免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
阿尔茨海默氏病及其焦点变异的神经元弹性机制：宠物/MR研究（PET-AL）
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 阿尔茨海默氏病，早期发作后皮质萎缩 | 设备：TEP/IRM | 不适用 |
工作假设我们假设“局灶性”患者（PCA）与“弥漫性”患者（AD-Y）的患者（i）白质的参与度较低； （ii）功能性脑网络的有效重组； iii）从病理上讲，不同的地形和病变负荷。
该项目对我们的团队和国际级别的其他团队中已经完成的工作没有任何冗余。
预期的好处这项研究将突出一组AD患者的弹性弹性的神经机制，尽管患有相同的疾病，但具有截然不同的临床和认知能力。证明患病大脑中弹性的特定机制对于更好地了解AD的病理生理过程至关重要。我们认为，药理学方法和对该疾病的功能教育基本上取决于更好地了解潜在组织病理学的地形分布（尤其是TAU蛋白），以及大脑对这些病变的反应能力（网络的连接，功能重组）。此外，当获得AD的治疗时，表型变异的精确定义对于选择这些疗法的患者和治疗性随访至关重要。从长远来看，可以通过经颅刺激来调节和加强弹性的神经回路。确实，已经获得了有希望的结果，表明这些技术可以改善痴呆症患者认知功能改变的性能。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 45名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | Nombre de参与者45 Sujetsrépartisdans 3组：
|
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 诊断 |
| 官方标题： | 阿尔茨海默氏病及其焦点变异的神经元弹性机制：宠物/MR研究 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年4月15日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年7月15日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年12月15日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：阿尔茨海默氏症患者（<65年）（AD-Y） 15例MA-J诊断患者 | 设备：TEP/IRM 所有参与者将进行PET / MRI检查，包括：i）30分钟的PET扫描，静脉注射240 MBQ后80分钟，18F-AV1451±10％ii）ZTE序列（用于PET图像的衰减校正），A 3D T1解剖序列，扩散MRI，静止持续时间的功能性MRI（总持续时间：45分钟）。这些收购将在允许同时收购的混合宠物 / MRI相机上的同一考试期间进行。这次访问持续约3个小时。 |
| 实验：后皮质萎缩患者（PCA） 15例PCA诊断患者 | 设备：TEP/IRM 所有参与者将进行PET / MRI检查，包括：i）30分钟的PET扫描，静脉注射240 MBQ后80分钟，18F-AV1451±10％ii）ZTE序列（用于PET图像的衰减校正），A 3D T1解剖序列，扩散MRI，静止持续时间的功能性MRI（总持续时间：45分钟）。这些收购将在允许同时收购的混合宠物 / MRI相机上的同一考试期间进行。这次访问持续约3个小时。 |
| 主动比较器：控制 15个控件 | 设备：TEP/IRM 所有参与者将进行PET / MRI检查，包括：i）30分钟的PET扫描，静脉注射240 MBQ后80分钟，18F-AV1451±10％ii）ZTE序列（用于PET图像的衰减校正），A 3D T1解剖序列，扩散MRI，静止持续时间的功能性MRI（总持续时间：45分钟）。这些收购将在允许同时收购的混合宠物 / MRI相机上的同一考试期间进行。这次访问持续约3个小时。 |
- “弹性”神经网络的亮点[时间范围：最多3个月]
为此，我们将研究：
1）Tau病变的地形分布区域，这要归功于使用18F-AV-1451作为配体的PET脑成像。
- 量化AD-Y和PCA中的障碍（IE大脑脆弱性）[时间范围：最多3个月]
为此，我们将研究：
2）这些tau病变的分布与：皮质体积，白质捆绑包的完整性指标，功能性神经网络以及这些网络的“枢纽”的重组，这要归功于结构。 MRI，扩散（MRI）和静止功能（fMRI）成像2）
- 脑脊液（CSF）中tau-tauphosphorated蛋白的浓度与在PET中测得的病变负荷[时间范围：最多3个月]与经过广泛验证的CSF生物标志物相比，这种比较是该新配体表征的关键要素
- 基于灰质和白质的结构变化的功能改变的预测模型。 [时间范围：最多3个月]为了建立这种相关性，评估标准由皮质厚度的测量来表示，白色物质束的完整性指数（分数各向异性，平均，径向，径向和垂直扩散率）以及功能网络和功能网络和功能网络和功能网络的整合值“集线器”的分布
| 有资格学习的年龄： | 40年至80年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
纳入标准：
对于所有主题：
- 隶属于社会保障保险或受益人
- 参与者或其法律代表签署的知情同意书
- 年龄40至80岁的参与者。
选择AD-Y组
- 在体内证明阿尔茨海默氏病的病理：
- 在脑脊液（CSF，常规护理程序）上测定特异性蛋白质。被认为是病理（AD）的值是Aβ1-42肽<500（μg / ml）和 /或tau蛋白> 450和磷酸化的tau蛋白> 60，IATI指数<1，tau /aβ蛋白比> 1.23以及磷酸化以及磷酸化tau蛋白 /Aβ1-42> 0.211。
- 和 /或阳性宠物 - 淀粉样蛋白成像测试。
- 早期发作的情节记忆缺陷（<65年），进行性发作，并在神经心理学评估中表现出海马健忘症综合征的证据。
在记忆测试中，失忆症海马综合征的定义是：尽管有加强的编码，索引的有效性或识别能力损害的有效性，但存在识别能力的有效性，而存在。在错误记忆的测试中的存在自发（侵入）或引发（错误识别）也对海马类型的健忘症综合征的定义有很大贡献。
PCA组选择
具有PCA的临床和认知曲线的患者，其特征是：
- 阿尔茨海默病理学的体内证明（请参阅AD-Y组的选择）
- 在没有主要记忆（海马）和执行功能的主要疾病的情况下，神经视觉能力的特定损害。
两个可能的变体：
- 枕骨 - 颞型变体：前景中的视觉缺陷，早期发作和渐进式恶化；缺乏对物体，符号，单词或面部的视觉识别；
- 两种变体：前景中的视觉空间不足，早期定居和渐进式恶化；格斯特曼综合症； Balint综合征；手势失用症；视觉空间忽略。
选择控制对象组的选择
- 正常的神经和神经心理学检查。
- 对照受试者的年龄将与患者匹配。
非包含标准：
一般的非包含标准：
- 扭转扭矩或扭转风险的病史
- 用已知加长QT的药物治疗的患者（请参阅www.crediblemeds.org）
- 放射药的禁忌症：
为了预防放射性药物的安全性，将在图像之前实现允许检查肾脏和肝功能的血液样本。根据患者的生物学结果，抽样和神经影像学访问之间的延迟归功于研究者的酌处权。特别是，将从获得的结果中计算出肾小球滤过率。
如果肾功能不全（GFR 30mL / min / 1.73m2），肝功能不全或在这些分析过程中检测到的3级或更高级的任何其他生物学异常，参与者将无法进行PET成像。在这种情况下，分析的结果将发送给参与者指示的医生。该评估涉及血清肌酐的确定，是在认知障碍背景下进行的标准常规生物学评估的一部分
无法提供参与者或法律代表的知情同意：
- 因司法决定而剥夺了自由的患者，或者不从社会掩护中受益。
- 在参与另一项治疗研究的过程中，或在另一项研究中排除的时期。
- 与MRI禁忌症的参与者：起搏器或心脏除颤器，由电气，机械系统或机械系统激活的植入设备，脑动脉瘤或胡萝卜素动脉的止血夹，骨科植入物的载体。
- 放射性药物注射的禁忌症：已知对活性物质或任何赋形剂的超敏性，肾功能障碍（GFR 30ml / min / min / 1.73m2），肝功能不全或3级或更高级的任何其他生物学异常
- 患有幽闭恐惧症的人。
- 怀孕（对于育龄的妇女，将在纳入访问和PET-MRI检查当天进行尿液妊娠检查）。
- 任何症状或生物学价值都暗示了系统性疾病（肾脏，肝，心血管，肺部）或任何其他可能干扰测试结果解释或损害患者健康的医疗状况。
- 受到法律保障的人。
针对AD-Y和PCA患者的特定非包含标准：
- 认知缺陷的突然出现。
- 步态干扰，抽搐，重大行为修改。
- 神经系统检查，锥体外迹象，幻觉，波动的局灶性改变。认知的。
- 精神病，脑血管，代谢，炎症病理学。
针对对照对象的特定非包含标准：
- 病理神经检查
- 神经系统疾病的史（特别是缺血性中风或神经退行性疾病）或精神病（尤其是严重的抑郁症，精神病或双极疾病，仍需要在纳入时需要药物治疗）
- 严重或会干扰认知功能的身体感情。
| 联系人：MARIE ODILE HABERT，MCU-PH | 01 57 27 40 00 | Marie-odile.habert@aphp.fr | |
| 联系人：Raffaella Migliaccio，医学博士，博士，HDR | 01 57 27 40 00 | raffaella.migliaccio@inserm.fr |
| 法国 | |
| 服务HosidentierFrédéricJoliot SHFJ | |
| 法国奥赛，91401 Cedex | |
| 联系人：Vincent PR Lebon 01.69.86.77.01 vincent.lebon@universite-paris-saclay.fr.fr | |
| 联系人：Michel Dr Bottlaender 01.69.86.77.12 Michel.bottlaender@cea.fr | |
| 服务deMédecineNucléaire -Hopital lapitiésalpetriere | |
| 法国巴黎，75013 | |
| 联系人：Marie Odile，MCU-PH MARIE-ODILE.habert@aphp.fr | |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年10月22日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年11月4日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年3月25日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年4月15日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年7月15日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 阿尔茨海默氏病及其焦点变异的神经元弹性机制：宠物/MR研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 阿尔茨海默氏病及其焦点变异的神经元弹性机制：宠物/MR研究 | ||||||||
| 简要摘要 | 阿尔茨海默氏病和症状早期发作（<65年）（AD-Y）患有多域认知缺陷，而记忆障碍（典型的老年患者AD）的前景较少。另外，一些MA-J具有非典型表型，表明局灶性脑损伤，尽管它们具有相同的病理病变：淀粉样蛋白沉积物和Tau蛋白沉积（DNF）。这种情况是皮质萎缩（PCA）的情况，其特征是复杂的视觉障碍和影响大脑后部区域的萎缩。根据PCA患者的临床特征，提出了更精致的解剖临床分类，从而区分了相当“腹侧”形式和相当“背侧”形式。现在，tau特异性宠物示踪剂的最新到来使得可以评估体内原纤维神经变性（FND），这与认知障碍的严重程度相关。 MRI的进步表明，每个神经退行性综合征都针对一个大规模的神经网络，进而显示出对特定生物疾病的脆弱性。在AD的情况下，尚不清楚有弥漫性参与的患者与其他具有更多局灶性参与的患者的认知和解剖学障碍的差异。一种可能的解释是与脆弱性的神经元机制中的存在。这些机制可能对应于所谓的“弹性”现象，即通过有效地募集神经网络来优化认知性能的能力，被定义为对神经病理学过程的抗性。神经退行性中的弹性基础机制尚不清楚。他们的识别对于AD的管理和处理非常重要。 | ||||||||
| 详细说明 | 工作假设我们假设“局灶性”患者（PCA）与“弥漫性”患者（AD-Y）的患者（i）白质的参与度较低； （ii）功能性脑网络的有效重组； iii）从病理上讲，不同的地形和病变负荷。 该项目对我们的团队和国际级别的其他团队中已经完成的工作没有任何冗余。 预期的好处这项研究将突出一组AD患者的弹性弹性的神经机制，尽管患有相同的疾病，但具有截然不同的临床和认知能力。证明患病大脑中弹性的特定机制对于更好地了解AD的病理生理过程至关重要。我们认为，药理学方法和对该疾病的功能教育基本上取决于更好地了解潜在组织病理学的地形分布（尤其是TAU蛋白），以及大脑对这些病变的反应能力（网络的连接，功能重组）。此外，当获得AD的治疗时，表型变异的精确定义对于选择这些疗法的患者和治疗性随访至关重要。从长远来看，可以通过经颅刺激来调节和加强弹性的神经回路。确实，已经获得了有希望的结果，表明这些技术可以改善痴呆症患者认知功能改变的性能。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 干预模型描述： Nombre de参与者45 Sujetsrépartisdans 3组：
主要目的：诊断 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE | 设备：TEP/IRM 所有参与者将进行PET / MRI检查，包括：i）30分钟的PET扫描，静脉注射240 MBQ后80分钟，18F-AV1451±10％ii）ZTE序列（用于PET图像的衰减校正），A 3D T1解剖序列，扩散MRI，静止持续时间的功能性MRI（总持续时间：45分钟）。这些收购将在允许同时收购的混合宠物 / MRI相机上的同一考试期间进行。这次访问持续约3个小时。 | ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 45 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年12月15日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年7月15日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
非包含标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 40年至80年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 法国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04150198 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | C19-40 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 法国法国国家德拉·桑特（De laSanté） | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 法国法国国家德拉·桑特（De laSanté） | ||||||||
| 合作者ICMJE | 法国阿尔茨海默氏症 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | 法国法国国家德拉·桑特（De laSanté） | ||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
