• leflunomide活动[时间范围：24周]
  类固醇依赖性慢性移植与宿主疾病（CGVHD）和疾病状况的leflunomide活性在第24周的部分和完全反应的情况下，将根据2014年美国国立卫生研究院（NIH）共识开发项目的定义。 。
• CGVHD严重程度的变化[时间范围：治疗后30天的基线]
  使用医师报告的CGVHD活动评估表进行评估。
• 症状活动的变化[时间范围：治疗后30天的基线]
  使用CGVHD活动评估患者自我报告进行评估。
• 无故障生存[时间范围：24周]
  由GVHD处理的第二线，非释放的死亡率和左旋氟胺治疗过程中的复发性恶性肿瘤所定义。将使用Kaplan-Meier方法计算无故障生存估计。
• 无故障生存[时间范围：28天随访]
  由GVHD处理的第二线，非释放的死亡率和左旋氟胺治疗过程中的复发性恶性肿瘤所定义。将使用Kaplan-Meier方法计算无故障生存估计。
• 无GVHD生存期[时间范围：24周]
  被定义为在移植后任何时间点，在任何时间点上没有临床上显着的GVHD的概率。
• 无GVHD生存期[时间范围：28天随访]
  被定义为在移植后任何时间点，在任何时间点上没有临床上显着的GVHD的概率。
• 治疗时类固醇剂量的变化[时间范围：基线长达48周]
  将在每个研究中记录和评估访问时间点。
• 感染并发症的速度[时间范围：长达48周]
  将在治疗时评估。

• Leflunomide消耗量后，免疫细胞的存在和水平（IE，T和B细胞，调节性T细胞[T Regs]，T细胞受体切除圈[TRECS]）[时间范围：最多28天随访]
  将使用流式细胞仪分析在新鲜融化的外周血单核细胞（PBMNC）上确定。
• Leflunomide消耗GVHD炎症生物标志物的存在和水平的影响[时间范围：长达48周]
  将通过对新鲜解冻的血清样品进行酶联免疫吸附测定（ELISA）测定来评估。
• 慢性GVHD患者的Teriflunomide的药代动力学浓度[时间范围：最多28天随访]

主要目标：

I.评估Leflunomide在造血细胞移植（HCT）患者患有类固醇依赖性慢性GVHD（CGVHD）患者中的安全性和耐受性。

次要目标：

I.表征leflunomide在类固醇依赖性CGVHD患者中的毒性特征。

ii。通过估算12例依赖于12例类固醇依赖性CGVHD的患者的临床群体中，获得针对GVHD的leflunomide活性的初步证据。

iii。使用医师报告的CGVHD活动评估表来评估CGVHD严重程度的变化。

iv。使用CGVHD活动评估患者自我报告评估症状活动的变化。

V.评估无故障生存和无GVHD的生存。 vi。在治疗时评估类固醇剂量的变化。 vii。评估Leflunomide施用过程中感染并发症的速率。

探索性目标：

I.在给药后，评估免疫细胞亚群（包括但不限于Th17和Treg细胞）的存在和百分比。

ii。评估在左旋鲁诺胺给药后血浆中GVHD炎症生物标志物和细胞因子的存在和水平的变化（包括但不限于IL-17A，IL-21和IL-2）。

iii。评估Teriflunomide的血浆药代动力学（活性代谢产物）。

大纲：

患者每天1-28天接受一次性（PO）（QD）口服（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每28天重复一次6个周期。只要维持反应或稳定疾病，患者就可以选择继续进行6个周期。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后在此之后定期进行。

• 慢性移植与宿主病
• 类固醇难治的移植物与宿主疾病

纳入标准：

• 参与者和/或合法授权代表的有记录的知情同意。

  • 在适当的情况下，将根据机构准则获得同意。

• 同意允许使用诊断性肿瘤活检中的档案组织。

  • 如果没有可用，则可能会获得研究首席研究员（PI）批准的例外。
• Karnofsky的性能状态> = 70％。
• 能够阅读和理解问卷的英语或西班牙语。
• 同种异体干细胞移植（同种异体/无关/脐带血液[UCB]/HAPLO）的接受者使用骨髓性或非毛毛层调节治疗方案。
• 参与者必须具有类固醇依赖性的CGVHD。类固醇依赖性的CGVHD被定义为尽管使用泼尼松为2个月，但没有完全解决迹象和症状，但具有CGVHD的持续体征和症状。经典CGVHD和重叠综合症都将被允许参加。
• 估计预期寿命超过3个月。
• 不超过4个先前的治疗方法。用于预防的西罗莫司和他克莫司将不算作治疗线。
• 稳定剂量的皮质类固醇在入学前2周。
• 能够吞咽药丸。
• 绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）> = 1,000/mm^3（在进行研究后的1周内没有骨髓生长因子）（除非在协议治疗的第1天之前28天内进行，除非另有说明）。

• 血小板> = 50,000/mm^3（除非另有说明，否则在协议治疗的第1天之前28天内进行）。

  • 注意：除非细胞质是疾病参与的继发性，否则血小板输血不允许在血小板评估后的14天内输血。

• 总胆红素= <2 mg/dL（吉尔伯特综合征患者允许例外；天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸乙酰乙酸乙酰氨基乙激酶[sgot]）/丙氨酸氨基氨基氨基转移酶（alt）（alt）（alt）（alt）（alt）（alt）正常[ULN]的上限），除非肝功能障碍是假定的CGVHD的表现（除非在协议治疗的第1天前28天内进行，除非另有说明）。

  • 在主动CGVHD的背景下，涉及其他器官系统的肝功能测试（LFTS）（LFTS）（LFTS）（肝功能面板），如果治疗医师证明LFTS与肝CGVHD的异常和肝活检，也可以在此涉及其他器官系统的涉及其他器官系统。情况。
• AST = <2.0 X ULN（除非另有说明，否则在协议治疗的第1天之前28天内进行）。
• Alt = <2.0 X ULN（除非另有说明，否则在协议治疗的第1天之前28天内进行）。
• 肌酐清除率> = = 60 mL/min/1.73 m^2的参与者，肌酐水平高于机构正常。或通过Cockcroft-Gault方程计算（除非另有说明，否则在协议治疗的第1天之前28天内进行）。

• 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗原（AG）/抗体（AB）组合，丙型肝炎病毒（HCV）*，活性乙型肝炎病毒（HBV）（表面抗原阴性）和SYPHILIS的血清触觉（在协议治疗的第1天前28天内进行）。

  • 如果阳性，则必须进行丙型肝炎核糖核酸（RNA）定量。

• 满足其他机构和联邦对传染病滴度要求的要求（除非另有说明，否则请在协议治疗的第1天之前28天内进行）。

  • 注意：在协议治疗第1天前28天内进行的传染病测试。

• 生育潜力的妇女（WOCBP）：负尿液或血清妊娠试验（除非另有说明，否则请在协议治疗的第1天前28天内进行）。

  • 如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

• 女性和男性的生育潜力达成共识，以使用有效的节育方法或在最后剂量的协议治疗后至少3个月进行研究的过程中，在研究过程中戒除了异性恋活动。研究治疗对发育中的胎儿的作用具有致化或流拟牙作用的潜力。如果妇女怀孕或怀疑自己在参加审判时怀孕，她应该立即通知她的医生。

  • 生育潜力被定义为未经手术灭菌（男性和女性），或者没有在> 1年（仅女性）的月经中脱离月经。

排除标准：

• 在入学前4周内，接触任何新的免疫抑制药物。
• 供体淋巴细胞在入学前100天内输注。
• 患者可能不会同时接受任何其他研究剂。口服化学治疗剂或生物制剂 - 例如，鲁辛替尼或利妥昔单抗治疗以及ibrutinib / imatinib（过去或当前暴露）。
• 过敏反应的史归因于研究剂的化学或生物学组成的化合物。
• 需要抗生素的主动感染。主动不受控制的感染被定义为归因于败血症或新症状，身体体征恶化或X线摄影发现的血液动力学不稳定性。没有迹象或症状的持续发烧不会被解释为主动不受控制的感染。
• 不受控制的心绞痛或有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA] III或IV类）。
• 孕妇被排除在这项研究之外。因为在母亲接受Leflunomide治疗的疗法婴儿中存在未知但潜在的风险。
• 患者不应患有任何不受控制的疾病，包括正在进行的或活跃的感染。
• 主动恶性复发。
• 除表面局部皮肤癌（基底或鳞状细胞癌）外，具有其他活跃恶性肿瘤的患者不符合这项研究的资格。
• 主动腹泻，与CGVHD无关。
• 临床意义上的不受控制的疾病。
• 透析患者。
• 需要呼吸机支持的患者。
• 急性GVHD患者
• 免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎或丙型肝炎感染的已知史。
• 在调查人员的判断中，由于临床研究程序的安全关注，任何其他条件都会拒绝患者参与临床研究。
• 无法遵守协议疗法并随访。
• 在调查员认为的潜在参与者可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/物流有关的合规性问题）。