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出境医 / 临床实验 / 在不适合化学疗法的AML患者中,MBG453与Azacitidine和Venetoclax结合的研究(刺激-AML1)

在不适合化学疗法的AML患者中,MBG453与Azacitidine和Venetoclax结合的研究(刺激-AML1)

研究描述
简要摘要:
该试验将寻求通过评估MBG453与HMA Azacitidine和Bcl-2抑制剂Venetoclax结合使用MBG453与次甲基化剂(HMA)结合使用的初步发现。第1部分的主要目的(安全磨合)是与阿扎西替丁和威尼诺克拉克斯联合施用时,排除MBG453的过度毒性。合并部分第1部分和第2部分的主要目的(安全磨合和扩展部分)是评估MBG453的功效,当与新诊断的AML的成年患者中,与AZACITIDINE和VENETOCLAX结合使用时,他们不适合与不适合用治疗的患者强化化疗。

病情或疾病 干预/治疗阶段
急性髓样白血病药物:MBG453药物:venetoclax药物:azacitidine阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 86名参与者
分配: N/A。
干预模型:顺序分配
干预模型描述:安全-run -in,以升级的MBG453剂量随后扩展
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: MBG453与Azacitidine和Venetoclax结合使用II期多中心,单臂,安全性和功效研究,用于治疗不适合化学疗法的成年患者急性髓性白血病(AML)
实际学习开始日期 2020年9月1日
估计的初级完成日期 2022年11月22日
估计 学习完成日期 2026年1月20日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:MBG453 +venetoclax +azacitidine
患者将与Venetoclax和Azacitidine结合使用MBG453
药物:MBG453
静脉输注的溶液
其他名称:sabatolimab

药物:venetoclax
口服片剂

药物:偶氮丁丁
皮下注射或静脉输注的溶液

结果措施
主要结果指标
  1. 剂量限制毒性的发生率(仅安全磨合患者)[时间范围:从周期1天到第2周期结束;周期= 28天]
    评估MBG与Venetoclax和Azacitidine的耐受性评估

  2. 实现完全缓解的受试者的百分比(CR)[时间范围:最后一个患者的第一次治疗至少6个周期(每个周期= 28天)]
    评估完全缓解率(CR)率(安全运行(仅扩展剂量水平) +扩展)


次要结果度量
  1. 通过不完整的血液学血细胞计数恢复(CRI)(时间范围:每12周(从第5周开始),从上一次患者的首次治疗开始长达48个月),获得完全缓解(CR)或完全缓解的受试者百分比
    通过确定实现完全反应(CR)的参与者中的无复发生存(RF),通过确定无复发生存(RFS)来评估完全缓解(CR)或完全缓解的耐用性或完全缓解的耐用性。

  2. 从首次记录的CR或CRI的日期到首次记录的复发或死亡的日期[时间范围:每12周(从第5周开始),持续到最后一名患者最多48个月]
    是时候从CR/CRI或死亡(无复发生存)中复发了,以先到者为准

  3. 从第一个记录CR的日期到首次记录的日期到第一次记录的复发或死亡的日期[时间范围:每12周(从第5周开始),持续时间为48个月,距离上一位患者首次治疗最多48个月]
    通过确定获得CR的受试者的无复发生存(RF)来评估完全缓解的耐用性(CR)

  4. 从治疗开始到死亡,从CR复发或治疗失败的时间,以先到者为准[时间范围:每12周(从第5周开始),持续到最后一名患者最多48个月)
    评估事件无生存(EFS)。

  5. 由于任何原因(总体生存)从治疗开始到死亡的时间[时间范围:由于任何原因的治疗日期到死亡日期(最后一次患者距离最多48个月)]
    由于任何原因评估总体生存的原因,死亡时间

  6. 峰血清浓度(CMAX)MBG453 [时间框架:周期1天(输注结束)和第3天(输注结束),周期= 28天]
    MBG453的最大浓度

  7. 槽血清浓度(CMIN)MBG453 [时间范围:周期1,2,3,6,9,12,18,24,通过治疗完成,平均24个月]
    下一次给药之前或治疗结束后MBG453的浓度

  8. 槽血浆浓度(CMIN)venetoclax [时间范围:第1、3和8周期的第8天;周期= 28天]
    治疗时Venetoclax的槽浓度

  9. 基线时抗药物抗体(ADA)患病率[时间范围:在第1天第1天(周期= 28天)之前首次剂量的MGB453]
    MBG453暴露之前对MBG453的免疫原性

  10. ADA患病率进行治疗[时间范围:整个研究直到150天的安全随访]
    治疗和治疗后对MBG453的免疫原性

  11. 全面研究人群和获得CR或CRI的受试者中的MRD阴性受试者的百分比[时间范围:每12周(从第5周开始),持续到上次患者首次治疗最多48个月)
    MRD阴性受试者的比率

  12. 从基线和治疗时实现输血独立性的受试者的速度。 [时间范围:从上次患者开始治疗到48个月的治疗。]
    不依赖输血超过8周的受试者的百分比将被确定,并与参与报告百分比的患者总数有关


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 在参与研究之前,必须获得签署的知情同意书。
  2. 签署知情同意书(ICF)的年龄≥18岁
  3. 新诊断为基于2016年WHO分类的AML(Arber等人2016),不适合定义为:年龄≥75岁,ECOG绩效状态2或3,或以下任何以下comomorbities:严重心脏病(包括充血性心脏病) ,lvef≤50%,慢性稳定心绞痛),肺合并(DLCO≤65%或FEVI≤65%)。中度肝损伤(总胆红素> 1.5至3倍ULN),肾脏损伤(eGFR≥30ml/min/min/1.73m^2至45 30 ml/min/min/min/1.73m^2),或其他合并症与其他合并症无关紧要评估并由诺华医疗监护仪批准)
  4. 不计划造血干细胞移植(HSCT)

排除标准:

  1. 事先接触TIM-3定向治疗
  2. 对任何研究药物(S)(Azacitidine,venetoclax或MGB453)或单克隆抗体(mAb)和/或其摄取的任何成分的严重超敏反应病史
  3. 在随机进行全身性,类固醇治疗(> 10 mg/天泼尼松或等效剂)或任何免疫抑制治疗之前的14天内使用或使用。允许局部,吸入,鼻,眼科类固醇。替代疗法,在输血背景下给出的类固醇被允许使用,而不是全身治疗的形式。
  4. 以下任何一种抗肿瘤剂,批准或研究的任何一种治疗方法;检查点抑制剂,venetoclax和非甲基化剂(HMAS),例如去替替替啶或阿扎西替丁。
  5. 需要全身疗法的活性自身免疫性疾病(Egcorcorticostions)。
  6. 在随机分组前30天内进行的实时疫苗

其他协议定义的包含/排除可能适用。

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:诺华药品1-888-669-6682 novartis.email@novartis.com
联系人:诺华药品+41613241111 novartis.email@novartis.com

位置
布局表以获取位置信息
美国,康涅狄格州
耶鲁大学医学院招募
纽黑文,康涅狄格州,美国,06520
联系人:Floriel Selenica Floriel.selenica@yale.edu
首席调查员:阿米尔·齐丹(Amer Zeidan)
美国,马萨诸塞州
Dana Farber癌症研究所Dana Farber Cancer INT招募
美国马萨诸塞州波士顿,美国,02215
联系617-632-3352
首席研究员:玛丽丝·卢斯金(Marlise Luskin)
美国,纽约
MSKCC的纪念斯隆招募
纽约,纽约,美国,10017
联系人:Cary Saito 646-227-2157 saitoc@mskcc.org
首席研究员:Eytan Stein
美国德克萨斯州
MD安德森癌症中心/德克萨斯大学医学博士安德森招募
美国德克萨斯州休斯顿,美国77030
联系人:Hannah Acres 713-792-7305 HeaCres@mdanderson.org
首席研究员:Guillermo Garcia-Manero
美国,犹他州
犹他州的亨斯曼癌症研究所大学招募
盐湖城,犹他州,美国84112 0550
联系人:Brandon Smiley 801-585-0236 Brandon.smiley@hci.utah.edu
首席研究员:Tibor Kovacsovics
加拿大,不列颠哥伦比亚省
诺华调查地点招募
温哥华,加拿大不列颠哥伦比亚省,V5Z 1M9
加拿大,安大略省
诺华调查地点招募
多伦多,安大略省,加拿大,M5G 1Z6
加拿大,魁北克
诺华调查地点招募
蒙特利尔,加拿大魁北克,H3T 1E2
德国
诺华调查地点招募
德国柏林,13353年
诺华调查地点招募
莱比锡,德国,04103
韩国,共和国
诺华调查地点招募
首尔,西奥瓜,韩国,共和国,06591
西班牙
诺华调查地点招募
巴塞罗那,加泰罗尼亚,西班牙,08036
诺华调查地点招募
西班牙马德里,28009
赞助商和合作者
诺华药品
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:诺华药品诺华药品
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年10月22日
第一个发布日期icmje 2019年11月4日
上次更新发布日期2021年5月18日
实际学习开始日期ICMJE 2020年9月1日
估计的初级完成日期2022年11月22日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年2月19日)
  • 剂量限制毒性的发生率(仅安全磨合患者)[时间范围:从周期1天到第2周期结束;周期= 28天]
    评估MBG与Venetoclax和Azacitidine的耐受性评估
  • 实现完全缓解的受试者的百分比(CR)[时间范围:最后一个患者的第一次治疗至少6个周期(每个周期= 28天)]
    评估完全缓解率(CR)率(安全运行(仅扩展剂量水平) +扩展)
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2019年10月31日)
  • 剂量限制毒性的发生率(仅安全磨合患者)[时间范围:从周期1天到第2周期结束;周期= 28天]
    评估MBG与Venetoclax和Azacitidine的耐受性评估
  • 实现完全缓解的受试者百分比(CR)[时间范围:至少来自最后一名患者的第一次治疗(周期= 28天)的6个周期]
    评估完全缓解(CR)率(安全运行 +扩展)
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年2月19日)
  • 通过不完整的血液学血细胞计数恢复(CRI)(时间范围:每12周(从第5周开始),从上一次患者的首次治疗开始长达48个月),获得完全缓解(CR)或完全缓解的受试者百分比
    通过确定实现完全反应(CR)的参与者中的无复发生存(RF),通过确定无复发生存(RFS)来评估完全缓解(CR)或完全缓解的耐用性或完全缓解的耐用性。
  • 从首次记录的CR或CRI的日期到首次记录的复发或死亡的日期[时间范围:每12周(从第5周开始),持续到最后一名患者最多48个月]
    是时候从CR/CRI或死亡(无复发生存)中复发了,以先到者为准
  • 从第一个记录CR的日期到首次记录的日期到第一次记录的复发或死亡的日期[时间范围:每12周(从第5周开始),持续时间为48个月,距离上一位患者首次治疗最多48个月]
    通过确定获得CR的受试者的无复发生存(RF)来评估完全缓解的耐用性(CR)
  • 从治疗开始到死亡,从CR复发或治疗失败的时间,以先到者为准[时间范围:每12周(从第5周开始),持续到最后一名患者最多48个月)
    评估事件无生存(EFS)。
  • 由于任何原因(总体生存)从治疗开始到死亡的时间[时间范围:由于任何原因的治疗日期到死亡日期(最后一次患者距离最多48个月)]
    由于任何原因评估总体生存的原因,死亡时间
  • 峰血清浓度(CMAX)MBG453 [时间框架:周期1天(输注结束)和第3天(输注结束),周期= 28天]
    MBG453的最大浓度
  • 槽血清浓度(CMIN)MBG453 [时间范围:周期1,2,3,6,9,12,18,24,通过治疗完成,平均24个月]
    下一次给药之前或治疗结束后MBG453的浓度
  • 槽血浆浓度(CMIN)venetoclax [时间范围:第1、3和8周期的第8天;周期= 28天]
    治疗时Venetoclax的槽浓度
  • 基线时抗药物抗体(ADA)患病率[时间范围:在第1天第1天(周期= 28天)之前首次剂量的MGB453]
    MBG453暴露之前对MBG453的免疫原性
  • ADA患病率进行治疗[时间范围:整个研究直到150天的安全随访]
    治疗和治疗后对MBG453的免疫原性
  • 全面研究人群和获得CR或CRI的受试者中的MRD阴性受试者的百分比[时间范围:每12周(从第5周开始),持续到上次患者首次治疗最多48个月)
    MRD阴性受试者的比率
  • 从基线和治疗时实现输血独立性的受试者的速度。 [时间范围:从上次患者开始治疗到48个月的治疗。]
    不依赖输血超过8周的受试者的百分比将被确定,并与参与报告百分比的患者总数有关
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2019年10月31日)
  • 具有完全缓解(CR)或完全缓解的受试者的百分比均具有完整的血液血细胞计数恢复(CRI)[时间范围:每12周(从第5周开始),距离上一次患者首次治疗最多48个月
    通过确定实现完全反应(CR)的参与者的参与者,通过确定无复发生存(CR)来评估完全缓解(CR)或完全缓解的耐用性或完全缓解的耐用性(CRI)率(CRI)
  • 从首次记录的CR或CRI的日期到首次记录的复发或死亡的日期[时间范围:每12周(从第5周开始),持续到最后一名患者最多48个月]
    是时候从CR/CRI或死亡(无复发生存)中复发了,以先到者为准
  • 从第一个记录CR的日期到首次记录的日期到第一次记录的复发或死亡的日期[时间范围:每12周(从第5周开始),持续时间为48个月,距离上一位患者首次治疗最多48个月]
    通过确定获得CR的受试者的无复发生存(RF)来评估完全缓解的耐用性(CR)
  • 从治疗开始到死亡,进展,从CR/CRI的复发或造血干细胞移植以外的其他治疗开始,而在CR/CRI中[时间范围:每12周(从第5周开始),最高为48个距离最后一名患者初次治疗几个月]
    评估事件无生存(EFS)。
  • 由于任何原因(总体生存)从治疗开始到死亡的时间[时间范围:由于任何原因的治疗日期到死亡日期(最后一次患者距离最多48个月)]
    由于任何原因评估总体生存的原因,死亡时间
  • 峰血清浓度(CMAX)MBG453 [时间框架:周期1天(输注结束)和第3天(输注结束),周期= 28天]
    MBG453的最大浓度
  • 槽血清浓度(CMIN)MBG453 [时间范围:周期1,2,3,6,9,12,18,24,通过治疗完成,平均24个月]
    下一次给药之前或治疗结束后MBG453的浓度
  • 槽血浆浓度(CMIN)venetoclax [时间范围:第1、3和8周期的第8天;周期= 28天]
    治疗时Venetoclax的槽浓度
  • 基线时抗药物抗体(ADA)患病率[时间范围:在第1天第1天(周期= 28天)之前首次剂量的MGB453]
    MBG453暴露之前对MBG453的免疫原性
  • ADA患病率进行治疗[时间范围:整个研究直到150天的安全随访]
    治疗和治疗后对MBG453的免疫原性
  • 全面研究人群中的MRD阴性受试者和实现CR或CRI的受试者中的百分比[时间范围:每12周(从第5周开始)持续48个月,从上一名患者首次治疗后长达48个月)
    MRD阴性受试者的比率
  • 从基线和治疗时实现输血独立性的受试者的速度。 [时间范围:从上次患者开始治疗到48个月的治疗。]
    不依赖输血超过8周的受试者的百分比将确定,并与参与报告百分比的Patietns总数有关
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在不适合化学疗法的AML患者中,对MBG453与Azacitidine和Venetoclax结合的研究
官方标题ICMJE MBG453与Azacitidine和Venetoclax结合使用II期多中心,单臂,安全性和功效研究,用于治疗不适合化学疗法的成年患者急性髓性白血病(AML)
简要摘要该试验将寻求通过评估MBG453与HMA Azacitidine和Bcl-2抑制剂Venetoclax结合使用MBG453与次甲基化剂(HMA)结合使用的初步发现。第1部分的主要目的(安全磨合)是与阿扎西替丁和威尼诺克拉克斯联合施用时,排除MBG453的过度毒性。合并部分第1部分和第2部分的主要目的(安全磨合和扩展部分)是评估MBG453的功效,当与新诊断的AML的成年患者中,与AZACITIDINE和VENETOCLAX结合使用时,他们不适合与不适合用治疗的患者强化化疗。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:顺序分配
干预模型描述:
安全-run -in,以升级的MBG453剂量随后扩展
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE急性髓样白血病
干预ICMJE
  • 药物:MBG453
    静脉输注的溶液
    其他名称:sabatolimab
  • 药物:venetoclax
    口服片剂
  • 药物:偶氮丁丁
    皮下注射或静脉输注的溶液
研究臂ICMJE实验:MBG453 +venetoclax +azacitidine
患者将与Venetoclax和Azacitidine结合使用MBG453
干预措施:
  • 药物:MBG453
  • 药物:venetoclax
  • 药物:偶氮丁丁
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年2月19日)
86
原始估计注册ICMJE
(提交:2019年10月31日)
80
估计的研究完成日期ICMJE 2026年1月20日
估计的初级完成日期2022年11月22日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 在参与研究之前,必须获得签署的知情同意书。
  2. 签署知情同意书(ICF)的年龄≥18岁
  3. 新诊断为基于2016年WHO分类的AML(Arber等人2016),不适合定义为:年龄≥75岁,ECOG绩效状态2或3,或以下任何以下comomorbities:严重心脏病(包括充血性心脏病) ,lvef≤50%,慢性稳定心绞痛),肺合并(DLCO≤65%或FEVI≤65%)。中度肝损伤(总胆红素> 1.5至3倍ULN),肾脏损伤(eGFR≥30ml/min/min/1.73m^2至45 30 ml/min/min/min/1.73m^2),或其他合并症与其他合并症无关紧要评估并由诺华医疗监护仪批准)
  4. 不计划造血干细胞移植(HSCT)

排除标准:

  1. 事先接触TIM-3定向治疗
  2. 对任何研究药物(S)(Azacitidine,venetoclax或MGB453)或单克隆抗体(mAb)和/或其摄取的任何成分的严重超敏反应病史
  3. 在随机进行全身性,类固醇治疗(> 10 mg/天泼尼松或等效剂)或任何免疫抑制治疗之前的14天内使用或使用。允许局部,吸入,鼻,眼科类固醇。替代疗法,在输血背景下给出的类固醇被允许使用,而不是全身治疗的形式。
  4. 以下任何一种抗肿瘤剂,批准或研究的任何一种治疗方法;检查点抑制剂,venetoclax和非甲基化剂(HMAS),例如去替替替啶或阿扎西替丁。
  5. 需要全身疗法的活性自身免疫性疾病(Egcorcorticostions)。
  6. 在随机分组前30天内进行的实时疫苗

其他协议定义的包含/排除可能适用。

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:诺华药品1-888-669-6682 novartis.email@novartis.com
联系人:诺华药品+41613241111 novartis.email@novartis.com
列出的位置国家ICMJE加拿大,德国,韩国,西班牙共和国,美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04150029
其他研究ID编号ICMJE CMBG453C12201
2019-000439-14(Eudract编号)
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划描述:

诺华致力于与合格的外部研究人员共享,获取患者级数据并支持合格研究的临床文件。这些请求是根据科学价值的独立专家小组审查和批准的。所有提供的数据均匿名,以尊重根据适用法律和法规一致参加试验的患者的隐私。

该试验数据目前可根据www.clinicalstudydatarequest.com上所述的过程获得。

URL: https://www.clinicalstudydatarequest.com
责任方诺华(诺华制药)
研究赞助商ICMJE诺华药品
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任:诺华药品诺华药品
PRS帐户诺华
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院