• 疟疾感染率在开始时和疟疾传输季节结束[时间范围：2年]
  包括在SMC提供之前（传输季节的开始）和第四轮提供SMC之前测量的恶性疟原虫寄生虫病和贫血的发生率的变化
• 耐药性标志物在两个2年内的患病率[时间范围：1年]
  恶性疟原虫疟疾的免疫标记的患病率，耐药性分子标记的患病率
• 疟疾传输季节的SMC覆盖范围和治疗符合性[时间范围：2年]
  符合条件的儿童的总数已采样报告已收到SMC和在血液中接受药物代谢物的SMC的儿童数量除以样本中符合年龄的儿童的数量。

小于五岁的儿童的季节性疟疾化学预防（SMC）是撒哈拉以南非洲（SSA）的高影响力干预措施之一。自2016年以来，马里政府和合作伙伴通过全国疟疾控制计划在高疟疾传输季节中部署了SMC，每年共有四（4）轮。用氨二喹（aq）的亚磺糖苷 - 甲胺（SP）是用于SMC的药物。但是，SP还用于用于孕妇的间歇性预防治疗（IPTP），而AQ已用于治疗简单的疟疾。

拟议的研究将检查SMC用磺胺毒素+氨二喹（SP+aq）扩展到老年，当用于SMC，社会，文化，经济和卫生系统因素时，二氢Artemisis-piperaquine（DHA-PQ）的疗效有效实施SMC。这项研究的具体目的是：1]评估SMC（SP+AQ）对跨站点不同年龄组疟疾发病率和感染率的影响； 2]研究SMC（DHA-PQ）的影响与SMC（SP-AQ）在不到10岁以下的儿童中； 3]确定每种治疗方案的成本效益； ）4]探索确定有效实施的因素，包括覆盖社区分销商接受治疗的儿童，接受全部治疗，父母和医疗保健提供者对药物的看法以及可持续性； 5）建立一个基于地区的系统来识别严重的案件。

这项工作的预期结果是在我们的具体目标完成后，包括1）向马里卫生官员和其他合作伙伴提出的建议，以改善SMC和SP+AQ的实施SMC的SP+AQ，以及2）常规监测SMC实施的准则。

研究的目的是拟议研究的主要目的是比较季节性疟疾化学预防（SMC）对Koulikoro Health District特定目的疟疾发病率的三种不同治疗策略的影响：评估SMC（Sulfadoxin pyrimethamin+Amodiaiaquin）对疟疾发生率和疟疾发生率的影响跨站点不同年龄组的感染患病率；研究SMC与二羟胺蛋白 - 哌啶与SMC相比，与SMC相比，与磺多毒素乙酰胺+amodiaquin在不到10岁的儿童中的作用；确定每种治疗方案的成本效益；探索决定有效实施的有效实施的因素，包括覆盖针对社区分销商接受治疗的儿童，接受全部治疗，父母和医疗保健提供者对药物的看法以及可持续性；并建立一个基于区域的系统来识别严重案件。

研究问题和假设

主要研究问题：

-SMC扩展到5-9岁的儿童患有磺胺氧素乙胺胺+amodiaquin在高疟疾传播季节降低疟疾死亡率和发病率的有效性更高吗？无效假设（H0）：SMC扩展到硫氧素乙酰硫胺+氨二胺+amodiaquin的延伸与标准SMC相对于少于5年的儿童的标准SMC，降低了5岁的儿童。

二级研究问题：

• 在恶性疟原虫对SP的明显耐药的情况下，二氢烷辛 - 管道素可以用作SMC的替代药物吗？零假设（H0）：二氢烷宁 - 哌他蛋白的有效性不如磺多毒素乙胺素+amodiaquin+amodiaquin进行季节性疟疾化学预防，儿童<10岁<10岁
• SMC向<10岁的儿童扩展是否与感染疟疾载体的比例下降以及昆虫学接种率有关？
• 接受磺多毒素乙胺胺+阿莫迪亚喹与接受二氢Artemesinin -piperaquin的儿童的儿童的不良反应频率是否存在差异？
• 高度有效实施和有效性的障碍是什么
• 根据所使用的目标群体和药物，SMC的成本和成本效益是什么？
• 有效实施和社区遵守SMC研究活动的最佳交付策略是什么
• 将于2019年6月进行映射和人口普查列举，包括研究区域的家庭地理位置。家庭人口普查将使用众议院枚举完成。这将用于识别9个候选人研究村庄，约有5,000名3个月至<10岁的儿童。从9个村庄中，将形成3（3）个研究臂（每只手臂3个村庄）。村庄将根据地理和环境特征以及人口规模随机分配给地点。
• 人口普查数据将用作进行干预措施的入学和后续部署，用于队列选择的抽样框架，并确定使用常规监视系统报告的被动案例检测计算的人口分母，以计算出发病率。
• 注册。在SMC之前，所有10岁儿童都将被选为参加。要对孩子的父母进行具体的同意，只有自愿同意的父母的父母才会被授予。在入学时，将收集指同意的儿童的指纹，面部识别和图片，并为每个孩子生成带有图片和个人ID号的学习卡。在入学期间，将收集发烧，贫血和疟疾感染患病率，并根据MALI NMPC的推荐和免费治疗感染病例治疗疟疾。
• 人口对拟议的研究和社区的敏感性。研究研究人员在Koulikoro组织了第一个研讨会，以解释研究目的和目标。这次会议的与会者将是区域和地区卫生当局，Koulikoro地区卫生中心的9个社区卫生中心的主任，社区领导者，社区卫生工作者和所选研究领域的卫生经纪人。

• 随机化。根据人口普查数据，每个村庄的地理和环境特征，集群将是随机研究村庄以研究手臂的考虑：

  • 3个人口水平：低，中和高分层和3个地区（北部，中部和河流）。
  • 第一个学习部门将在标准SMC下
  • 第二个研究部门将接受标准药物<10年的SMC
  • 第三个研究部门将接受替代药物<10年的SMC
  • SMC交付。根据国家疟疾控制计划，第一轮SMC将于2019年7月22日开始，总共每月进行四回合。这项研究将遵循SMC的国家日历。在每轮比赛中，团队将在每个站点上部署一个星期，以监督药物分配并通过直接和间接观察来监测依从性。将进行SMC家庭调查，以评估对治疗的依从性，不良副作用以及不遵守SMC治疗的原因
  • 选择和培训社区卫生工作者。对于每个站点，将建立社区卫生工作者（CHW）和社区卫生特工（CHAS）的清单。在第一轮SMC之前，将对每个卫生区进行特殊的现场培训。培训将进行SMC治疗，剂量和覆盖范围；电子数据捕获，使用RDT，及时管理行为以及转诊至复杂疟疾病例的社区健康中心）社区将在项目开始之前就知道其CHW/CHA的新职责。
  • 实施科学。定性和定量研究方法将被应用，包括观察，深入访谈和焦点小组讨论，以检查实施SMC的所有步骤。
  • 捕获成本数据。 SMC药物和交货成本将根据标准化协议来估算每种治疗方案的财务和经济成本。最终费用将与在没有SMC的情况下在社区一级的疟疾治疗总支出相比。
  • 昆虫学收集。在疟疾传输季节期间，每个研究村将总共进行三个蚊子收集。收集方法将包括房屋内部的PSC，以及HLC进出门。每次调查最多可阐述每次调查的100个女性藻类，并通过PCR进行物种鉴定和Sporozoite ELISA测试。

  • 环境环境。每月对天气（温度，湿度，降雨）的监测。此外，将每月监控育种地点的接近度和生产力。每天的天气数据（温度，湿度，降雨）将从地区层面收集最近的天气站。

    3.方法论3.1。研究地点：马里的Koulikoro Health District位于巴马科以北约50英里（18公里）的马里西南部，距离几内亚边界255英里（410公里）。该地区拥有21个健康区和71个社区健康职位。该地区目前的人口为282,570，大约1岁以下约4％，在1至4岁之间的18％。社区健康中心覆盖的村庄总数从8至31个村庄不等。 Kolebougou是人口最多的村庄，拥有34,712人，Souban是最小的，只有5,085人。正在进行的疟疾控制活动包括病例管理（快速诊断测试[RDTS]和基于青蒿素的组合疗法[ACT]），IPT孕妇，SMC和持久的杀虫剂治疗的网（LLINS）。 Koulikoro区的卫生中心维持临床和实验室研究能力以及全职员工以及疟疾筛查和患者护理的临床医生。由于其疟疾控制干预措施的多样化，与USTTB的协作研究协议，高疟疾传播率和农村地点的合作研究协议，因此选择该地点作为拟议的研究。该项目的所有数据将在Koulikoro Health District网站收集。根据地理位置，9个研究站点是：Gouni，Kenenkou，Kamani，Doumba，Sinzani，Koula，Sirakorola，Monzombala和Chola。

  • 沿着尼日尔河：Gouni，Kenenkou和Kamani
  • 中央区域：Doumba，Koula和Sinzani
  • 北部地区：Sirakorola，Monzombala和Chola 3.2。研究设计：将使用簇随机设计。总共将形成三个治疗臂（请参见下图）：ARM 1：根据NMCP国家的疟疾控制ARM2：磺胺糖尿病毒素毒素毒素毒素+氨基氨基氨酸+氨二胺，适用于5岁儿童的磺胺毒素乙酰胺+氨二胺+氨二喹的标准将3个月至不到10岁的儿童分娩（将SMC延长至5-9岁的儿童使用当前药物）3：Dihydroartemesinin -Piperaquin将送给3个月至不到10岁的儿童

• 药物：磺胺糖苷乙胺胺 +氨二喹
  SMC三天内每月剂量的SPAQ剂量
  其他名称：SPAQ
• 药物：二氢甲蛋白蛋白蛋白酶
  SMC的每月DHAPQ剂量
  其他名称：DHAPQ

• 主动比较器：标准
  马里国家疟疾控制计划已于自2016年（全国）与SPAQ启动了不到5年的儿童SMC。这个标准护理不会改变这个手臂
  干预：药物：磺胺二氧氨基乙胺胺 +氨二喹
• 主动比较器：SMC带有SPAQ扩展到大孩子
  在此手臂内，SMC带有SPAQ将扩展到5-9岁的儿童
  干预：药物：磺胺二氧氨基乙胺胺 +氨二喹
• 主动比较器：与DHAPQ的SMC
  在此手臂内不到10岁的儿童将获得SMC而不是SPAQ的Dihydroartemisin piperaquin
  干预：药物：二氢甲蛋白蛋白蛋白酶

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纳入标准：

• 乡村居民（直到疟疾传输季节结束）
• 入学时的3个月至119个月的年龄
• 父母或监护人为孩子的参与者提供了同意（5-14岁）
• 缺乏慢性疾病，对SP，AQ或DHA-PQ的过敏病史

排除标准：

非居民

• 队列入学时的年龄小于3个月或更大或等于119个月
• 存在慢性疾病，对SP，AQ或DHA-PQ的过敏病史
• 不提供根据年龄参加研究的同意/同意

• 杜兰大学
• 南佛罗里达大学
• 哥本哈根大学
• 迪金大学
• 约翰·霍普金斯大学