• 毒性：不良事件[时间范围：学习开始到第26周]
  毒性将根据不良事件的常见术语标准评估4.0版。
• 与健康相关的生活质量[时间范围：基线，第15周和第26周]
  使用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）核心生活质量问题问题（QLQ C-30）的欧洲研究和治疗组织的复合材料评估的与健康相关的生活质量将由一般的EORTC-QLQ C30评估
• 可行性[时间范围：基线，第8周，第17周和第24周和第26周]
  在CT扫描上成功接种疫苗的受试者数量

• CTCAE V4.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：1年]
  安全
• EORTC-QLQ C30 [时间范围：1年]
  在15和26周的视觉模拟量表上，基线的疼痛评分从基线变化）。

通过免疫预防传染病是现代医学的最大成就之一。尽管如此，在提高现有疫苗对癌症等疾病的治疗免疫的功效方面仍然存在巨大挑战。研究人员是全球在临床1-3中引入肿瘤抗原树突状细胞（DC）的疫苗的首批组之一。确实已经观察到有效的免疫反应和有利的临床结果4-7。到目前为止，主要是常规的体外产生的单核细胞衍生的DC（MODC）已在全球临床试验中使用。在过去的14年中，研究人员已经治疗了375多名患者，并证明了直流治疗是可行且无毒的。研究人员观察到，持续持续的肿瘤特异性T细胞介导的免疫反应明显与无进展生存率的增加以及总生存率有关。

总之，基于所有这些观察结果，研究人员坚信PDC和MYDC采用不同的机制来打击癌症。此外，基于体外数据和临床前研究表明，血液PDC和MYDC的作用是协同作用的，研究人员假设MyDC和PDC的组合可能与单独的PDC或MYDC相比，可能引起更强的抗肿瘤免疫反应。

通过免疫预防传染病的树突状细胞疫苗是现代医学的最大成就之一。尽管如此，在提高现有疫苗对癌症等疾病的治疗免疫的功效方面仍然存在巨大挑战。研究人员是全球在临床1-3中引入肿瘤抗原树突状细胞（DC）的疫苗的首批组之一。确实已经观察到有效的免疫反应和有利的临床结果4-7。到目前为止，主要是常规的体外产生的单核细胞衍生的DC（MODC）已在全球临床试验中使用。在过去的14年中，研究人员已经治疗了375多名患者，并证明了直流治疗是可行且无毒的。研究人员观察到，持续持续的肿瘤特异性T细胞介导的免疫反应明显与无进展生存率的增加以及总生存率有关。

但是，由于获得成熟的MODC所需的广泛培养期和化合物，MODC可能不是DC疫苗接种研究的DCS的最佳来源。外周血衍生的DC（浆细胞样树突状细胞（PDC）和髓样树突状细胞（MYDC））可能是更好的选择，因为它们不需要广泛的培养时间。研究人员最近使用浆细胞样PDC在IV期黑色素瘤患者中完成了一项临床试验。免疫结果和临床结果的结果是有希望的。这些新鲜分离的天然PDC延长了中位总生存期至22个月，相比之下，在接受标准化学疗法的匹配的历史黑色素瘤患者中，有7.6个月。在接受MODC疫苗接种的患者中，研究人员没有观察到总体存活率的明显增加，这表明PDC-Vaccines可能会引起比MODC-vaccines更有效的抗肿瘤反应。在疫苗接种后4小时，明显诱导了干扰素-α（IFN-α）和干扰素β（IFN-β）基因的免疫结果转录，并在20小时后减少。已知IFN基因特征对于消除病毒非常重要。该签名是I型IFN的时间全身诱导的指示。 I型IFN还可能刺激MYDC并增强其交叉PRIME CD8+ T细胞的能力，从而与体外产生的DC相比诱导更有效的抗肿瘤T细胞反应。这是在小鼠中的研究支持的：I型IFN对于诱导抗肿瘤免疫反应至关重要10,11。在我们的MYDC试验中包括的14阶段IV黑色素瘤患者中，研究人员在外周血中已经观察到3例高功能性肿瘤特异性T细胞，而在与肿瘤回归一致的DTH部位中已经观察到。为了进行比较：在使用单核细胞来源的DC的研究人员试验中，DC疫苗接种后观察到的真正的T细胞反应较少，这表明与单核细胞衍生的DC相比，血液MyDC诱导了更有效的免疫反应。

总之，基于所有这些观察结果，研究人员坚信PDC和MYDC采用不同的机制来打击癌症。此外，基于体外数据和临床前研究表明，血液PDC和MYDC的作用是协同作用的，研究人员假设MyDC和PDC的组合可能与单独的PDC或MYDC相比，可能引起更强的抗肿瘤免疫反应。

子宫内膜癌子宫内膜癌的免疫疗法是唯一的妇科恶性肿瘤，发病率和死亡率上升。虽然单独手术或与骨盆放射疗法相结合，而疾病局限于子宫时，通常可以治愈治疗，但转移性或复发性疾病的患者对细胞毒性化学疗法，靶向药物或激素治疗的反应率有限。一些数字：在诊断时，有67％的妇女患有疾病，仅限于子宫，相关的5年生存率为95％。相比之下，诊断时有8％的远处转移患者的存活率为17％，面临细胞毒性化学疗法的前景（主要是紫杉烷，铂和蒽环类药物）。

鉴于该患者人群的临床需求未满足，因此有必要探索新型治疗方法，并且注意力转向免疫调节。现有证据表明，子宫内膜癌具有足够的免疫原性，可以成为免疫疗法的合理候选者。

化学疗法肿瘤后的树突状细胞疫苗接种利用几种机制抑制抗肿瘤免疫反应，包括募集抑制细胞，例如髓样衍生的抑制细胞（MDSC），进入肿瘤微环境13。抑制性肿瘤微环境中MDSC的存在与几种免疫疗法的疗效降低，包括DC疫苗接种和ipilimumab14,15。在研究人员实验室中获得的数据表明，MDSC可以用基于铂的化学治疗剂靶向。在接受六次每周剂量的顺铂治疗的头颈鳞状细胞癌患者中，MDSC的频率和抑制能力在最后剂量后两周被显着抑制。因此，在用卡铂化疗六个循环后，接受直流疫苗的患者可能会对直流疫苗接种的临床结果产生积极影响。

树突状细胞的抗原负荷为抗原呈递细胞有效，DC的MHC分子必须装有抗原货物。研究人员以子宫内膜癌，Survivin和Muc1经常共享的两种相关抗原的长肽的形式选择了明确定义的普通肿瘤抗原。这种直流抗原加载策略允许准确监视随后对定义肽的免疫力。

• Figdor CG，De Vries IJ，Lesterhuis WJ，Melief CJ。树突状细胞免疫疗法：映射道路。 Nat Med。 2004年5月； 10（5）：475-80。审查。
• Schuler G，Schuler-Thurner B，Steinman RM。树突状细胞在癌症免疫疗法中的使用。 Curr Opin Immunol。 2003年4月； 15（2）：138-47。审查。
• Steinman RM，Banchereau J.将树突状细胞带入医学。自然。 2007年9月27日； 449（7161）：419-26。审查。
• De Vries IJ，Bernsen MR，Lesterhuis WJ，Scharenborg NM，Strijk SP，Gerritsen MJ，Ruiter DJ，Figdor CG，Punt CJ，Adema GJ。树突状细胞疫苗接种后延迟型超敏性皮肤活检中的免疫调节性T细胞与临床结局相关。 J Clin Oncol。 2005年8月20日； 23（24）：5779-87。
• Lodge PA，Jones LA，Bader RA，Murphy GP，Salgaller ML。基于树突细胞的前列腺癌免疫疗法：II期临床试验的免疫监测。癌症。 2000年2月15日； 60（4）：829-33。
• Kantoff PW，Higano CS，Shore ND，Berger ER，Small EJ，Penson DF，Redfern CH，Ferrari AC，Dreicer R，Sims RB，Xu Y，​​Frohlich MW，Schellhammer PF；影响研究人员。 sipuleucel-t免疫疗法用于castration抗性前列腺癌。 N Engl J Med。 2010年7月29日； 363（5）：411-22。 doi：10.1056/nejmoa1001294。
• Huber ML，Haynes L，Parker C，IversenP。对sipuleucel-t的跨学科批判作为cast割 - 耐药性前列腺癌的免疫疗法。 J NATL癌症研究所。 2012年2月22日； 104（4）：273-9。 doi：10.1093/jnci/djr514。 Epub 2012年1月9日。
• Aarntzen EH，Bol K，Schreibelt G，Jacobs JF，Lesterhuis WJ，Van Rossum MM，Adema GJ，Figdor CG，Punt CJ，De Vries IJ。皮肤测试浸润淋巴细胞的早期预测基于树突状细胞疫苗接种转移性黑色素瘤中的临床结果。癌症。 2012年12月1日； 72（23）：6102-10。 doi：10.1158/0008-5472.CAN-12-2479。 Epub 2012年9月24日。
• Tel J，Aarntzen EH，Baba T，Schreibelt G，Schulte BM，Benitez-Ribas D，Boerman OC，Crockewit S，Oyen WJ，Van Rossum M，Winkels G，Coulie PG，Coulie PG，Punt CJ，Figdor CG，Figdor CG，De Vries IJ。天然人浆细胞样树突状细胞在黑色素瘤患者中诱导抗原特异性T细胞反应。癌症。 2013年2月1日； 73（3）：1063-75。 doi：10.1158/0008-5472.CAN-12-2583。 Epub 2013年1月23日。
• Choi C，Witzens M，Bucur M，Feuerer M，Sommerfeldt N，Trojan A，Ho A，Ho A，Schirrmacher V，Goldschmidt H，BeckhoveP。富含多发性脊髓瘤骨髓中MUC1的功能CD8记忆T细胞。血。 2005年3月1日； 105（5）：2132-4。 Epub 2004年11月23日。
• Fuertes MB，Kacha AK，Kline J，Woo SR，Kranz DM，Murphy KM，Gajewski TF。通过CD8 {alpha}+树突状细胞，抗肿瘤CD8+ T细胞响应需要主机I IFN信号。 J Exp Med。 2011年9月26日； 208（10）：2005-16。 doi：10.1084/jem.20101159。 Epub 2011年9月19日。
• Schreibelt G, Bol KF, Westdorp H, Wimmers F, Aarntzen EH, Duiveman-de Boer T, van de Rakt MW, Scharenborg NM, de Boer AJ, Pots JM, Olde Nordkamp MA, van Oorschot TG, Tel J, Winkels G, Petry K，Blokx WA，Van Rossum MM，Welzen ME，Mus RD，Croockewit SA，Koornstra RH，Jacobs JF，Kelderman S，Blank Cu，Gerritsen WR，Punt CJ，Figdor CJ，Figdor CG，De Vries IJ。原发性髓样树突状细胞疫苗接种后转移性黑色素瘤患者的有效临床反应。 Clin Cancer Res。 2016年5月1日； 22（9）：2155-66。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-15-2205。 Epub 2015 12月28日。
• De Haas N，De Koning C，Spilgies L，De Vries IJ，Hato SV。通过靶向MDSC状态来改善癌症免疫疗法。 OncoMumunology。 2016年6月27日； 5（7）：E1196312。 doi：10.1080/2162402x.2016.1196312。 Ecollection 2016 Jul。评论。
• Laborde RR，Lin Y，Gustafson MP，Bulur PA，Dietz AB。免疫抑制单核细胞（CD14（+）HLA-DR（LO/NEG）细胞）世界中的癌症疫苗：改善反应的门户。前免疫。 2014年4月4日; 5：147。 doi：10.3389/fimmu.2014.00147。 2014年环保。评论。
• Meyer C，Cagnon L，Costa-Nunes CM，Baumgaertner P，Montandon N，Leyvraz L，Michielin O，Romano E，Speiser DE。循环MDSC的频率与用ipilimumab治疗的黑色素瘤患者的临床结果相关。癌症免疫免疫。 2014年3月； 63（3）：247-57。 doi：10.1007/s00262-013-1508-5。 Epub 2013 12月20日。
• Chiang CL，Benencia F，Coukos G.整个肿瘤抗原疫苗。 semin immunol。 2010 Jun; 22（3）：132-43。 doi：10.1016/j.smim.2010.02.004。 Epub 2010 3月30日。
• Van der Burg Me，Onstenk W，Boere IA，Look M，Ottevanger PB，De Gooyer D，Kerkhofs LG，Valster FA，Ruit JB，Van Reisen AG，Goey SH，Goey SH，Van der Torren AM，Ten Bokkel Huinink D，Kok TC，Kok TC，Kok tc，kok tc，kok tc，kok tc , Verweij J，Van Doorn HC。在欧洲晚期上皮卵巢癌的欧洲患者中，每周与三周紫杉醇/铂诱导疗法的随机性结果与三周紫杉醇/铂诱导治疗的长期结果。 EUR J癌。 2014年10月； 50（15）：2592-601。 doi：10.1016/j.ejca.2014.07.015。 EPUB 2014年8月2日。
• Kogan L，Laskov I，Amajoud Z，Abitbol J，Yasmeen A，Octeau D，Fatnassi A，Kessous R，Eisenberg N，Lau S，Gotlieb WH，Salvador S.剂量密集的碳纤维素蛋白紫杉醇可改善子宫内膜癌患者的生存。 Gynecol Oncol。 2017年10月； 147（1）：30-35。 doi：10.1016/j.ygyno.2017.07.134。 Epub 2017年7月20日。
• Vergote I，Debruyne P，Kridelka F，Berteloot P，Amant F，Honhon B，Lybaert W，Leunen K，Geldhof K，Geldhof K，Verhoeven D，Verhoeven D，Losse F，Vuylsteke P，D'Hondt L，Huizing M，Huizing M，Huizing M，Huizing M，Van Den Bulck H，Laenen Laenen laenen laenen A.第二阶段研究每周紫杉醇/卡铂与预防性G-CSF结合治疗妇科癌症：比利时妇科肿瘤学组对108例患者的一项研究。 Gynecol Oncol。 2015年8月； 138（2）：278-84。 doi：10.1016/j.ygyno.2015.05.042。 EPUB 2015 6月4日。
• Fleming GF，Brunetto VL，Cella D，Look KY，Reid GC，Munkarah AR，Kline R，Burger RA，Goodman A，Burks RT。阿霉素加顺铂的第三阶段试验在晚期子宫内膜癌中，有或没有紫杉醇和菲尔格斯蒂素：妇科肿瘤组研究。 J Clin Oncol。 2004年6月1日； 22（11）：2159-66。
• Longoria TC，Eskander RN。子宫内膜癌的免疫疗法 - 一种不断发展的治疗范例。 Gynecol oncol res练习。 2015年12月2日； 2：11。 doi：10.1186/s40661-015-0020-3。 2015年环保。 Erratum in：Gynecol Oncol res练习。 2016; 3：2。
• Lheureux S，Oza AM。子宫内膜癌的疗法神话还是现实？审查当前目标治疗。 EUR J癌。 2016年5月； 59：99-108。 doi：10.1016/j.ejca.2016.02.016。 Epub 2016 3月25日。评论。
• Thigpen JT，Brady MF，Alvarez RD，Adelson MD，Homesley HD，Manetta A，Soper JT。口服乙酸酯治疗晚期或复发性子宫内膜癌的治疗：妇科肿瘤学组的剂量反应研究。 J Clin Oncol。 1999年6月； 17（6）：1736-44。
• Ueda Y, Miyake T, Egawa-Takata T, Miyatake T, Matsuzaki S, Yokoyama T, Yoshino K, Fujita M, Enomoto T, Kimura T. Second-line chemotherapy for advanced or recurrent endometrial carcinoma previously treated with paclitaxel and carboplatin, with或不含外胆蛋白。癌症化学药品。 2011年4月； 67（4）：829-35。 doi：10.1007/s00280-010-1384-Z。 Epub 2010 Jun 20。
• De Jong RA，Leffers N，Boezen HM，Ten Hoor KA，Van der Zee AG，Hollema H，Nijman HW。肿瘤浸润淋巴细胞的存在是I型和II子宫内膜癌的独立预后因素。 Gynecol Oncol。 2009年7月； 114（1）：105-10。 doi：10.1016/j.ygyno.2009.03.022。 Epub 2009年5月2日。
• Heeke AL，Pishvaian MJ，Lynce F，Xiu J，Brody JR，Chen WJ，Baker TM，Marshall JL，IsaacsC。多种癌症类型的同源重组相关基因突变的流行率。 JCO Precis Oncol。 2018; 2018。 doi：10.1200/po.17.00286。 Epub 2018年7月23日。
• Timmermann B，Kerick M，Roehr C，Fischer A，Isau M，Boerno ST，Wunderlich A，Barmeyer C，Seemann P，Koenig J，Lappe M，Kuss M，Kuss AW，Garshasbi M，Garshasbi M，Bertram L，Trappe K，Werber M，Werber M，Werrmann BG，Herrmann BG ，Zatloukal K，Lehrach H，Schweiger MR。 MSI和MSS结直肠癌的体细胞突变谱通过整个外显子组的下一代测序和生物信息学分析确定。 PLOS一个。 2010年12月22日； 5（12）：E15661。 doi：10.1371/journal.pone.0015661。
• Boissière-Michot F，Lazennec G，Frugier H，Jarlier M，Roca L，Duffour J，Du Paty E，Laune D，Laune D，Blanchard F，Le Pessot F，Le Pessot F，Sabourin JC，Sabourin JC，BibeauF。结直肠癌。 OncoMumunology。 2014年6月25日； 3：E29256。 2014年环保。
• Saeterdal I, Bjørheim J, Lislerud K, Gjertsen MK, Bukholm IK, Olsen OC, Nesland JM, Eriksen JA, Møller M, Lindblom A, Gaudernack G. Frameshift-mutation-derived peptides as tumor-specific antigens in inherited and spontaneous colorectal cancer 。 Proc Natl Acad Sci US A. 2001年11月6日； 98（23）：13255-60。 Epub 2001年10月30日。
• Howitt BE，Shukla SA，Sholl LM，Ritterhouse LL，Watkins JC，Rodig S，Stover E，Strockland KC，D'Andrea AD，Wu CJ，Matulonis UA，Konstantinopoulos PA。聚合酶e-Mutated和Microsatellite-Inspare癌与新抗原负荷，肿瘤浸润淋巴细胞的数量以及PD-1和PD-L1的表达的关联。贾马·恩科尔（Jama Oncol）。 2015年12月; 1（9）：1319-23。 doi：10.1001/jamaoncol.2015.2151。
• Ossendorp F，MengedéE，Camps M，Filius R，Melief CJ。特异性T辅助细胞的需求最佳诱导细胞毒性T淋巴细胞针对主要的组织相容性复合物II类阴性肿瘤。 J Exp Med。 1998年3月2日； 187（5）：693-702。
• Surman DR，Dudley ME，Overwijk WW，Restifo NP。尖端：CD4+ T细胞对CD8+ T细胞对模型肿瘤抗原的反应性的控制。 J免疫。 2000年1月15日； 164（2）：562-5。
• Knutson kl，迪斯斯ML。癌症免疫和免疫疗法中的肿瘤抗原特异性T辅助细胞。癌症免疫免疫。 2005年8月； 54（8）：721-8。 Epub 2005年1月27日。评论。
• Lesterhuis WJ，Aarntzen EH，De Vries IJ，Schuurhuis DH，Figdor CG，Adema GJ，Punt CJ。黑色素瘤中的树突状细胞疫苗：从承诺到证明？ Crit Rev Oncol肌剧。 2008年5月； 66（2）：118-34。 doi：10.1016/j.critrevonc.2007.12.007。 Epub 2008年2月8日。评论。
• Meixlsperger S，Leung CS，RämerC，Pack M，Vanoaica LD，Breton G，Pascolo S，Salazar AM，Dzionek A，Schmitz J，Schmitz J，Steinman RM，MünzC.CD141+ Dendritic+树枝状细胞产生DSRNA识别和DSRNA识别后的突出量可以通过人源化小鼠的Dec-205来靶向。血。 2013年6月20日； 121（25）：5034-44。 doi：10.1182/Blood-2012-12-473413。 Epub 2013 3月12日。
• Schlitzer A，McGovern N，Teo P，Zelante T，Atarashi K，Low D，Ho AW，请参阅P，Shin A，Wasan PS，Hoeffel G，Malleret B，Heiseke A，Heiseke A，Chew S，Jardine L，Jardine L，Purvis HA，Hilkens HA，Hilkens CM ，Tam J，Poidinger M，Stanley ER，Krug AB，Renia L，Sivasankar B，Ng LG，Ng LG，Collin M，Ricciardi-Castagnoli P，Honda K，Haniffa M，Ginhoux F. IRF4的人类和人类转录因子依赖性CD11B+ Dendricen CD11B+树突状细胞小鼠对照粘膜IL-17细胞因子反应。免疫。 2013年5月23日； 38（5）：970-83。 doi：10.1016/j.immuni.2013.04.011。
• Wilkinson R，Kassianos AJ，Swindle P，Hart DN，Radford KJ。前列腺癌患者血液树突状细胞的数值和功能评估。前列腺。 2006年2月1日； 66（2）：180-92。
• Gunawan M，Jardine L，Haniffa M.人类皮肤树突状细胞亚群的分离。方法摩尔生物。 2016; 1423：119-28。 doi：10.1007/978-1-4939-3606-9_8。
• Dzionek A，Fuchs A，Schmidt P，Cremer S，Zysk M，Miltenyi S，Buck DW，Schmitz J. BDCA-2，BDCA-3和BDCA-4：人类外周血中树突状细胞不同子集的三个标记。 J免疫。 2000年12月1日； 165（11）：6037-46。
• Rissoan MC，Soumelis V，Kadowaki N，Grouard G，Briere F，De Waal Malefyt R，Liu YJ。 T辅助细胞和树突状细胞分化的相互控制。科学。 1999年2月19日； 283（5405）：1183-6。
• Cravens PD，Hayashida K，Davis LS，Nanki T，Lipsky PE。人类外周血树突状细胞和单核细胞亚群显示出具有差异迁移反应的相似趋化因子受体表达谱。扫描J Immunol。 2007年6月； 65（6）：514-24。
• Randolph GJ，Ochando J，Partida-SánchezS。树突状细胞亚群及其前体的迁移。 Annu Rev Immunol。 2008; 26：293-316。审查。
• Yoneama H，Matsuno K，Zhang Y，Nishiwaki T，Kitabatake M，Ueha S，Narumi S，Narumi S，Morikawa S，Ezaki S，Ezaki T，Lu B，Gerard C，Ishikawa C，Ishikawa S，Matsushima K.通过高内皮静脉的节点。 INT免疫。 2004年7月; 16（7）：915-28。 Epub 2004年5月24日。
• Salio M，Cella M，Vermi W，Facchetti F，Palmowski MJ，Smith CL，Shepherd D，Colonna M，Cerundolo V.浆细胞类动物树突状细胞主要分泌Ifn-Gamma分泌黑色素瘤特异性CD8淋巴细胞，并在初级黑色素瘤中发现。 Eur J Immunol。 2003年4月； 33（4）：1052-62。
• Fonteneau JF, Larsson M, Beignon AS, McKenna K, Dasilva I, Amara A, Liu YJ, Lifson JD, Littman DR, Bhardwaj N. Human immunodeficiency virus type 1 activates plasmacytoid dendritic cells and concomitantly induces the bystander maturation of myeloid dendritic cells. J Virol。 2004年5月； 78（10）：5223-32。
• Cantisani R，Sammicheli C，Tavarini S，D'Oro u，Wack A，PiccioliD。刺激的浆细胞样树突状细胞上的表面分子足以交叉激活静息髓样树突状细胞。嗡嗡声免疫。 2011年11月； 72（11）：1018-21。 doi：10.1016/j.humimm.2011.08.008。 Epub 2011年8月10日。
• Lou Y，Liu C，Kim GJ，Liu YJ，Hwu P，Wang G.浆细胞样树突状细胞与髓样树突状细胞协同诱导抗原特异性抗肿瘤免疫反应。 J免疫。 2007年2月1日； 178（3）：1534-41。
• Steinman RM，PopeM。利用树突状细胞提高疫苗功效。 J Clin Invest。 2002 Jun; 109（12）：1519-26。审查。
• Mailliard RB，Wankowicz-Kalinska A，Cai Q，Wesa A，Hilkens CM，Kapsenberg ML，Kirkwood JM，Storkus WJ，Kalinski P. alpha type-1极化树突状细胞：一种具有优化的CTL-CTL-CTL-INDINDICTICT活性的新型免疫工具。癌症。 2004年9月1日； 64（17）：5934-7。
• SpörriR，Reis E Sousa C.炎症介质不足以完全树突状细胞激活，并促进缺乏辅助功能的CD4+ T细胞群体的扩张。 NAT免疫。 2005年2月; 6（2）：163-70。 Epub 2005年1月16日。
• Goriely S，Neurath MF，GoldmanM。微生物如何在白介素12家族成员之间保持平衡。 Nat Rev Immunol。 2008年1月； 8（1）：81-6。审查。
• Ito T，Amakawa R，Kaisho T，Hemmi H，Tajima K，Uehira K，Ozaki Y，Tomizawa H，Akira S，Akira S，Fukuhara S. Interferon-Alpha和Interleuukin-12被Tollike Flike Fightor 7 Girigands在人类人体血液中差异诱导树突状细胞亚群。 J Exp Med。 2002年6月3日； 195（11）：1507-12。
• Scheel B，Teufel R，Probst J，Carralot JP，Geginat J，Radsak M，Jarrossay D，Wagner H，Jung G，Jung G，Rammensee HG，Hoerr I，PascoloS。通过几种人类血细胞类型的Toll样受体依赖性激活几种人类血细胞类型的激活。精氨酸符合的mRNA。 Eur J Immunol。 2005年5月； 35（5）：1557-66。
• Weide B，Pascolo S，Scheel B，Derhovanessian E，Pflugfelder A，Eigentler TK，Pawelec G，Hoerr I，Rammensee HG，GarbeC。患者。 J免疫。 2009年6月； 32（5）：498-507。 doi：10.1097/cji.0b013e3181a00068。
• Feyerabend S，Stevanovic S，Gouttefangeas C，Wernet D，Hennenlotter J，Bedke J，Dietz K，Dietz K，Pascolo S，Kuczyk M，Rammensee HG，Rammensee HG，StenzlA。癌症。前列腺。 2009年6月15日； 69（9）：917-27。 doi：10.1002/pros.20941。
• Scheel B，Aulwurm S，Probst J，Stitz L，Hoerr I，Rammensee HG，Weller M，PascoloS。注射免疫刺激单链RNA触发的治疗性抗肿瘤免疫。 Eur J Immunol。 2006年10月； 36（10）：2807-16。
• 雀巢FO，Alijagic S，Gilliet M，Sun Y，Grabbe S，Dummer R，Burg G，Schadendorf D.肽 - 或肿瘤裂解物裂解的树突状细胞的黑色素瘤患者的疫苗接种。 Nat Med。 1998年3月； 4（3）：328-32。
• Thurner B，Haendle I，RöderC，Dieckmann D，Keikavoussi P，Jonuleit H，Bender A，Maczek C，Schreiner D，Von Den Driesch P，BröckerEB，Steinman RM，Enk A，Enk A，KämpgenE，Schuler G. Mage。 -3A1肽脉冲成熟的成熟，单核细胞衍生的树突状细胞扩展了特定的细胞毒性T细胞，并在晚期IV期黑色素瘤中诱导某些转移的回归。 J Exp Med。 1999年12月6日； 190（11）：1669-78。
• Banchereau J，Palucka AK，Dhodapkar M，Burkeholder S，Taquet N，Rolland A，Taquet S，Coquery S，Wittkowski KM，Bhardwaj N，Pineiro L，Pineiro L，Steinman R，Steinman R，Fay J. （+）祖细胞衍生的树突状细胞疫苗。癌症。 2001年9月1日； 61（17）：6451-8。
• De Vries IJ，Lesterhuis WJ，Scharenborg NM，Engelen LP，Ruiter DJ，Gerritsen MJ，Crockewit S，Britten CM，Torensma R，Adema GJ，Figdor CG，Figdor CG，Punt CJ。树突状细胞的成熟是诱导晚期黑色素瘤患者免疫反应的先决条件。 Clin Cancer Res。 2003年11月1日； 9（14）：5091-100。
• De Vries IJ，Krooshoop DJ，Scharenborg NM，Lesterhuis WJ，Diepstra JH，Van Muijen GN，Strijk SP，Ruers TJ，Boerman OC，Oyen WJ，Adema WJ，Adema GJ，Punt CJ，Figdor CG。抗原脉冲的树突状细胞有效迁移到黑色素瘤患者中的淋巴结，由其成熟态确定。癌症。 2003年1月1日； 63（1）：12-7。
• Lesterhuis WJ，De Vries IJ，Schuurhuis DH，Boullart AC，Jacobs JF，De Boer AJ，Scharenborg NM，Brouwer HM，Van De Rakt MW，Figdor CG，Figdor CG，Ruers TJ，Ruers TJ，Adema GJ，Punt CJ。结直肠癌患者接受CEA负载的树突状细胞的疫苗接种：DTH皮肤测试中的抗原特异性T细胞反应。安·恩科尔（Ann Oncol）。 2006 Jun; 17（6）：974-80。 Epub 2006年4月6日。
• Coosemans A，Moerman P，Verbist G，Maes W，Neven P，Vergote I，Van Gool SW，Amant F. Wilms的肿瘤基因1（WT1）在子宫内膜癌中。 Gynecol Oncol。 2008年12月; 111（3）：502-8。 doi：10.1016/j.ygyno.2008.08.032。 Epub 2008年10月16日。
• Coosemans A，Vanderstraeten A，Tuyaerts S，Verschuere T，Moerman P，Berneman ZN，Vergote I，Amant F，Van Gool SW。 Wilms的肿瘤基因1（WT1） - 子宫肿瘤患者的树突状细胞免疫疗法：I/II期临床试验。抗癌物。 2013年12月; 33（12）：5495-500。
• Resnick MB，Sabo E，KondrateV S，Kerner H，Spagnoli GC，Yakirevich E.子宫恶性肿瘤中的癌症测试抗原表达，重点是癌肉瘤和乳头状浆液性癌。 Int J癌。 2002年9月10日； 101（2）：190-5。
• Hoos A，Parmiani G，Hege K，Sznol M，Loibner H，Eggermont A，Urba W，Blumenstein B，Sacks N，Keilholz U，Nichol G；癌症疫苗临床试验工作组。用于癌症疫苗和相关生物制剂的临床发育范例。 J免疫。 2007年1月； 30（1）：1-15。审查。
• Hoos A，Eggermont AM，Janetzki S，Hodi FS，Ibrahim R，Anderson A，Humphrey R，Blumenstein B，Old L，Wolchok J.改进了癌症免疫疗法试验的终点。 J NATL癌症研究所。 2010年9月22日； 102（18）：1388-97。 doi：10.1093/jnci/djq310。 EPUB 2010年9月8日。评论。
• HOOS A.癌症免疫疗法试验终点的演变。安·恩科尔（Ann Oncol）。 2012年9月; 23 Suppl 8：VIII47-52。 doi：10.1093/annonc/mds263。
• Coulie PG，Karanikas V，Colau D，Lurquin C，Landry C，Marchand M，Dorval T，Brichard V，BoonT。单克隆细胞溶解T-淋巴细胞反应，在用肿瘤特异性抗原肽的肿瘤患者中观察到的黑色素瘤患者在黑色素瘤患者中观察到了基因法师3。 Proc Natl Acad Sci US A. 2001年8月28日； 98（18）：10290-5。 Epub 2001 8月21日。
• Coulie PG，Connerotte T.人类肿瘤特异性T淋巴细胞：功能是否重要？ Curr Opin Immunol。 2005 Jun; 17（3）：320-5。审查。
• Diamond MS，Kinder M，Matsushita H，Mashayekhi M，Dunn GP，Archambault JM，Lee H，Arthur CD，White JM，Kalinke U，Murphy KM，Schreiber Rd。树突细胞选择性地要求I型干扰素对肿瘤的免疫排斥。 J Exp Med。 2011年9月26日； 208（10）：1989-2003。 doi：10.1084/jem.20101158。 Epub 2011年9月19日。
• De Vries IJ，Castelli C，Huygens C，Jacobs JF，Stockis J，Schuler-Thurner B，Adema GJ，Punt CJ，Rivoltini L，Rivoltini L，Schuler G，Coulie G，Coulie PG，LucasS。接受肿瘤疫苗的患者和潜在的dreg毒剂。 Clin Cancer Res。 2011年2月15日； 17（4）：841-8。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-10-2227。 Epub 2010年12月21日。
• Bol KF，Aarntzen EH，Hout FE，Schreibelt G，Creemers JH，Lesterhuis WJ，Gerritsen WR，Grunhagen DJ，Verhoef C，Punt CJ，Bonenkamp JJ，De Wilt JH，Figdor JH，Figdor CG，De Vries IJ。辅助树突状细胞疫苗接种后，III期黑色素瘤患者的总体生存率有利。 OncoMumunology。 2015年6月5日； 5（1）：E1057673。 2016年环保。
• Aarntzen EH，Srinivas M，Bonetto F，Cruz LJ，Verdijk P，Schreibelt G，Van de Rakt M，Lesterhuis WJ，Van Riel M，Punt CJ，Adema GJ，Heerschap A，Heerschap A，Figdor CG，Oyen WJ，Oyen WJ，De Vries IJ。通过减少细胞数量来改善111英寸标记的树突状细胞人类疫苗的靶向。 Clin Cancer Res。 2013年3月15日； 19（6）：1525-33。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-12-1879。 EPUB 2013 2月4日。
• Hoos A，Ibrahim R，Korman A，Abdallah K，Berman D，Shahabi V，Chin K，Canetta R，Humphrey R. ipilimabab的发展：对癌症免疫疗法的新范式的贡献。 Semin Oncol。 2010年10月； 37（5）：533-46。 doi：10.1053/j.seminoncol.2010.09.015。审查。
• Wolchok JD，Hoos A，O'Day S，Weber JS，Hamid O，LebbéC，Maio M，Binder M，Bohnsack O，Nichol G，Humphrey R，Hodi FS。评估实体瘤中免疫治疗活性的指南：与免疫相关的反应标准。 Clin Cancer Res。 2009年12月1日； 15（23）：7412-20。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-09-1624。 Epub 2009年11月24日。

纳入标准

• ≥18岁的女性组织学确认的IV期或内膜子宫内膜，浆液性或癌性癌的转移性癌。
• 激素受体阴性或
• 抗激素治疗
• 由于其他原因
• 有资格用卡铂紫杉醇联合疗法治疗
• 预期寿命≥6个月
• WHO/ECOG性能状态0-1（Karnofsky指数100-70）
• WBC> 2.0 -109/L，中性粒细胞> 1.5-109/L淋巴细胞> 0.8-109/L，血小板> 100-109/L，血红蛋白> 5,6mmol/L（9.0 G/DL），血清肌酐<150 <150 µmol/L，AST/Alt <3 x ULN，血清胆红素<1.5 x ULN（例外：允许吉尔伯特综合症）
• 在肿瘤材料上表达Survivin和/或MUC1
• 随访的预期足够
• 绝经后或非儿童养育状况或生育潜力的妇女的证据：尿液或血清妊娠试验，在研究治疗的28天内，并在第1天进行治疗前确认

绝经后定义为：

• 停止外源荷尔蒙治疗后，闭经1年或更长时间；
• 黄体生成激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）在更年期范围内的50岁以下女性，
• 辐射诱导的卵形切除术，最后一个月经> 1年前，
• 自上次月经以来，化学疗法诱导的更年期间隔超过1年
• 或手术灭菌（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
• 书面知情同意

排除标准

• 不受控制的高钙血症
• 过去5年中任何第二次恶性肿瘤的病史，除经过足够治疗的基底细胞癌外
• 已知对壳鱼过敏
• 心力衰竭（NYHA III/IV类）
• 严重的主动感染
• 活跃的乙型肝炎，C或HIV感染
• 活性梅毒感染
• 自身免疫性疾病（例外：允许白癜风）
• 器官同种异体移植
• 不受控制的合并症，例如精神病或社会状况，正在干扰参与
• 同时使用全身性皮质类固醇> 10毫克每日泼尼松当量
• 任何可能干扰直流疫苗安全给药的严重临床状况
• 无法进行肿瘤活检
• 如果仍然可以繁殖，怀孕或抗概念不足