• 肺实质的弹性评分[时间范围：基线评估的同一刻]
  通过肺超声检查测量的弹性定性指数（视觉评分范围为1到3，1 =弹性模式3 =刚性模式）
• 肺实质的应变指数[时间范围：基线评估的同一刻]
  通过肺超声检查测量的肺实质刚度的定量指数（刚度的百分比为0％至100％，100％代表极端刚性）

• 肺实质的弹性评分[时间范围：基线评估的同一刻]
  通过肺超声测量的弹性定性指数
• 肺实质的应变指数[时间范围：基线评估的同一刻]
  通过肺超声测量的肺实质刚度的定量指数

弹性摄影是一种先进的超声技术，如今在许多便携式系统中可用，可以测量实质器官的弹性和刚度。它的主要应用涉及肝，甲状腺和乳腺结节的晚期诊断。很少有研究对呼吸系统应用弹性摄影，迄今为止，没有人评估了COPD中肺实质的弹性，而在肺纤维化中只有一项。这项研究的主要目的是比较肺实质的弹性特征，该肺实质的弹性特征通过与超声检查的床边超声测量，在三组受试者中：1。患有COPD和/或肺纤维化的患者； 2.没有COPD或纤维化的功能证据的吸烟者； 3.健康的非吸烟志愿者。次要目的是验证肺弹性/刚度与肺功能测试结果的弹性听觉相关参数的可能相关性。

这项实验研究将在住院和门诊患者的基础上招募128名受试者（每组46名）。在入学之前，将评估COPD或纤维化的存在或纤维化的存在，以整合个人病史，成像测试和功能测试。吸烟习惯也将仔细研究。从研究中排除的将是所有患有急性COPD耀斑的受试者，急性呼吸衰竭，无法进行肺超声检查和肺功能测试，认知障碍，严重的某些摩擦性残疾，癌症，存活率不佳。

每个参与者将接受标准的肺功能测试，并在同一天与肺部弹性摄影集成在一起的贝迪塞德超声检查。按照标准程序，将使用Carefusion MSC体内肺活量计进行肺功能测试。肺部超声将由熟练的医生使用Esaote mylab Seven超声系统（Esaote，Esaote，Italy，Italy）的凸探针进行，配备了应变弹性学模块Elaxto©。参与者将留在整个超声/弹性过程中的坐姿，检查者在背部胸腔两侧有系统地扫描肋间间隙。在进行标准的肺超声扫描以验证COPD以外的其他呼吸道疾病的巩固或迹象之后，检查员将激活弹性模块，在凸探测器上用腕部执行的压缩很少，以获得足够，绿色和蓝色。然后将使用软件Elaxto©分析图像，以获得肺实质感兴趣领域的刚度百分比。

统计分析将集中于不同组刚度指数的比较，以及弹性检查参数与肺功能测试的相关性（FEV1，Tiffeneau Index）。

介绍

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的呼吸道疾病，其特征是不可逆的气流限制限制带有支气管性的过度充气和空气诱捕，导致肺和胸腔依从性降低，其特征是慢性炎症，其慢性炎症是对肺部（金指南2019; singhnes; singhrines; singhrines; singhrines; singhrines; singh; singh; P等人2019; Bagdonas E等人2015）。

在过去的十年中，床边肺超声检查（LUS）迅速获得了呼吸疾病的鉴别诊断，尤其是在急性环境中，其准确性，重复性，快速性和多功能性使其成为内科和内科和多功能性的理想诊断工具老年环境（Ticinesi A等人，2019年）。

COPD与LUS上的任何特定符号无关，因此，在急性加重因呼吸衰竭的情况下，它仍然是排除的诊断（Lichtenstein d 2015）。取而代之的是，肺功能测试（即肺活量测定法）被认为是COPD检测的金标准测试（Gold Guighines 2019）。

但是，肺活量测定法受到了一些局限性，主要是其对受试者合作的依赖，因为在测试期间，有必要执行具有限制可接受性标准的正确呼气强迫操纵（美国胸部学会，1991年；《美国摩西学会》，1995年）。因此，在严重的认知和身体障碍的患者中不能完善它。此外，在许多情况下，肺活量测定法可能会因努力而加剧（即心血管状态不稳定，最近的心肌梗塞，肺栓塞和其他）（美国呼吸护理协会，1996年）。因此，鉴定COPD的替代方法和在临床实践中的风险分层是非常可取的，但迄今为止却无法使用。

间质性肺疾病（ILD）代表了广泛的肺部病理，其特征是结缔组织沉积和肺纤维重塑，导致严重且逐渐逐渐逐渐丧失呼吸功能（Meyer KC 2017）。高分辨率计算机断层扫描（HRCT）目前被认为是诊断和监测ILD的黄金标准，但是，在使用时，有必要考虑电离辐射暴露（每次检查的累积剂量估计约为7MSV，相当于两次，相当于两次多年的阳光暴露），这可能会影响许多医院的考试重复性，高成本和不可用。

此外，由于主要肺泡参与ILD，LU可以显示出可变数量的B线，即使这是其他病理肺部疾病（即具有肺水肿和急性呼吸遇险综合征的心力衰竭）的非特异性伪影，也可以显示出B线。胸膜线的增厚大于3毫米（Wohlgenannt S等2001）。

COPD和ILD的病理生理基础允许假设这些患者的肺实质比正常患者更稳固，但是在临床实践中仍缺乏测量体内肺实质僵硬的简单工具。

弹性图是一种无创的诊断工具，是对超声检查的互补工具，它是实质性弹性程度的实时评估，评估了组织机械性能（Gennisson JL等，2013）。目前，该技术被广泛用于研究肝纤维化，并表征可疑结节和乳腺癌，甲状腺，肾脏和前列腺的病变（Gennisson JL等，2013）。

目前，只有一项研究（Zhang X等，2019年）考虑了表面波弹性成像在测量ILD患者表面肺组织的弹性特性中的作用，但是没有关于其在COPD中应用于诊断目的或用于诊断目的的研究。分层吸烟者中疾病发作的风险。

这项研究的目的是评估与LU集成的菌株弹性图的适用性，在评估COPD和ILD的风险和诊断中。

研究假设

该研究的主要假设是，在执行胸部超声检查过程中，表面波菌株弹性术的使用能够区分COPD或ILD的受试者以及没有呼吸系统疾病的受试者，记录了肺的不同僵硬特性。另一个假设是，长期暴露于烟雾的活跃吸烟者或前吸烟者的肺部表现出与弹性检查检查中健康非吸烟者肺部的僵硬模式不同。最后，另一种综合性是，通过肺超声检查检测到的解剖损伤与肺功能测试的参数显着相关。

目标

1. 为了比较肺实质的刚度特性，通过与表面波菌株弹力集成在一起的肺超声测量，跨三个不同的受试者：一组COPD或纤维化的诊断，一组没有慢性肺疾病，但具有高慢性肺疾病的风险开发COPD（即活跃的吸烟者或前吸烟者）和一组健康的非吸烟者。
2. 为了验证通过表面波菌株弹性图测量的肺实质僵硬特性的可能相关性，并通过肺功能测试进行。

学习规划

单中心实验性诊断研究，没有利润，也不涉及药物。

环境

这项研究将在意大利帕尔马大学医院的内科和关键的亚急性护理部门进行并完成。该单元是一个大型的内科区域（住院患者100张病床），专门用于老年患者的护理。它还包括一个门诊区，可以在其中提供超声和肺活量测定诊断资源。该研究都将涉及住院患者和门诊病人。

研究人群

一百三十八名参与者将被录取（每组46个）。 COPD/纤维化组必须具有慢性呼吸疾病（COPD或ILD）的厌食记录，这是通过最近的成像和/或肺活量测定法证实的。根据2019年黄金准则，“高风险”组必须由活跃的吸烟者或前吸烟者组成，其可追溯至不超过5年，COPD的高风险。没有慢性呼吸系统疾病的记录。排除的所有受试者将不允许接受研究程序，认知障碍或痴呆症，严重的迁移率残疾，严重的神经肌肉疾病，严重的心力衰竭，严重的心力衰竭，严重的肾脏或肝脏疾病，癌症或缺乏合规性研究程序（排斥标准（排除标准））所有群体共有）。

样本量设置为138名参与者（每组46个）基于一个诱惑计算，假设肺部弹性学的不劣质性与肺活量测定法（敏感性不低于10％）相比（检测COPD或ILD）（alpha = 0.05，Precision 5，Precision 5 ％）。但是，由于完全没有有关COPD中弹性学诊断相关性的临床数据，因此无法进行精确的样本量计算。

研究程序

只要他们满足各个组的所有包含标准，并且他们没有任何排除标准，则参与者将在住院或门诊病人的基础上注册。使用传单和公开通知也将支持志愿者的入学率。

在获得书面知情同意书并同意个人数据管理后（根据欧盟GDPR法规2016/679），所有参与者将通过收集个人历史和基本临床数据（如果有）的工作人员进行评估。收集的数据将包括年龄，存在或不存在呼吸道疾病（尤其是COPD和ILD），合并症，慢性药物治疗，最新的实验室测试，最新胸部成像检查的报告，有关最新肺功能测试的报告。将仔细评估吸烟习惯，并特别关注习惯和数量的香烟。

然后，将按照Carefusion MSC体内肺活量计，按照标准和国际认可的方案（美国呼吸护理1996年的美国呼吸道护理协会）进行肺功能测试。 FEV1和Tiffeneau指数（FEV1/FVC）将得到特别评估。

然后，肺超声将由员工医生通过Esaote mylab Seven超声系统（Esaote，Esaote，Italy，Italy）进行，配备了应变弹性模块Elaxto©。考试将全部使用凸3.5-5 MHz探测器进行，参与者担任坐姿，并在他或她身后进行检查员。

首先，医师将执行常规的B模式肺超声，探索两个肺部，以排除其他可能影响肺和胸腔依从性和肺实质弹性的疾病。然后，根据超声检测器的说法，医师将激活弹性学模块，并用腕部对凸探针进行少量压缩，以获得适合颜色分析的弹性图像。弹性图像实际上是由红色，绿色和蓝色组成的，它们的组合表达了所检查的实质的刚度。检查者将进行系统的双侧扫描，从后肺部区域，两个上方的两个肋间空间开始，并为每侧获得两个图像，一个基础和一个顶端。然后，审查员将移至肺部横向区域，到达安全三角形的底部，获取其他两个图像，一个基础图像，最后一个图像，最后是肺前区域，位于中部的第三个骨间空间。右侧和在左侧的中部线路上的第二个肋间空间（以避免心脏区域），获取其他两个图像，一个基础图像和一个顶端，每位参与者总共进行12次扫描。

弹性图像将在超声系统上存档，随后在特定的超声软件Elaxto©进行后处理时进行了分析。通过该软件，可以在定性地测量组织弹性和刚度的百分比。

对于每个图像，使用手动迹线在三个感兴趣的区域中测量刚度阈值的刚度百分比（将刚度阈值设置为20％）：

• 肺实质的总面积探索（不包括位于胸膜线上方的皮下和肌肉组织）；
• 肺实质的表面一半探索了区域（直到胸膜线下约3-4厘米）；
• 肺实质的深色一半探索了区域（从3-4厘米的深度到图像的下限）。

每个图像的三种不同刚度措施都可以确保探索肺实质的整体刚度以及表面和深肺计划之间的潜在区域差异。实际上，预期COPD主要涉及肺实质的更深层次，基本上是一种小气道疾病，而ILD的预计主要涉及肺实质（胸膜下纤维化）的表面计划。对于每个图像，将获得弹性的定性指数和刚度的定量指数。

所有参与者的考试将在同一天进行。

统计分析

数据将根据可变分布表示为中位数和四分位间范围或平均值/减去标准偏差。通过ANCOVA和BONFERRONI检验，将在三个研究组中比较弹性学参数。肺活量学和弹性学参数之间的相关性将通过皮尔逊相关指数评估。

伦理道德问题

肺活量测定法和弹性检查是两项安全检查，并不意味着参与者的任何特定风险。所有程序将遵循赫尔辛基原则的良好临床实践和宣言。数据将符合当前的欧盟立法。

• 慢性阻塞性肺疾病
• 吸烟者肺

• COPD或纤维化患者
  受试者以住院或门诊的身份招收，稳定的COPD或纤维化记录在吞咽，成像和功能测试中。他们将接受肺功能测试和与肺部弹性造影集成的床边肺超声。
  干预：诊断测试：肺部弹性检查
• 没有COPD迹象的吸烟者
  具有活跃的吸烟习惯的受试者或辛苦吸烟的个人历史可追溯到5年前，没有COPD的临床和功能迹象。他们将接受肺功能测试和与肺部弹性造影集成的床边肺超声。
  干预：诊断测试：肺部弹性检查
• 健康的非吸烟志愿者
  从未吸烟，没有COPD或其他呼吸系统疾病的临床或功能性迹象的健康志愿者。他们将接受肺功能测试和与肺部弹性造影集成的床边肺超声。
  干预：诊断测试：肺部弹性检查

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纳入标准：

COPD/纤维化组

• 通过成像和功能测试确认的COPD或纤维化的吞咽记录
• 保持胸部超声的坐姿的能力
• 能力和愿意合作执行肺功能测试

吸烟者组

• 在评估之前的五年中，积极的吸烟习惯或辛苦吸烟的个人历史（至少10次香烟）
• 根据金指南，COPD的高风险很高
• 没有COPD的植物，临床或功能证据
• 保持胸部超声的坐姿的能力
• 能力和愿意合作执行肺功能测试

健康的非吸烟志愿者组

• 缺乏当前或过去的吸烟习惯
• 根据黄金准则，没有高风险COPD的风险
• 保持胸部超声的坐姿的能力
• 能力和愿意合作执行肺功能测试

排除标准：

• 急性呼吸衰竭
• 认知障碍或痴呆症
• 严重的摩托残疾，无法维持坐姿
• 肺部疾病
• 严重的心力衰竭
• 严重的肾脏或肝衰竭
• 癌症
• 严重的神经肌肉疾病
• 任何可能代表结果准确性的偏见的条件