• 总回应率（ORR）[时间范围：启动治疗后最多6个月]
  - 定义为以IMWG标准定义的daratumumab首次治疗后具有部分反应（PR）或更好的患者的比例
• 3个周期后治疗的患者比例[时间范围：所有入学的患者完成3周期（估计为12周）]
• 治疗的周期1和周期2之间的副蛋白变化[时间范围：从周期1到周期2（估计为8周）]
• 总体生存[时间范围：去除治疗后最多2年（估计为2年零8个月）]
  - 由于任何原因，所有生存期（OS）将定义为从1天到死亡的时间。在进行数据分析时活着或失去随访的患者将在最后一个已知的活着日期进行审查。
• 响应时间（DOR）[时间范围：启动治疗后最多3年（估计为3年零8个月）]
  - 定义为随机疾病后（反应者）的daratumumab初始反应之间的时间长度。

• 总回应率（ORR）[时间范围：启动治疗后最多6个月]
  - 定义为以IMWG标准定义的daratumumab首次治疗后具有部分反应（PR）或更好的患者的比例
• 3个周期后治疗的患者比例[时间范围：所有入学的患者完成3周期（估计为12周）]
• 治疗的周期1和周期2之间的副蛋白变化[时间范围：从周期1到周期2（估计为8周）]
• 总体生存[时间范围：去除治疗后最多2年（估计为2年零8个月）]
  - 由于任何原因，所有生存期（OS）将定义为从1天到死亡的时间。在进行数据分析时活着或失去随访的患者将在最后一个已知的活着日期进行审查。
• 响应时间（DOR）[时间范围：启动治疗后最多3年（估计为3年零8个月）]
  - 定义为在随机疾病和进行性疾病后（反应者）首次治疗daratumumab的时间长度。

在一个小病例系列中，调查人员将五名对标准daratumumab初步反应的患者（每周进行2个周期，每隔一周进行4个周期，然后每月一次）为单一或组合疗法，然后daratumumab频率升级了当发现早期生化进展时，一项研究努力。在本系列中，患者以升级频率（范围：2-8）的额外5个daratumumab的额外循环的中位数。此外，在每周提出的DARA周期之后，涉及的副蛋白的中位变化为-40％（范围：-67％至 +5％），大多数实现了先前的部分反应或稳定疾病。

在最初对达拉特珠单抗至少有部分反应（PR）的患者中，降低后的生化进展，可以想象，CD38饱和度在每4周给药间隔内未进行优化。研究人员认为，在这种研究环境中，生化进展患者的达拉特珠单抗的频率升级可能会重新接收初始反应，延迟临床进展和/或延迟治疗的变化。

• 生物学：Dara-SC
  - 刺激性daratumumab和透明质酸酶-fihj
• 程序：研究评估的血液
  - 循环1天1，第3天周期，在进展或研究结束时（以第一个为准）
• 程序：研究评估的骨髓
  - 循环1天1，第3天周期，在进展或研究结束时（以第一个为准）

• 实验：ARM 1：DARA-SC重新估算
  - 升级将包括两个4周的周期（8剂，第1、8、8、15和22天）的每周剂量28天周期）。患者将继续进行研究治疗，直到达到临床进展。
  干预措施：

  • 生物学：Dara-SC
  • 程序：研究评估的血液
  • 程序：研究评估的骨髓
• 主动比较器：ARM 2：DARA-SC
  - 连续的皮下daratumumab和透明质酸酶-fihj（1,800mg/30,000U，[dara-sc]）
  干预措施：

  • 生物学：Dara-SC
  • 程序：研究评估的血液
  • 程序：研究评估的骨髓

纳入标准：

• 根据IMWG标准多发性骨髓瘤诊断
• 在标准daratumumab（单药或联合疗法）上先实现PR或更好的实现
• 在daratumumab上至少7个月，目前每月一次给药
• 仅通过两个连续评估证实了生化进展的证据。

实验室之间的间隔通常为1到4周，第二组实验室可能是筛查评估。生化进程定义为在以下任何一个或多个中的最低响应值中的增加> 25％：

• 血清M成分（绝对增加必须> 0.5 g/dl）
• 尿液M组分（绝对增加必须> 200 mg/24 h）

• 参与和未参与的FLC水平之间的差异（绝对增加必须> 10 mg/dL；仅在没有可测量的血清和尿液M蛋白水平的患者中）

  • 年龄≥18岁
  • 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-2
  • 足够的骨髓储备，ANC> 1500和血小板> 75K，没有输血或生长因子在评估前的7天内
  • 足够的肝功能，AST和Alt≤3.5倍正常和胆红素≤2mg/dl的上限3.5倍
  • 肌酐清除率（CRCL）在入学前7天内≥15mL/分钟，使用标准公式测量或计算
  • HBV DNA测试：抗HBC或抗HB阳性的受试者将通过PCR进行乙型肝炎DNA的测试。具有血清学发现的受试者暗示了HBV疫苗接种（抗HBS阳性是唯一的血清学标记物），并且不需要通过PCR对HBV DNA进行先前HBV疫苗接种的已知史。在研究治疗期间，将密切监测具有HBV感染病史的受试者，以根据时间和事件时间表中指定的HBV重新激活HBV的临床和实验室迹象。根据当地法律的要求，可以将HBV测试的结果报告给当地卫生当局。
  • 能够理解并愿意签署IRB批准的书面知情同意文件

排除标准：

• 根据在华盛顿大学医学院进行的集中实验室数据或在华盛顿大学Medicineas的独立审查的临床进展/复发的证据。

  • 开发新的软组织浆细胞瘤或骨骼病变
  • 现有浆细胞瘤或骨骼病变的大小明显增加。确定的增加定义为通过可测量病变的跨直径的产物总和串行测量的50％（至少1厘米）的增加
  • 高钙血症（> 11.5 mg/dl）[2.65 mmol/l]
  • 血红蛋白的降低> 2 g/dL [1.25 mmol/l]，这不是由研究者确定的另一个原因
  • 血清肌酐升高2 mg/dl或更多[177 mmol/l或更多]，这不是由研究者确定的另一个原因
• 中枢神经系统中有骨髓瘤的证据
• 诊断血浆细胞白血病
• 对daratumumab或用于治疗骨架的药物的先前过敏反应
• 在前6个月内，由于任何原因出于任何原因中断超过8周。
• 怀孕或哺乳的女性 - 需要使用有效的避孕方法的女性和生育潜力的男人，如ICF中所述
• 除了需要主动治疗的MM以外的其他恶性肿瘤不包括局部治疗的皮肤癌

• 妥协的心血管功能被定义为以下任何一个：

  • 急性缺血的心电图证据；
  • 心电图证据表明医学上有显着传导系统异常的证据；
  • 在过去6个月内，心肌梗塞的历史；
  • 不稳定的心绞痛或心律不齐； （3级或4级纽约心脏协会充血性心力衰竭的历史。
• 严重的持续性哮喘（FEV1 <60％和/或每日症状）或严重的COPD临床定义或通过历史肺功能测试，FEV1 <50％预测
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清阳性
• 乙型肝炎的血清阳性（由乙型肝炎表面抗原[HBSAG]的阳性测试定义）。必须使用实时聚合酶链筛选有分辨感染的受试者（IE，HBSAG阴性但对乙型肝炎的抗体抗体的受试者，对乙型肝炎的抗体抗体[抗HBC]和/或丙型肝炎表面抗原[抗HBS]的受试者和/或抗丙型肝炎的抗体反应（PCR）测量丙型肝炎病毒（HBV）DNA水平。那些呈阳性的人将被排除在外。例外：具有血清学发现的受试者暗示了HBV疫苗接种（抗HBS阳性是唯一的血清学标记物）和已知的先前HBV疫苗接种史，不需要通过PCR对HBV DNA进行测试。
• 丙型肝炎的血清阳性（在持续的病毒学反应[SVR]的情况下，定义为抗病毒疗法后12周定义为白天血症）
• 在研究人员的判断中，任何其他具有临床意义的医学疾病或病情都将阻止参与者安全参加试验。