• 根据RECIST v1.1 [时间范围：基线至2年]的进展时间百分比
  评估进展的时间（时间范围：从患者接受第一个研究治疗剂量的日期到首次记录进展的日期，评估长达2年）。根据IRECIST的说法，无进展生存（PFS）。
• 根据RECIST v1.1 [时间范围：基线至2年]的总体生存率百分比
  估计用Cabozantinib + Nivolumab + ipilimumab治疗的癌症患者的总生存率（OS）
• 根据CTCAE v4.03的毒性患者百分比[时间范围：基线至2年]
  为了确定Cabozantinib + Nivolumab + ipilimumab在这一组中的毒性的性质和程度。根据CTCAE v4.03的毒性

主要目标：

•估计复发性癌症患者的比例，他们在二线和超越设置（per Irecist）中，在cabozantinib + nivolumab + ipilimumab中使用Cabozantinib + Nivolumab + ipilimumab治疗（per Irecist）。

次要目标：

• 评估进展的时间（时间范围：从患者接受第一个研究治疗剂量的日期到首次记录进展的日期，评估长达2年）。根据IRECIST的说法，无进展生存（PFS）。
• 为了确定Cabozantinib + Nivolumab + ipilimumab在这一组中的毒性的性质和程度。根据CTCAE v4.03的毒性
• 估计用Cabozantinib + Nivolumab + ipilimumab治疗的癌症患者的总生存率（OS）

探索性目标：

• 为了确定生物标志物的表达，其中将包括PD-L1和IHC的MET表达，NGS的MSI状态以及其他相关潜在的生物标志物。
• 确定这些标记表达水平是否单独或组合是否与响应，PFS和/或总体生存有关。

• 卵巢的癌
• 子宫癌
• 阴道癌

• 药物：卡博替尼
  每天用口服Cabozantinib治疗一次
  其他名称：酪氨酸激酶抑制剂
• 药物：ipilimumab
  21天周期的iv ivimimumab给药
  其他名称：抗CTLA-4
• 药物：Nivolumab
  在21天周期内静脉注射Nivolumab，然后在28天周期进行Nivolumab维护
  其他名称：抗PD-1

纳入标准：

1. 组织学确认的癌诊断（独立于起源器官）。
2. 至少接受了一种先前的化学疗法治疗方案。
3. 必须具有由Irecist定义的可测量或可评估病变。
4. 从与任何先前治疗有关的毒性中恢复至基线或≤1级CTCAE V4，除非AE在临床上对支持治疗的临床不显着和/或稳定。
5. Karnofsky性能状态大于或等于70％或ECOG PS = 0〜2
6. 年龄≥18岁。

7. 足够的器官和骨髓功能，基于在第一次剂量治疗之前的14天内满足以下所有实验室标准：

   1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/mm3（≥1.5gi/L），没有粒细胞菌落刺激因子的支持。
   2. 白细胞计数≥2500/mm3（≥2.5gi/l）。
   3. 血小板≥100,000/mm3（≥100GI/L），没有输血。
   4. 血红蛋白≥9g/dL（≥90g/L）。
   5. 丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）≤3x正常（ULN）的上限。 ALP≤5x ULN，带有记录的骨转移。
   6. 总胆红素≤1.5x ULN（对于吉尔伯特氏病≤3x ULN的受试者）。
   7. 血清白蛋白≥2.8g/dl。
   8. 血清肌酐≤2.0x ULN或计算出的肌酐清除率≥30ml/min（≥0.5ml/sec）使用Cockcroft -Gault方程：[（140- age）x重重（kg）/（血清肌酐[mg/dl]× 72）]×0.85
   9. 尿蛋白/肌酐比（UPCR）≤1mg/mg（≤113.2mg/mmol）。
8. 能够理解并遵守协议要求，并且必须签署知情同意文件。
9. 生育潜力的妇女（WOCBP）IE。性活跃的肥沃受试者及其伴侣必须同意在研究过程中使用避孕方法（例如，屏障方法，包括雄性避孕套，女性避孕套或带有精子凝胶的隔膜），在研究过程中，最后5个月后持续了5个月研究治疗。
10. 女性在试验中接受治疗时不应母乳喂养。
11. 筛查时不得怀孕的生育潜力的女性受试者。生育潜力的女性被定义为能够怀孕的绝经前女性（即，在过去12个月中有任何证据的女性，除了先前的子宫切除术的女性）。但是，如果闭经症可能是由于先前的化学疗法，抗雌激素，低体重，卵巢抑制或其他原因引起的，那些已经闭经12个月或更长时间的女性仍被认为具有生育潜力。

排除标准：

1. 先前用cabozantinib治疗。
2. 在第一次剂量的研究治疗前2周内，收到任何类型的小分子激酶抑制剂（包括研究激酶抑制剂）。
3. 在第一次剂量的研究治疗前4周内，收到任何类型的细胞毒性，生物学或其他全身性抗癌疗法（包括研究）。
4. 骨转移的辐射疗法在2周内，在第一次剂量的研究治疗前4周内的任何其他放射治疗。在第一次剂量研究治疗之前的6周内，可以在放射性核素进行全身治疗。与先前放射治疗有关的临床相关并发症的受试者不符合资格。
5. 除非接受放射疗法和/或手术（包括放射外科手术）进行充分治疗，否则已知的脑转移或颅性硬膜外疾病，并且在第一次剂量的研究治疗前至少稳定了4周。符合条件的受试者必须在研究治疗时在神经学上无症状，并且在不接受皮质类固醇治疗。

6. 与口服抗凝剂（例如华法林，直接凝血酶和XA抑制剂）或血小板抑制剂（例如，氯吡格雷）伴随抗凝剂。允许的抗凝剂如下：

   1. 允许低剂量阿司匹林进行心脏保护（根据局部适用的指南）。
   2. 允许低剂量的低分子量肝素（LMWH）。
   3. 在没有已知脑转移的受试者中，允许使用治疗剂量的LMWH抗凝治疗，这些受试者在第一次剂量的研究治疗前至少6周，在稳定的LMWH上，并且没有抗癌药物或Tumor的临床上显着出血并发症。
7. 该受试者的凝血酶原时间（PT）/INR或部分血栓形成时间（PTT）测试≥1.3x≥1.3x实验室ULN在第一次剂量研究治疗前的7天内。

8. 该受试者不受控制，大量的间流或最近疾病，包括但不限于以下情况：

   A。心血管疾病：i。充血性心力衰竭纽约心脏协会3或4类，不稳定的心绞痛，严重的心律不齐。

   ii。尽管最佳降压治疗，但不受控制的高血压被定义为持续血压（BP）> 150 mm Hg收缩压或> 100 mm Hg舒张压。

   iii。中风（包括短暂性缺血发作[TIA]），心肌梗死（MI）或其他缺血性事件，或在首次剂量前6个月内的6个月内。

   b。胃肠道（GI）疾病，包括与穿孔或瘘管形成的高风险相关的疾病：i。该受试者的证据表明肿瘤入侵胃肠道，活跃的消化性溃疡，炎症性肠病（例如，克罗恩病），憩室炎，胆囊炎，症状性胆管炎或阑尾炎，急性胰腺炎，急性胰腺导管或胰腺导管急性阻塞胃出口阻塞。

   ii。在初次剂量前6个月内，腹部瘘，胃肠道穿孔，肠梗阻或腹腔内脓肿。

   注意：必须在初次剂量之前确认腹腔内脓肿的完全愈合。

   C。在首次剂量前12周内，临床上显着的血尿，血液或血液症的红色> 0.5茶匙（2.5毫升）或其他明显出血（例如，肺出血）的其他病史。

   d。肺部病变或已知的气管或支气管疾病表现。

   e。病变入侵或包围任何主要血管。 F。其他具有临床意义的疾病将排除安全研究的参与。

   我。严重的非愈合伤口/溃疡/骨折。 ii。无补偿/症状性甲状腺功能减退症。 iii。中度至重度肝损伤（Child-Pugh B或C）。

9. 大手术（例如，胃肠道手术，去除或对脑转移的活检）在第一次剂量研究治疗前的8周内。首次剂量前1个月，必须在初次剂量前10天进行大手术的完全伤口愈合，并在初次剂量（例如，简单切除，拔牙）（例如，简单切除，拔牙）进行。具有临床相关的持续并发症的受试者不符合资格。

10. 通过Fridericia公式（QTCF）计算的QT间隔>在第一次剂量研究治疗前28天内，每个心电图（ECG）> 500 ms> 500 ms [增加Fridericia Formula的参考]。

    注意：如果单个ECG显示一个绝对值> 500 ms的QTCF，则必须在初始ECG之后的30分钟内以大约3分钟的间隔进行两次ECG，并且将使用这三个连续结果的平均值。确定资格。

11. 无法吞咽平板电脑。
12. 先前确定对研究治疗配方组成部分的过敏或过敏性。
13. 除了浅表性皮肤癌或局部的低级肿瘤外，被认为治愈且未接受全身疗法治疗的局部性肿瘤外，在研究治疗初次治疗之前的2年内诊断另一种恶性肿瘤。
14. 排除了并发细胞毒性化疗或放射治疗的患者。
15. 患有严重慢性病或急性疾病的患者，例如心脏病（NYHA III或IV类），肝病或主要研究者认为是研究药物治疗的高风险。
16. 应排除患有医疗或心理障碍可能遵守该方案的患者。
17. 存在已知的活性急性或慢性感染，包括：尿路感染，HIV或病毒肝炎。