• 队列1：客观响应率（ORR）[时间范围：最多1年]
  从治疗开始到疾病进展/复发（作为进行性疾病的参考，自治疗开始以来记录的最小的测量值），将通过结合实现完全反应和部分反应的参与者的数量来计算ORR。在HER2阴性受试者中先进的食管和胃腺癌的第一线治疗期间，在第一线治疗期间，将5-氟尿嘧啶，奥沙利铂和Nal-IRI组合的ORR为40％或更少。目标响应的数字和频率将以表格格式汇总。 ORR将与相应的90％置信区间一起报告。
• 队列2：不良事件的发病率[时间范围：最多1年]
  队列2（HER2阳性EGA）的主要目标是评估研究药物组合的安全性和耐受性。毒性和不利事件将以表格格式的类型和严重性来概括。

• 无进展生存（PFS）[时间范围：最多2年]
  PFS将从日期研究注册到进展事件或死亡日期定义。如果参与者在随访期结束时没有经历进展事件，则PFS将在最后一个评估日进行审查。 PFS将使用Kaplan-Meier方法分析。将报告中位PF以及相应的90％置信区间，该间隔将使用非参数Brookmeyer-Crooley方法构建。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多1年]
  DCR是所有患有稳定疾病（SD）的参与者的比例，或者是根据Recist 1.1的部分反应（PR）或完全反应（CR）的比例，从治疗开始到疾病进展/复发（作为参考，对于进行性疾病，自治疗开始以来记录的最小测量值将报告与相应的90％置信区间，该间隔将使用Wilson分数方法构建。
• 在6个月[时间范围：最多6个月]时，无进展生存
  PFS将从日期研究注册到进展事件或死亡日期定义。如果参与者在随访期结束时没有经历进展事件，则PFS将在最后一个评估日进行审查。 PFS将使用Kaplan-Meier方法分析。将报告中位PF以及相应的90％置信区间，该间隔将使用非参数Brookmeyer-Crooley方法构建。
• 12个月的无进展生存[时间范围：最多1年]
  PFS将从日期研究注册到进展事件或死亡日期定义。如果参与者在随访期结束时没有经历进展事件，则PFS将在最后一个评估日进行审查。 PFS将使用Kaplan-Meier方法分析。将报告中位PF以及相应的90％置信区间，该间隔将使用非参数Brookmeyer-Crooley方法构建。
• 队列1：不良事件的发病率[时间范围：最多1年]
  毒性和不良事件将以表格格式进行总结，按类型和严重性进行分层
• 队列2：总响应率[时间范围：最多1年]
  从治疗开始到疾病进展/复发（作为进行性疾病的参考，自治疗开始以来记录的最小的测量值），将通过结合实现完全反应和部分反应的参与者的数量来计算ORR。

这是一个开放标签，II期，多站点试验，评估5-FU，Oxaliptin和Nal-IRI（加HER2阳性肿瘤的曲妥珠单抗）的组合功效和安全性，作为一线治疗，用于患有晚期食管的参与者和胃腺癌（EGA）。队列1的参与者将获得5-FU，Oxaliptin和Nal-IRI。组2的参与者除5-FU，Oxaliptin和Nal-IRI外，还将接受曲妥珠单抗。两个队列的化学疗法剂量将相同，并将遵循相同的剂量修饰毒性。 Nal-IRI将首先管理。当同样的方案（例如Folfirinox）时，将根据机构标准在NAL-IRA之后按照机构标准在NAL-IRA后进行5-FU和Oxaliptuin和曲妥珠单抗。

队列1（HER2阴性肿瘤）：最初，13位可评估的参与者将被纳入1.同类。如果在13名受试者中观察到最多5个客观响应，则该研究将由于不可接受的低反应率而提早终止。否则，将在第二阶段增加15名可评估参与者，共有28名可评估的受试者。

队列2（HER2阳性肿瘤）：总共将招募6名受试者，以评估拟议的5-氟尿嘧啶，奥沙利铂和脂质体伊立替康组合的安全性和耐受性。

• 食管腺癌
• 胃腺癌

• 药物：Nal-IRI
  化学疗法药物
  其他名称：脂质体伊立替康
• 药物：奥沙利铂
  化学疗法药物
• 药物：5-FU
  化学疗法药物
  其他名称：氟尿嘧啶
• 药物：曲妥珠单抗
  化学疗法药物

• 实验：队列1：HER2负面
  队列1（HER2阴性）的参与者将用NAL-IRI（50 mg/m^2-静脉注射90分钟），5-FU（2400 mg/m^2在46小时内）和Oxaliptin（60 mg）治疗（60 mg） /m^2）。每个周期是28天。参与者将在每个周期的第1天和第15天接受治疗。
  干预措施：

  • 药物：Nal-IRI
  • 药物：奥沙利铂
  • 药物：5-FU
• 实验：队列2：HER2阳性
  队列2（HER2阳性）的参与者将用NAL-IRI（50 mg/m^2-静脉内90分钟），曲妥珠单抗（6 mg/kg C1D1）进行治疗，然后在每个后续治疗日为4 mg/kg），然后5-FU（46小时的2400 mg/m^2）和奥沙利铂（60 mg/m^2）。每个周期是28天。参与者将在每个周期的第1天和第15天接受治疗。
  干预措施：

  • 药物：Nal-IRI
  • 药物：奥沙利铂
  • 药物：5-FU
  • 药物：曲妥珠单抗

纳入标准：

• 书面知情同意书和HIPAA授权，以发布个人健康信息。

注意：HIPAA授权可以包含在知情同意书中或单独获得。

• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-2。
• 组织学或细胞学证实已确认局部晚期或转移性EGA。需要在治疗开始之前已知的HER2状态。
• 可测量的疾病根据recist v1.1。
• 没有针对晚期疾病的全身治疗线。
• 如果在所有先前治疗的完成后发生6个月或更长时间，则接受了新辅助治疗或辅助治疗或确定的化学放疗的参与者将允许参加。

• 如下所定义的足够器官功能；所有筛选实验室将在注册前14天内获得

  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500 /μL，无需使用造血生长因子
  • 血红蛋白（HGB）≥8g/dL（血红蛋白水平低于8 g/dl的参与者允许输血）
  • 血小板≥100,000 /μl
  • 血清肌酐≤1.5x正常（ULN）或测量或计算出的肌酐清除率的上限（GFR也可以代替肌酐或CRCL）。 CRCL使用Cockcroft-Gault公式进行计算。肌酐水平> 1.5 x的参与者≥50mL/min
  • 机构正常范围内的胆红素（允许胆道排水以用于胆道阻塞）
  • 肝转移的受试者天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5x ULN或≤5x ULN
  • 患有肝转移的受试者
  • 白蛋白> 3.0 g/dl
  • 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5x ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内
  • 激活的部分凝血石时间（APTT）≤1.5x ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内
• 生育潜力的妇女应在研究注册后的14天内进行阴性尿液或血清妊娠试验。注意：除非经过手术无菌（子宫切除术，双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术），否则将妇女视为具有轴承潜力的妇女，否则它们是自然而然的绝经后自然的
• 从知情同意书到治疗后30天，有生育潜力和男性的妇女必须愿意戒除异性恋活动或采用一种有效的避孕方法。
• 由入学医师或协议指定者确定，对象在整个研究的时间长度上理解并遵守研究程序的能力。

排除标准：

• 已知的对5-FU，奥沙利铂或其他铂剂或NAL-IRI和其他脂质体产物的成分的已知超敏反应。
• 已知的二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏症（入学前不需要测试）。
• 在过去两年内需要治疗的其他主动恶性肿瘤。例外包括患有非黑色素瘤皮肤癌的受试者，非侵入性/原位癌或仅需要激素治疗的低风险前列腺癌。
• 当前与其他研究剂的治疗或参与另一项临床研究。
• 在研究治疗开始后的14天内进行的28天内进行大型手术或小手术，除了肿瘤活检或中枢输液装置（端口放置）外。
• 在研究开始之前不到7天的放疗
• 心理，家庭或社会学状况可能会阻碍研究方案和后续时间表的遵守。
• 需要全身治疗的主动感染。
• 怀孕或母乳喂养。
• 已知的活性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌脑膜炎。如果他们稳定，患有先前治疗过的脑转移的参与者可能会参与（在第一次剂量的试验治疗前至少四个星期，没有进展的证据，并且任何神经系统症状都恢复到基线），没有证据表明大脑新的或扩大的脑转移，并且在试验治疗前至少7天不使用类固醇。该例外不包括癌性脑膜炎，而不论临床稳定性如何。
• 纳入不到6个月前，严重的动脉血栓栓塞事件（心肌梗塞，不稳定的心绞痛，中风，中风）。
• NYHA III或IV级充血性心力衰竭，心室心律不齐或不受控制的血压。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。