• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机分组的日期到首次记录的进展日期或死亡日期，以任何原因（以先到者为准）评估长达45个月。这是给出的
  从随机分组的日期到研究人员评估的放射学疾病进展或由于任何原因导致的死亡日期，无效的生存定义为（几周）的时间（几周）。将遵循所有患者，直到根据Recist 1.1标准记录疾病进展。在其基线CT扫描和第一次CT扫描之间显示出进行性疾病的几周的时间，将记录为该患者的无进展生存期。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：从随机日期到首先记录的进展日期或死亡日期，以任何原因的死亡日期，以第一个为准，最多可评估45个月。这是给出的
  所有具有完全反应，部分反应或表现出稳定疾病至少16周的患者将被视为已实现疾病控制。获得疾病控制的患者数量将除以可评估的患者总数，以在整个试验队列中获得DCR。
• 总生存期[时间范围：从随机日期到首次记录的进展日期或死亡日期，以任何原因的速度（以第一个为准）评估长达45个月。这是给出的
  任何原因的试验中任何患者的死亡都将记录下来，并将在数周内记录审判到死亡的时间。然后，将使用此信息计算整个队列的中位总生存期。
• 安全性和容忍性：所有患者经历的所有不良事件[时间范围：从随机日期到首次记录的进展日期或死亡日期从任何原因（以第一个为准）评估为45个月。这是给出的
  所有暴露于三氟嘧啶/tipiracil的患者经历的所有不良事件将根据CTCAE版本5进行记录和分级。这些将与产品专着以及先前发表的III期试验中提出的副作用概况进行比较。加拿大卫生部的批准是基于的。
• 生活质量 - 使用eq5d-一份标准化问卷，测量生活质量[时间范围：从随机日期到首次记录的进展日期或死亡日期或从任何原因的死亡日期，以先到32个月的评估。这是给出的
  生活质量将使用EQ5D评分。在每次随访之前，患者将填写此问卷调查，并将其访问访问中的同一患者中的结果比较。

这是三氟烷/tipiracil（TAS-102）的开放标签，单臂，多阶段，II期试验，作为用于转移性三重阴性乳腺癌患者的姑息治疗，这些治疗均未通过紫杉烷和蒽环类药物或禁忌症。这些代理。

该试验将从10例患者的安全磨合开始，如下所示：

周期1：三氟嘧啶/tipiracil以30 mg/m2的施用，每周5天，休息2天，持续2周，然后进行14天的休息。患者内剂量升级为35 mg/m2，每周5天，休息2天，持续2周，然后在没有剂量限制毒性的情况下进行14天休息。只要至少80％的患者忍受剂量升级，该试验就会进入下一阶段。

参加I和II阶段的患者将以35 mg/m2的口头竞标，每周5天，休息2天，持续2周，然后进行14天的休息，以35 mg/m2的口头竞标，以35 mg/m2的速率开始三氟嘧啶/tipiracil。

纳入标准：

• 年龄≥18岁
• 预期寿命≥3个月
• 在组织学或细胞学上确认的局部复发或转移性乳腺癌，雌激素受体阴性，孕酮受体阴性和HER2在局部测试中正常
• 多达三种先前的晚期和/或转移性疾病的化学疗法方案
• 先前在辅助或转移性环境中使用蒽环类和紫杉烷的治疗
• 在完成辅助治疗后6个月内患有晚期或转移性疾病的患者有资格，没有先前治疗晚期疾病。
• 在开始研究参与之前，所有化学疗法或辐射相关的毒性分辨率为≤1级（除了稳定的感觉神经病≤2级和脱发）
• 东部合作肿瘤学小组绩效0至2
• 足够的肾功能：肌酐清除率≥40毫升/分钟Cockcroft和Gault公式
• 足够的骨髓功能：绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 10^9/L，血红蛋白≥10.0g/dL（如果通过生长因子或输血来校正，血红蛋白<10.0 g/dl是可以接受的）和血小板计数≥100x 10^9/l
• 足够的肝功能：胆红素≤1.5倍1.5倍（ULN），丙氨酸氨基转移酶的上限（Alt≤3x ULN）
• 可测量的疾病（Recist 1.1）
• 如果符合所有其他纳入标准，则具有已知BRCA或ATM突变或异常（基于肿瘤或种系基因测试基因组分析）的患者（基于肿瘤或种系基因检测的基因组分析），并且没有排除标准，则有资格。该试验将不会执行肿瘤基因组分析或基因检测，但如果在研究入学时可用，将记录此信息。

• 只要满足以下所有标准，患有已知中枢神经系统（CNS）疾病的患者符合条件：

  • 中枢神经系统以外的可测量疾病
  • 转移仅限于小脑和上胸腔病变（即没有转移到中脑，PON，PONS，MEDULLA或脊髓）
  • 如果需要皮质类固醇，则患者必须在入学前4周服用稳定剂量或细胞剂量的皮质类固醇。
  • 只要患者在入学前3周无癫痫发作3周，就可以使用稳定剂量的抗惊厥药
  • 在7天内没有立体定向辐射或在随机分组前14天内全脑辐射
  • CNS指示治疗完成后没有进展或出血的证据
  • 注意：在筛选扫描中检测到的新无症状CNS转移的患者必须接受CNS转移的放射疗法和/或手术。治疗后，如果满足上述所有其他标准，则可能符合这些患者的资格。
• 具有儿童伴侣的育儿妇女和具有儿童承载潜力的女性妇女必须采取高效的避孕措施，同时服用三氟烷/tipiracil，并在停止治疗后6个月。三氟氨酸/尖替氏菌可能会降低激素避孕药的有效性，因此使用激素避孕药的女性应添加一种障碍避孕方法。
• 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
• 服用和保留口服药物的能力

排除标准：

• 放射疗法包括超过30％的骨髓
• 脊髓压缩未通过手术和/或辐射确定治疗，或者先前被诊断出和治疗的脊髓压缩，而没有证据表明疾病在随机分组前至少在临床上稳定了2周。
• 瘦脑疾病
• 接受任何其他研究代理的患者
• 过敏反应的史归因于与三氟氨酸/尖替氏菌相似的化学或生物学成分的化合物。
• 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，有症状的充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求。
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为三氟嘧啶/尖tir肽是具有致畸或流拟齿轮作用的药物。