethasone结合使用。每个周期为28天。
  其他名称：BMS-986207

• 主动比较器：A臂 - Elotuzumab
  患者接受elotuzumab与pomalidomide和Texamethasone结合使用。在第2阶段的部分中伸出A乞讨。
  干预：药物：elotuzumab，pomalidomide，地塞米松
• 实验：臂B-抗滞后3单位试剂
  患者在第1阶段的一部分中接受1个周期的抗LAG-3作为单个药物。
  干预：药物：抗LAG-3
• 实验：ARM B：组合抗LAG-3 +POMALIDOMIDE +地塞米松
  第2周期及以后的患者将与pomalidomide和地塞米松结合使用抗LAG-3。
  干预：药物：抗LAG-3 + POMALIDIMIDE +地塞米松
• 实验：ARM C-抗试剂单药
  患者在第1阶段的一部分中接受了1个周期的单一剂。
  干预：药物：抗根
• 实验：ARM C：抗饰物 +Pomalidomide +地塞米松
  第2周期及以后的患者与毒素胺和地塞米松相结合接受抗词。
  干预：药物：抗饰物 + pomalidimide +地塞米松

纳入标准：

1. 18岁或更高。
2. 愿意并且能够提供知情同意
3. 患者至少接受了3条先前的治疗方法，必须接受以前的治疗，包括每种药物的至少一种药物； IMID，蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体。

4. 在开始治疗前≤14天获得的以下实验室值：

   1. ANC≥1000/UL（在开始治疗后14天内没有生长因子支持）
   2. HGB≥8g/dl
   3. PLT≥75,000/UL（在开始治疗后14天内没有输血支持）
   4. 总胆红素<1.5 x正常（ULN）的上限或总胆红素≥1.5x ULN，直接胆红素必须≤2.0mg/dL（吉尔伯特综合症患者可能患有总胆红素≤3.0x ULN
   5. AST和Alt <2.5倍ULN
   6. Cockcroft Gault方程≥30毫升/分钟的肌酐清除率

5. MM的可测量疾病至少由以下一项定义：

   1. 血清单克隆蛋白≥1.0g通过蛋白电泳
   2. 24小时电泳尿液中≥200毫克的单克隆蛋白
   3. 血清免疫球蛋白FLC≥10mg/dl和异常血清免疫球蛋白kappa与lambda flc的比率。
6. 正常甲状腺功能，或每次研究者评估中补充激素的稳定。
7. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态0、1或2。
8. 愿意返回注册机构进行后续行动。
9. 除目前治疗的基底细胞，皮肤的鳞状细胞癌，子宫颈或乳腺癌的癌“ Insitu”或前列腺癌不需要治疗的情况下
10. 了解研究的目的和风险，并提供签名和日期的ICF以及使用受保护的健康信息的授权。
11. 所有研究参与者都必须愿意注册并遵守强制性的Pomalidomide（Pomalyst®）风险评估和缓解策略（REMS®）计划，并愿意在Pomalidomide治疗前28天使用避孕措施，并持续到120天后pomalidomide的最后剂量。
12. 每天能够作为预防性抗凝治疗服用阿司匹林（81或325 mg）。对于患者对阿司匹林的不耐受或对于先前的血栓栓塞事件史的高危患者，允许使用其他抗凝剂的血栓预防剂，包括低分子量肝素，华法蛋白或新型口服抗凝剂，例如阿波克斯巴氏蛋白酶或Rivaroxaban等新型口服抗凝剂。
13. 所有具有子女潜能的女性（FCBP）*必须在每一个周期的第1天和EOT访问中进行≤7天的≤7天的妊娠测试（尿液或血清）。注意：在治疗和最后剂量的pomalidomide之前和之后，需要进行额外的妊娠测试作为PomalystREMS®计划的条件。 FCBP在启动Pomalidomide治疗之前必须进行2次负妊娠试验。第一次测试应在开处方前10-14天内进行，并在开处方Pomalyst治疗前的24小时内进行第二次测试，然后在最初的4周内每周进行，然后每周一次，然后在女性中进行常规的月经周期，或女性月经周期不规则的女性2周。协议第8.1节提供了有关避孕时间和所需时间范围的指南。注意： *生育潜力的女性（FCBP）是一个性成熟的女性：1）尚未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术；或2）至少连续24个月内至少没有自然的绝经后（即连续24个月的任何时间都有月经）。

排除标准：

1. 已知患者是人免疫缺陷病毒（HIV）阳性，乙型肝炎表面抗原阳性，HEP B PCR阳性或活性乙型肝炎感染
2. 怀孕或母乳喂养的女性；
3. 在过去6个月内，任何具有临床意义，不受控制的医疗状况，包括但不限于心肌梗死或中风/短暂性缺血性攻击，在过去3个月内不受控制的心绞痛，有症状的充血性心律失常，心律不足，心律失常（例如心室心动过速，心脏心动过速，心脏病，心律失常）纤颤或扭转扭矩），心心炎，心肌炎，心肌病，需要补充氧气；
4. 在调查人员认为，任何精神病/社交状况都会对患者施加过多的风险，或者可能干扰对研究结果的依从性或解释；
5. 使用Fridericia的公式（QTCF）延长> 480毫秒，QT间隔校正了心率，除了右束分支块；
6. 持续或活跃的感染需要全身性抗菌，抗病毒药或抗真菌治疗<7天，开始治疗前7天
7. 无法忍受血栓预防；
8. 已知的中枢神经系统参与；
9. 已知对类固醇治疗的严重不耐受性（3级或以上不良事件对减少剂量和/或每项研究人员的自由裁量无反应）；
10. 自身免疫性疾病的病史，需要治疗，包括但不限于全身性红斑狼疮，类风湿关节炎，炎症性肠病，与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成，韦格氏肉芽肿，Sjögren综合症，贝尔氏菌，贝尔·巴尔氏症状，多种孔氏症或怀疑自身免疫性疾病。 （受试者如果患有白硫，I型糖尿病，由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退，仅需要替代激素，甲状腺功能障碍，甲状腺肿瘤（可疑的自身免疫性甲状腺甲状腺素瘤的参与者必须为甲状腺素不受欢迎）甲状腺在研究药物的第一次剂量之前刺激Ig），牛皮癣不需要全身治疗，良好控制的哮喘和/或轻度过敏性鼻炎[季节性过敏]，或者在没有外部触发器的情况下预计不会复发）；
11. NYHA分类>第2类；
12. 并发性淀粉样变性，浆细胞白血病或诗歌综合征[浆细胞性肌瘤，多神经病，有机肿大，内分泌病，单克隆蛋白（M蛋白）和皮肤变化；
13. 对先前IMID的多形或严重（≥3级）的红斑病史；
14. 14.启动治疗前指定的时间范围内的抗癌治疗：细胞毒性研究剂，在3周内（硝基库中为6周），IMID，蛋白体抑制剂或皮质类固醇在2周内，在14天或5半半或5个半 - 或5半 - 或5个半 - 或5半疗法内进行研究研究药物的生命，以较长者为准，单克隆抗体在4周内，双特异性（抗体）在4周内，在输液后4周内进行CAR-T。泼尼松至口服不超过10 mg，或其等效于合并症的症状管理，但剂量应稳定至少7天。 30天内的实时疫苗（可以在治疗前和治疗时接受灭活的季节性流感疫苗）。可以在与PI协商时考虑较短的时间线；
15. 在开始治疗后4周内，先前的大手术或放射治疗；
16. 先前用抗词素或抗lag-3进行治疗； Elotuzumab
17. 根据NCI CTC AE v 5.0，任何> 1级的不良反应都无法从先前的治疗中解析。允许存在脱发或周围神经病≤2级不疼痛的情况；
18. 先前的同种异体干细胞移植；
19. 在开始治疗前的最后两个月中，免疫抑制治疗；
20. 自体干细胞移植，如果启动治疗<12周；
21. 特发性肺纤维化的史，组织肺炎（即，牙本质炎，隐形组织肺炎等）；

22. 心脏肌钙蛋白T（CTNT）或I（CTNI）≥2×机构ULN。

    1. 如果在24小时内重复水平≤1ULN，则允许具有CTNT或CTNI水平> 1至2倍ULN之间的受试者或CTNI水平。
    2. 如果在24小时内CTNT或CTNI水平> 1 ULN> 1 ULN，则在与首席研究员的讨论之后，受试者可能会接受心脏评估并被考虑进行治疗。

• 布里斯托尔（Bristol Myers）squibb
• 埃默里大学
• 华盛顿大学医学院
• 贝丝以色列执事医疗中心
• 达纳 - 法伯癌研究所
• 中庭健康
• 纪念斯隆·克特林癌中心
• 西奈山的伊坎医学院
• 德克萨斯大学
• Hackensack子午健康
• 密歇根大学