• 腹泻粪便输出率[时间范围：第1天 - 第5天（最多首次剂量的抗生素疗法）]
  腹泻粪便输出率定义为腹泻粪便的总体积（在ML，3级及以上）除以研究药物的启动（IOWH032或安慰剂）和抗生素疗法的开始之间的小时数。根据一致性对粪便进行分级，如下所示：

  • 1级 - 形成良好（正常凳子，不采用容器的形状）
  • 2级 - 柔软（正常凳子，不采用容器的形状）
  • 3级 - 厚液体（腹泻，容易取代容器的形状）
  • 4级 - 不透明的水性腹泻
  • 5级 - 水稻水腹泻（清水）

  腹泻的定义是3级或更高的凳子。
• 腹泻粪便输出率，包括48小时后症状发作的参与者[时间范围：第1天 - 第5天（最高至第一次剂量的抗生素疗法）]
  根据一致性对粪便进行分级，如下所示：

  • 1级 - 形成良好（正常凳子，不采用容器的形状）
  • 2级 - 柔软（正常凳子，不采用容器的形状）
  • 3级 - 厚液体（腹泻，容易取代容器的形状）
  • 4级 - 不透明的水性腹泻
  • 5级 - 水稻水腹泻（清水）

  腹泻的定义是3级或更高的凳子。对于症状发作的参与者，在挑战的48小时内腹泻粪便输出率定义为腹泻粪便的总体积（ML，3级及以上）除以研究产品的启动和抗生素治疗的启动之间的小时数。对于患有症状发作的参与者48小时后，腹泻粪便输出率定义为腹泻大便的总体积（ML，3级及以上）除以症状发作和抗生素疗法的开始之间的小时数。
• 患有治疗急需严重不良事件的参与者人数[时间范围：第1天 - 第180天]
  严重的不良事件（SAE）是导致以下任何结果的任何不利事件：

  1. 死亡
  2. 威胁生命的事件。
  3. 所需的住院住院或现有住院的延长
  4. 导致持久或显着的无能为力或实现正常生活功能的能力的实质性破坏
  5. 先天性异常或先天缺陷
  6. 重要的医疗事件可能不会导致上述结果之一，但可能会危及研究参与者的健康和/或需要医疗或手术干预，以防止上述严重不良事件定义中列出的一种结果之一。

• 初级功效终点[时间范围：第1天 - 第5天]
  腹泻粪便输出率定义为腹泻粪便的总体积（ML，3级及以上）除以研究产品剂量的启动和抗菌治疗的启动之间的小时数。
• 主要安全端点[时间范围：第1天 - 第180天]
  整个研究中严重不良事件（SAE）的频率和发生率

• 霍乱挑战后48小时内发作的中度至重度腹泻的参与者百分比[时间范围：第1天 - 第5天（抗生素治疗的首次剂量）]
  霍乱挑战后48小时内发作的中度至重度腹泻的参与者百分比。根据以下量表，腹泻定义为3级或更高的凳子：

  • 1级 - 形成良好（正常凳子，不采用容器的形状）
  • 2级 - 柔软（正常凳子，不采用容器的形状）
  • 3级 - 厚液体（腹泻，容易取代容器的形状）
  • 4级 - 不透明的水性腹泻
  • 5级 - 水稻水腹泻（清水）

  根据以下情况，对腹泻凳（3-5级）的严重程度进行了分级：≤3升的凳子；中度：> 3升凳子；严重：> 5升松散的凳子。
• 霍乱挑战之后的任何腹泻的攻击率[时间范围：第1天 - 第5天（抗生素疗法的第一次剂量）]
  霍乱挑战后任何腹泻的攻击率定义为2个或更多松散的凳子（3-5级）的参与者数量> 200 ml或1个松散（3-5级）凳子> 300毫升，在内部有发作48小时的霍乱挑战。
• 曲线（AUC）下腹泻粪便剂量的面积（AUC）之间的挑战剂量和抗生素开始之间的面积[时间范围：第1天到第5天（在第5天之前）
  腹泻粪便和霍乱生物的AUC是通过梯形规则计算的。
• 霍乱生物的峰脱落[时间范围：第1天到第5天（抗生素首次剂量之前）]
  在开始抗生素之前，在每个24小时的前两个粪便样品上进行定量培养物，以确定每克粪便的霍乱生物的数量。峰脱落代表了每个参与者观察到的最高菌落形成单元（CFU）计数。
• 腹泻发作的持续时间[时间范围：第1天到第5天（抗生素的第一次剂量之前）]
  使用Kaplan-Meier方法计算腹泻发作的持续时间，作为霍乱挑战到第一个形成的粪便（1级）的时间（1级），此后也形成了所有以下凳子。
• 松散（3-5级）凳子的总数[时间范围：第1天到第5天（在第一次剂量的抗生素治疗之前）]
  在挑战后，在开始抗生素疗法之前，每位参与者的凳子总数（3级及以上）的总数（3级及以上）。
• 霍乱挑战之后发烧的参与者百分比[时间范围：第1天到第5天，在第一次剂量的抗生素之前]
  发烧的存在定义为体温≥39°C（102.1°F）。
• 在霍乱挑战之后呕吐的参与者的百分比[时间范围：第1天到第5天，在第一次服用抗生素之前]
• 征求不良影响的参与者人数[时间范围：第1天 - 第8天]
  征求的不良事件（AES）包括恶心，腹部不适和疼痛，腹部痉挛，头痛，不适，厌食症，Pollakiuria，pollakiuria，排尿急切，窦性心动过速，警觉性增加，并通过访谈后7天（第1-8天）收集（1-8天） ）
• 有未经请求治疗的不良事件的参与者人数（TEAE）[时间范围：从第一剂量的研究药物到第29天]
  未经请求的AE包括参与者自发报告的任何AE，研究人员在研究访问期间或在审查医疗记录或来源文件中确定的AES。研究人员为研究药物，霍乱感染或替代病因分配了未经请求的AE的因果关系。

该研究包括一个筛查阶段，一个住院遏制期，在第1天对弗里奥霍乱的挑战，然后对IOWH032或安慰剂进行治疗，以及挑战后观察期，直到出院，至少为28天的门诊随访期，并且挑战后6个月（第180天）进行最后的后续行动（电话），以收集严重的不良事件。

参与者将被随机分配1：1，每8小时每8小时接收IOWH032 500毫克或匹配安慰剂。盲目的治疗剂量将从腹泻的发作开始，或者在摄入V.霍乱的挑战接种物后48小时开始。霍乱腹泻和症状的观察和管理将在大约11天的住院隔离研究病房上发生，其中包括为期三天的抗生素疗程，以治疗所有参与者，然后再从住院单位出院。

• 药物：IOWH032
  抗分泌的合成生产的小分子旨在抑制囊性纤维化跨膜电导调节剂氯化物通道。
• 药物：安慰剂
  与Iowh032相匹配的口服片剂，外观，溶解时间与相同的赋形剂，但没有活性成分。
• 其他：V。霍乱挑战赛
  新鲜收获的，野生型弧菌（V.）霍乱El tor inaba菌株N16961,10^6 CFU悬浮在30 ml口服的碳酸氢钠溶液中。
• 药物：抗生素

  抗生素疗法可能包括：

  • 环丙沙星500毫克，每天两次；
  • 阿奇霉素500毫克，每天一次（对于那些对氟喹诺酮过敏的人）；
  • 强力霉素300毫克，每天一次（对于那些对氟喹诺酮过敏的人）

• 实验：IOWH032
  在第1天，参与者受到了新鲜收获的野生型V.霍乱的10^6菌落形成单元（CFU）。在腹泻开始时，或在挑战后48小时（以先到者为准的48小时），参与者每8小时接受口服IOWH032 500 mg片剂，持续3天。参与者从挑战后4天开始接受3天的抗生素课程，或者如果参与者达到严重的霍乱腹泻标准，则接受了抗生素。
  干预措施：

  • 药物：IOWH032
  • 其他：V。霍乱挑战赛
  • 药物：抗生素
• 安慰剂比较器：安慰剂
  在第1天，参与者受到10^6 CFU的挑战，新鲜收获的野生型V.霍乱。在腹泻开始时，或者在挑战后48小时（以先到者为准的48小时），参与者每8小时接受口服IOWH032安慰剂片，持续3天。参与者从挑战后4天开始接受3天的抗生素课程，或者如果参与者达到严重的霍乱腹泻标准，则接受了抗生素。
  干预措施：

  • 药物：安慰剂
  • 其他：V。霍乱挑战赛
  • 药物：抗生素

纳入标准：

1. 愿意并且能够理解并提供书面知情同意书
2. 健康的男性和女性成年人，18至44岁（包括），没有临床意义的病史，身体或临床实验室异常（根据方案定义可接受的范围），并在筛查时方案定义的异常心电图结果。
3. 所有女性在筛查时必须进行阴性血清妊娠试验，并且在挑战前一天必须进行。
4. 参与者在研究期间和挑战之前和之后的4周内同意使用适当的避孕方法*。
5. 能够通过分数≥70％的书面考试（理解评估测试），以证明他们对本研究的理解。如果参与者的得分至少为50％，那么将在进一步重新教育后再次获得重新测试的机会。

6. 愿意并且能够遵守研究要求和程序。

   • 适当的避孕方法是一种避孕方法，始终如一，正确地使用，并在适用时，根据产品标签，每年的故障率小于1％；包括但不限于具有其他精子泡沫或果冻的障碍，宫内装置，荷尔蒙避孕（至少在研究入学前4周开始），或者限制在接受血管切除术的男性进行性交的妇女。

排除标准：

1. 免疫缺陷，心血管疾病，呼吸道疾病，内分泌疾病，肝病，肾脏疾病，胃肠道疾病，肛门或直肠疾病，神经疾病，神经系统疾病的临床意义史
2. 当前的尼古丁使用或毒品，在过去6个月内滥用酗酒
3. 骨髓或固体器官移植的接受者
4. 在过去的5年中使用全身化疗
5. 具有恶性（不包括局部非黑色素瘤皮肤癌）或在过去5年中诊断或治疗的淋巴增生性疾病
6. 收到或计划在挑战之前6个月内，在挑战之前的6个月内，接受全身免疫抑制疗法，放射治疗，放射治疗，肠胃外或高剂量吸入类固醇（> 800 µg/天的替代二替代酸盐或等效）
7. 在过去的10年中，有针对精神病，自杀企图或对自己或他人的危险的住院病史。患有精神障碍（不符合排除标准，例如注意力缺陷多动障碍）的参与者至少控制了3个月，研究者确定参与者的心理状况不会损害参与者遵守协议要求的能力被注册
8. 血压升高，收缩压≥150mmHg或舒张压≥90mmHg，挑战之前
9. Taking any of the the protocol-defined drugs that are metabolized by CYP2C9 or any of the following psychiatric medications: aripiprazole, carbamazepine, chlorpromazine, chlorprothixene, clozapine, divalproex sodium, fluphenazine, haloperidol, lithium carbonate, lithium citrate, loxapine, mesoridazine, molindone ，奥氮平，泛毒素，折叠剂，喹硫平，利培酮，硫代嗪，硫代基，三氟甲吡嗪，triflupromazine或Ziprasidone
10. Guillain-Barré综合征的历史
11. 太低或太高的体重指数（BMI <18.5或> 39）
12. 在过去6个月内，有一个异常的凳子图案定义为每周少于3个凳子或每天2个粪便，并且在挑战前的1-2天适应期内任何松散的凳子（3级或更高）
13. 在过去的6个月中定期使用泻药
14. 在过去的10年中，有饮食失调病史（例如厌食症或贪食症）
15. 已知过敏或以前对所有以下抗生素的严重不良影响：环丙沙星（或奎诺酮），阿奇霉素和强力霉素。
16. 以前在10年内收到了许可或研究性霍乱疫苗
17. 霍乱或肠毒素大肠杆菌（ETEC）感染（实验室确认的自然感染或实验挑战）的史内10年内
18. 在过去的5年中前往霍乱流行区
19. 怀孕或护理
20. 人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎抗原或丙型肝炎抗体的阳性血清学
21. 在研究人员的判断中筛选时，方案定义的临床异常的12铅心电图（ECG），或基于心脏病专家的正式12铅ECG阅读；任何心脏异常的病史，包括传导异常，例如沃尔夫 - 帕金森 - 白人，心律失常或冠状动脉疾病
22. 身体检查中存在临床上显着异常
23. 静脉通路不良，定义为三次尝试后无法获得筛查血液检查
24. 目前在挑战前14天内以及挑战后的28天内，目前正在或计划使用抗生素（例如，多西环素）
25. 入院后72小时内存在急性疾病或发烧（> 100.4°F）
26. 服用任何含有阿司匹林，非甾体类抗炎药（NSAID），抗酸剂，质子泵抑制剂（PPI），抗Diarrheals等的处方药或非处方药
27. 在随机分组前的30天内（在随机分组前的单克隆抗体之前90天）或计划参加另一项涉及研究产品的研究，该研究在本研究的进行期间接受了研究
28. 参与者不得在研究入学前的8周内捐赠血液，并同意在积极参与本研究后不捐血4周
29. 缺乏完全了解知情同意的能力
30. 在调查员认为的任何其他条件下，都会危及参加试验的参与者的安全或权利，或者使参与者无法遵守协议

• 马里兰大学巴尔的摩
• Pharmaron