• 测量每个队列中血清/等离子体样品的平均荧光强度，通过在由代表〜220,000个Frameshifts肿瘤的肽组成的肽组成的肽阵列上测定研究样品在RNA处理中可以做出。 [时间范围：2年]
  所有样品都将在由代表肿瘤可以在RNA加工中制成的肽组成的FSP阵列上测定。与每个特征结合的IgG的量将被确定为由结合二抗产生的荧光强度。将确定3组中每个肽的20个受试者的平均强度。 NF1+LGG组中的所有肽的平均强度大于3 SD大于NF1-LGG/PN组的平均值。将选择在20个样本中有3个符合此标准的人。在20个NF1+LGG样品中，将为疫苗选择20种患病率最高的肽。如果两个肽的患病率相同，则将选择最高平均荧光的一种。将采用相同的程序来确定NF1+PN疫苗的20种肽成分。
• 使用特征计数方法来建立一种平均可区分的移除肽蛋白谱，以早日检测NF1患者的肿瘤。 [时间范围：2年]
  将分析与结果1中生成的数据相同的数据，以区分NF1+LGG和NF1+PN样品与NF1-LGG/PN样品的能力。由于对移状肽的抗体反应是随机的，因此采用了特征计数方法。为每个NF1-LGG/PN肽建立一个平均值。 NF1+LGG和NF1+PN样品中得分比NF1-LGG/PN平均值高的3个SD的任何肽均以阳性评分。 NF1+LGG和NF1+PN池中的阳性总数与NF1-LGG/PN集中的总数将进行比较。这些计数所区分的样本数量将确定这种诊断方法的第一次通过精度估计，作为扩展研究的序言。
• 使用特征计数方法来为发展LGGS与患有PNS的患者的患者建立平均可区分的移除肽蛋白谱。 [时间范围：2年]
  结果1中生成的相同数组数据将使用。结果2中使用的功能计数方法将用于将NF1+LGG功能与NF1+PN功能进行比较。研究人员将确定是否有一组功能可以将20个NF1+LGG与20个NF1+PN样品区分开。可以区分的NF1+LGG和NF1+PN样品的数量将提供准确性的第一个估计值以及是否值得扩大研究。

I.客观和具体目标

A.目标：

确定具有NF1和低级神经胶质瘤（LGGS）或丛状神经纤维瘤（PNS）的儿童和年轻人是否具有特异性的移状肽蛋白概况，以及是否可以开发用于解决这些移料突变和变异的特定疾病疫苗。

B.主要目的：

1. 确定具有NF1和活性LGG，NF1和Active PNS以及NF1的儿童和年轻人的移码肽概况，也没有活性LGGS或PNS的证据。
2. 确定每个感兴趣的人群中儿童和年轻人的NF1儿童和年轻人的移状肽谱是否不同。
3. 确定特定的移码肽谱是否可以用于为具有NF1以及LGGS或PNS的儿童和年轻人创建特异性疾病疫苗。

C.次要目的：

1. 评估年龄，性别，NF家族史的影响，疾病状态（稳定，进行性或反应）以及对具有NF1和活跃LGGS或PNS的儿童和年轻人的移疗肽谱的治疗。
2. 评估NF1突变类型对发现的移码肽谱的影响。

ii。背景

A.神经纤维瘤病1型

神经纤维瘤病I型（NF1）是一种遗传疾病，影响3000个个体中有1个由染色体17上的NF1基因的生殖线杂合突变引起的。遗传为常染色体显性基因，突变是100％渗透物，并且由100％的渗透物表现出来，其中许多可以显着抑制个人在日常生活中运作的能力，在某些情况下可能会威胁生命（Viskochil等，1990； Wallace等，1990）。迄今为止，在存在的突变类型和受影响个体的表型之间仅建立了可变关联。 NF1的某些表现，例如CaféAulait Spots和Dermal纤维瘤，非常普遍，而另一些则可能引起严重的神经系统功能或其他器官功能障碍（Ferner等，2007）。最常见的两种与NF1相关的表现是神经纤维瘤和神经胶质瘤，尤其是影响视觉系统的神经胶质瘤。目前，两者的治疗都是次优的，但是新的分子靶向和免疫学方法具有改善预后的希望（Khatua等，2018）。

神经胶质瘤最早可能在婴儿期发展，在3至5岁之间诊断的初始峰值（Schmandt＆Packer，2000； Khatua等，2018）。在临床检测时，通常会出现明显的肿瘤相关的发病率，导致视觉障碍不可逆，这可能会随着视神经和CHIASM进展的这些肿瘤而恶化。目前可以使用疗法来减慢或停止这些病变的生长；但是，这些疗法通常不会停止视觉丧失，很少会导致视觉改善，并且可能只会带来短暂的好处。神经胶质瘤也可能在大脑的不同区域出现，尤其是在童年后期和成年初期的大脑茎。当这些肿瘤在青少年或年轻人中变得活跃时，它们可能会突变成更具侵略性的变性性毛囊星形胶质细胞瘤，并具有对治疗的抵抗力。这些更具侵略性的神经瘤是NF1患者的死亡原因。

多达60％的NF1患者可能会发生丛状神经纤维瘤，并通过压缩脊髓或周围神经会导致严重的毁容和神经系统损害（Packer等，2018）。根据位置，神经纤维瘤也可能导致严重的呼吸障碍或泌尿科功能障碍。尽管被认为是先天性表现，但直到生命后期，许多人可能不会变得明显或有症状。在6-13％的丛状神经纤维瘤之间会突变成恶性外周神经鞘病变，通常对当前的治疗选择反应较差，并可能导致死亡。

与没有灾难性的神经纤维瘤，恶性周围神经鞘肿瘤和它们发育的神经胶质瘤相比，NF1患者的预期寿命缩短（Packer等，2018）。 NF1患者中临床上重要的问题是，对初期肿瘤的诊断和治疗是否会导致更好的结局并降低这些肿瘤的恶性进展的可能性。成像和图像处理的最新进展提高了肿瘤质量不断增长的可视化的精度和细节，但是，开发能够表明这些NF1儿童状态的血液检查是理想的选择。与在疾病后期所需的更具侵略性治疗相比，对患者的早期干预措施可能对患者更有效，对患者有害。此外，通过免疫治疗方法的治疗，尤其是开发疫苗，以防止神经胶质瘤和丛状神经纤维瘤的发生或进展，是一种潜在的可节省功能和救生干预措施。

iii。方法

每个入学的参与者将进行一次抽血，收集到10毫升。研究地点还将获得基本的人口统计和临床信息。

• NF1和活性LGG的患者
  神经纤维瘤病1型患者患有临床或放射学的低级神经胶质瘤的证据，但没有临床或放射学的神经纤维瘤。
  干预：遗传：移码阵列血液样本测试
• NF1和活性PN的患者
  1型神经纤维瘤病患者具有临床或放射学神经纤维瘤的临床或放射学证据，但没有低级神经胶质瘤的临床或影像学证据。
  干预：遗传：移码阵列血液样本测试
• NF1没有活性LGG或PN的患者
  1型神经纤维瘤病患者没有活性丛状神经纤维瘤和活性低级神经胶质瘤的临床或放射学证据。
  干预：遗传：移码阵列血液样本测试

纳入标准：

1. 受试者必须在1天到30岁之间，包括
2. 受试者必须符合NF1的临床标准或具有NF1的分子遗传生殖线证据
3. 受试者能够在签署同意后的合理一段时间内绘制其血液样本

4. 受试者必须有：

   1. 活动* lggs，没有主动PN（队列1）
   2. 活跃* PN，没有主动LGG（队列2）
   3. 没有主动 * LGG或PN（队列3） *活动定义为在过去的12个月中显示出生长（由MRI确定）的任何LGG或Pn现场调查员。

排除标准：

1. NF1患者，有LGG和PN的证据

• 德克萨斯大学西南医学中心
• 亚利桑那州立大学
• 埃默里大学