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出境医 / 临床实验 / Atezolizumab与Bevacizumab,carboplatin或顺铂结合的II期研究,以及EGFR-突变的转移性非小细胞肺癌患者的EGFR酪氨酸激酶抑制剂衰竭后,对EGFR-突变的转移性非小细胞肺癌患者进行了Pemetrex。

Atezolizumab与Bevacizumab,carboplatin或顺铂结合的II期研究,以及EGFR-突变的转移性非小细胞肺癌患者的EGFR酪氨酸激酶抑制剂衰竭后,对EGFR-突变的转移性非小细胞肺癌患者进行了Pemetrex。

研究描述
简要摘要:
使用Atezolizumab,一种PD-L1抑制剂,结合贝伐单抗,铂和Pemetrex,在EGFR酪氨酸激酶抑制剂失败后治疗EGFR突变,晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的患者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
NSCLC阶段IIIB 〜IV药物:atezolizumab注射;贝伐单抗注射阶段2

详细说明:

被诊断为(i)IIIB级非小细胞肺癌的患者,(ii)肿瘤携带于EGFR激活突变的患者,(iii)使用一种或多种EGFR酪氨酸激酶抑制剂对进行性疾病的放射学证实暴露于姑息化疗,将有资格进行筛查程序。肺癌阶段将根据国际肺癌研究协会(IASLC)肿瘤,淋巴结,转移(TNM)分期系统的第8版确定。

除了筛选基线骨髓功能,器官功能和可测量靶病变的CT评估外,TKI治疗失败后的患者必须通过在重生肿瘤样品中测试肿瘤DNA来接受肿瘤EGFR基因分型。将接受当地实验室的测试报告。

患者参加研究将取决于EGFR测试导致重生肿瘤样品的结果。

持续时间诱导阶段,四个atezolizumab 1200毫克的周期将在60分钟(第一周期)和30分钟(第2个周期)内给药;贝伐单抗7.5mg/kg在第一个周期内90分钟内,第二周期为60分钟,在第三个周期中为30分钟; 10分钟内刺激性500 mg/m2;和顺铂75mg/m2或卡铂(CCR <60)面积在曲线下,每分钟每分钟为15-60分钟,每3周静脉注射5 mg/ml。

在诱导阶段之后,患者将继续进行饱和核蛋白单抗,贝伐单抗并被刺激为维持疗法。患者将继续用贝伐单抗治疗,并刺激性症状,直到进行性疾病,不可接受的毒性或死亡。患者可以通过研究人员评估的临床益处,继续用阿唑珠单抗进行恢复v1.1的放射线进展,以超出放射线的进展(即,在不可接受的毒性或不可接受的症状毒性或症状下,归因于疾病进展,这是由研究人员确定的。射线照相数据,活检结果(如果有)和临床状况。

不允许降低阿托唑珠单抗和贝伐单抗剂量。台湾大学医院国家指南将完成卡铂或顺铂的修饰,以及彭茶剂的剂量

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 22名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: Atezolizumab与Bevacizumab,carboplatin或顺铂结合的II期研究,以及EGFR-突变的转移性非小细胞肺癌患者的EGFR酪氨酸激酶抑制剂衰竭后,对EGFR-突变的转移性非小细胞肺癌患者进行了Pemetrex。
实际学习开始日期 2020年4月10日
估计的初级完成日期 2021年9月30日
估计 学习完成日期 2022年9月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:atezolizumab+bevacizumab+pemetrexed+carboplatin或顺铂药物:atezolizumab注射;贝伐单抗注射
PD-L1抑制剂;抗血管生成

结果措施
主要结果指标
  1. 客观响应率(ORR)[时间范围:9个月]
    根据RECIST版本1.1确定的放射学完成或部分反应的患者百分比。


次要结果度量
  1. 无进展生存期(PFS)[时间范围:大约9个月]
    根据研究入学日期到射线照相记录的进展,根据recist 1.1或任何原因死亡(以任何原因发生)来测量PFS。参与者还活着,没有疾病进展或失去随访的人将在上次放射线照相评估之日进行审查。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 20岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • IIIB级NSCLC具有已知EGFR激活突变不适合治疗手术或放疗。 EGFR激活突变包括Exon19缺失,L858R,G719X,L861Q或S768I。
  • 在一种或多种EGFR TKI治疗后,疾病进展的放射学记录,但尚未接受姑息化疗。
  • 患者必须在重生的FFPE肿瘤样品中接受肿瘤EGFR基因分型。
  • 至少20岁。
  • 世界卫生组织(WHO)性能状态0-2,在过去的2周内没有恶化,预期寿命的最低寿命为12周
  • 至少有一个病变,以前未经辐照,在研究筛查期间未被选中进行活检,可以在基线时准确地测量最长直径(淋巴结除外,淋巴结除外,淋巴结除外,必须带有计算的断层摄影(CT)(CT) )或磁共振成像(MRI),适用于准确的重复测量。
  • 正常的骨髓和器官功能如下所定义:

    • 骨髓:血红蛋白≥10GM/DL,绝对粒细胞计数(AGC)≥1500/mm3血小板≥100,000/mm3,绝对淋巴细胞计数≥1000/mm3。
    • 肝脏:血清/血浆总胆红素≤1.5x正常(ULN)的上限,吉尔伯特氏病,ALT(SGPT)和AST(SGOT)和AST(SGOT)≤2.5x ULN的患者<2.9 mg/dL。
    • 肾脏:血清/血浆肌酐(SCR)≤1.5x正常或肌酐清除率(CCR)≥45mL/min的上限。
  • 对于生育潜力的女性患者,(由患者和/或伴侣)使用高效的避孕形式达成一致,该避孕的形式始终如一地使用时会导致较低的失败率(每年<1%),并继续它在最后一剂阿特唑珠单抗和/或贝伐单抗最后剂量后的6个月后使用了5个月。此类方法包括:组合(雌激素和孕激素)激素避孕,与抑制排卵的孕激素仅激素避孕以及另一种持续含有宫内尿液内装置(IUD)的其他屏障方法有关双侧输卵管阻塞,输精管切除术的伴侣(了解这是整个研究期间唯一的伴侣)和性禁欲。

排除标准:

  • 先前接触基于铂的姑息化疗。新辅助或基于铂金的化学疗法的无治疗间隔应超过6个月
  • 先前接触VEGF抑制剂进行抗癌治疗
  • 先前用任何其他抗编程的细胞死亡蛋白1(抗PD-1)或PD配体1(PD-L1)或PD配体-2(PD-L2)剂或针对其他免疫调节的抗体的治疗受体或机制
  • 患者应排除EGFR基因型T790M或外显20插入。
  • 目前正在参与或参加了研究代理的研究或在阿特唑珠单抗给药后4周内使用研究设备。
  • 预计在研究期间需要任何其他形式的抗肿瘤疗法
  • 未经治疗的症状性脑转移患者。如果脑成像从试验入学率大于7天的脑成像显示稳定的疾病,则允许患有脑转移的患者。允许小(<3mm)无症状脑转移的患者参加。类固醇剂量高于10 mg泼尼松(或其当量)的患者被排除在外
  • 脊髓压缩未通过手术和/或辐射确定治疗,或者先前被诊断和治疗的脊髓压缩,没有证据表明疾病在研究入学前临床稳定> 2周。
  • 瘦脑疾病
  • 无症状的转移性病变可能会导致功能缺陷或顽固性疼痛(例如,当前与脊髓压缩无关的硬膜外转移)应考虑在研究招募之前进行局部区域治疗。
  • 不受控制的胸腔积液,心包积液或需要复发的排水程序的腹水(一次或更频繁地)。允许具有留置导管(例如Pleurx®)的患者。
  • 在研究入学之前5年之内NSCLC以外的其他恶性肿子宫颈,基底或鳞状细胞皮肤癌,局部前列腺癌通过治疗性意图,导管癌进行手术治疗。
  • 关于慢性全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制药物
  • 在计划治疗开始后的30天内已接种了现场病毒疫苗接种
  • 临床上活跃的憩室炎,腹腔内脓肿,胃肠道(GI)阻塞或腹部癌(已知的肠穿孔风险因素)
  • 用另一种单克隆抗体(MAB)治疗的严重超敏反应
  • 在过去两年中需要全身治疗的活动自身免疫性疾病(允许替代激素缺乏疗法)(请参阅附录V)
  • 全身细胞毒性化疗,抗肿瘤生物疗法或研究药物的第3周内进行大术
  • 需要治疗的主动感染
  • 除非最近的血清学检测为阴性,否则人类免疫缺陷病毒(HIV)的史。
  • 丙型肝炎载体:HBV感染患者必须接受有效的抗病毒药疗法,并且在筛查时的病毒载量小于100 IU/mL
  • 活性丙型肝炎c
  • 需要口腔或IV糖皮质激素的间质肺疾病或肺炎
  • 孕妇或母乳喂养,或期望在预计的研究期内受孕或父亲
  • 不充分控制的高血压(定义为收缩压> 150 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg)。可以允许抗高血压治疗以实现这些参数。
  • 在研究入学之前的1个月内,heasoptysis的病史(每集亮二茶匙亮红色的血液)
  • 出血透明或凝血病的证据(在没有治疗性抗凝管道的情况下)
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Jin Yuan Shih博士,医学博士+886-2-23123456 EXT 62910 jyshih@ntu.edu.tw

位置
布局表以获取位置信息
台湾
台湾国家医院招募
台湾台北,10002
联系人:Jin-Yuan Shih 23123456 Ext 62905
赞助商和合作者
台湾国家医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年10月30日
第一个发布日期icmje 2019年11月1日
上次更新发布日期2021年1月11日
实际学习开始日期ICMJE 2020年4月10日
估计的初级完成日期2021年9月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年10月30日)
客观响应率(ORR)[时间范围:9个月]
根据RECIST版本1.1确定的放射学完成或部分反应的患者百分比。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年10月30日)
无进展生存期(PFS)[时间范围:大约9个月]
根据研究入学日期到射线照相记录的进展,根据recist 1.1或任何原因死亡(以任何原因发生)来测量PFS。参与者还活着,没有疾病进展或失去随访的人将在上次放射线照相评估之日进行审查。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Atezolizumab与Bevacizumab,carboplatin或顺铂结合的II期研究,以及EGFR-突变的转移性非小细胞肺癌患者的EGFR酪氨酸激酶抑制剂衰竭后,对EGFR-突变的转移性非小细胞肺癌患者进行了Pemetrex。
官方标题ICMJE Atezolizumab与Bevacizumab,carboplatin或顺铂结合的II期研究,以及EGFR-突变的转移性非小细胞肺癌患者的EGFR酪氨酸激酶抑制剂衰竭后,对EGFR-突变的转移性非小细胞肺癌患者进行了Pemetrex。
简要摘要使用Atezolizumab,一种PD-L1抑制剂,结合贝伐单抗,铂和Pemetrex,在EGFR酪氨酸激酶抑制剂失败后治疗EGFR突变,晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的患者。
详细说明

被诊断为(i)IIIB级非小细胞肺癌的患者,(ii)肿瘤携带于EGFR激活突变的患者,(iii)使用一种或多种EGFR酪氨酸激酶抑制剂对进行性疾病的放射学证实暴露于姑息化疗,将有资格进行筛查程序。肺癌阶段将根据国际肺癌研究协会(IASLC)肿瘤,淋巴结,转移(TNM)分期系统的第8版确定。

除了筛选基线骨髓功能,器官功能和可测量靶病变的CT评估外,TKI治疗失败后的患者必须通过在重生肿瘤样品中测试肿瘤DNA来接受肿瘤EGFR基因分型。将接受当地实验室的测试报告。

患者参加研究将取决于EGFR测试导致重生肿瘤样品的结果。

持续时间诱导阶段,四个atezolizumab 1200毫克的周期将在60分钟(第一周期)和30分钟(第2个周期)内给药;贝伐单抗7.5mg/kg在第一个周期内90分钟内,第二周期为60分钟,在第三个周期中为30分钟; 10分钟内刺激性500 mg/m2;和顺铂75mg/m2或卡铂(CCR <60)面积在曲线下,每分钟每分钟为15-60分钟,每3周静脉注射5 mg/ml。

在诱导阶段之后,患者将继续进行饱和核蛋白单抗,贝伐单抗并被刺激为维持疗法。患者将继续用贝伐单抗治疗,并刺激性症状,直到进行性疾病,不可接受的毒性或死亡。患者可以通过研究人员评估的临床益处,继续用阿唑珠单抗进行恢复v1.1的放射线进展,以超出放射线的进展(即,在不可接受的毒性或不可接受的症状毒性或症状下,归因于疾病进展,这是由研究人员确定的。射线照相数据,活检结果(如果有)和临床状况。

不允许降低阿托唑珠单抗和贝伐单抗剂量。台湾大学医院国家指南将完成卡铂或顺铂的修饰,以及彭茶剂的剂量

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE NSCLC阶段IIIB 〜IV
干预ICMJE药物:atezolizumab注射;贝伐单抗注射
PD-L1抑制剂;抗血管生成
研究臂ICMJE实验:atezolizumab+bevacizumab+pemetrexed+carboplatin或顺铂
干预:药物:atezolizumab注射;贝伐单抗注射
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年10月30日)
22
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年9月30日
估计的初级完成日期2021年9月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • IIIB级NSCLC具有已知EGFR激活突变不适合治疗手术或放疗。 EGFR激活突变包括Exon19缺失,L858R,G719X,L861Q或S768I。
  • 在一种或多种EGFR TKI治疗后,疾病进展的放射学记录,但尚未接受姑息化疗。
  • 患者必须在重生的FFPE肿瘤样品中接受肿瘤EGFR基因分型。
  • 至少20岁。
  • 世界卫生组织(WHO)性能状态0-2,在过去的2周内没有恶化,预期寿命的最低寿命为12周
  • 至少有一个病变,以前未经辐照,在研究筛查期间未被选中进行活检,可以在基线时准确地测量最长直径(淋巴结除外,淋巴结除外,淋巴结除外,必须带有计算的断层摄影(CT)(CT) )或磁共振成像(MRI),适用于准确的重复测量。
  • 正常的骨髓和器官功能如下所定义:

    • 骨髓:血红蛋白≥10GM/DL,绝对粒细胞计数(AGC)≥1500/mm3血小板≥100,000/mm3,绝对淋巴细胞计数≥1000/mm3。
    • 肝脏:血清/血浆总胆红素≤1.5x正常(ULN)的上限,吉尔伯特氏病,ALT(SGPT)和AST(SGOT)和AST(SGOT)≤2.5x ULN的患者<2.9 mg/dL。
    • 肾脏:血清/血浆肌酐(SCR)≤1.5x正常或肌酐清除率(CCR)≥45mL/min的上限。
  • 对于生育潜力的女性患者,(由患者和/或伴侣)使用高效的避孕形式达成一致,该避孕的形式始终如一地使用时会导致较低的失败率(每年<1%),并继续它在最后一剂阿特唑珠单抗和/或贝伐单抗最后剂量后的6个月后使用了5个月。此类方法包括:组合(雌激素和孕激素)激素避孕,与抑制排卵的孕激素仅激素避孕以及另一种持续含有宫内尿液内装置(IUD)的其他屏障方法有关双侧输卵管阻塞,输精管切除术的伴侣(了解这是整个研究期间唯一的伴侣)和性禁欲。

排除标准:

  • 先前接触基于铂的姑息化疗。新辅助或基于铂金的化学疗法的无治疗间隔应超过6个月
  • 先前接触VEGF抑制剂进行抗癌治疗
  • 先前用任何其他抗编程的细胞死亡蛋白1(抗PD-1)或PD配体1(PD-L1)或PD配体-2(PD-L2)剂或针对其他免疫调节的抗体的治疗受体或机制
  • 患者应排除EGFR基因型T790M或外显20插入。
  • 目前正在参与或参加了研究代理的研究或在阿特唑珠单抗给药后4周内使用研究设备。
  • 预计在研究期间需要任何其他形式的抗肿瘤疗法
  • 未经治疗的症状性脑转移患者。如果脑成像从试验入学率大于7天的脑成像显示稳定的疾病,则允许患有脑转移的患者。允许小(<3mm)无症状脑转移的患者参加。类固醇剂量高于10 mg泼尼松(或其当量)的患者被排除在外
  • 脊髓压缩未通过手术和/或辐射确定治疗,或者先前被诊断和治疗的脊髓压缩,没有证据表明疾病在研究入学前临床稳定> 2周。
  • 瘦脑疾病
  • 无症状的转移性病变可能会导致功能缺陷或顽固性疼痛(例如,当前与脊髓压缩无关的硬膜外转移)应考虑在研究招募之前进行局部区域治疗。
  • 不受控制的胸腔积液,心包积液或需要复发的排水程序的腹水(一次或更频繁地)。允许具有留置导管(例如Pleurx®)的患者。
  • 在研究入学之前5年之内NSCLC以外的其他恶性肿子宫颈,基底或鳞状细胞皮肤癌,局部前列腺癌通过治疗性意图,导管癌进行手术治疗。
  • 关于慢性全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制药物
  • 在计划治疗开始后的30天内已接种了现场病毒疫苗接种
  • 临床上活跃的憩室炎,腹腔内脓肿,胃肠道(GI)阻塞或腹部癌(已知的肠穿孔风险因素)
  • 用另一种单克隆抗体(MAB)治疗的严重超敏反应
  • 在过去两年中需要全身治疗的活动自身免疫性疾病(允许替代激素缺乏疗法)(请参阅附录V)
  • 全身细胞毒性化疗,抗肿瘤生物疗法或研究药物的第3周内进行大术
  • 需要治疗的主动感染
  • 除非最近的血清学检测为阴性,否则人类免疫缺陷病毒(HIV)的史。
  • 丙型肝炎载体:HBV感染患者必须接受有效的抗病毒药疗法,并且在筛查时的病毒载量小于100 IU/mL
  • 活性丙型肝炎c
  • 需要口腔或IV糖皮质激素的间质肺疾病或肺炎
  • 孕妇或母乳喂养,或期望在预计的研究期内受孕或父亲
  • 不充分控制的高血压(定义为收缩压> 150 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg)。可以允许抗高血压治疗以实现这些参数。
  • 在研究入学之前的1个月内,heasoptysis的病史(每集亮二茶匙亮红色的血液)
  • 出血透明或凝血病的证据(在没有治疗性抗凝管道的情况下)
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 20岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Jin Yuan Shih博士,医学博士+886-2-23123456 EXT 62910 jyshih@ntu.edu.tw
列出的位置国家ICMJE台湾
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04147351
其他研究ID编号ICMJE 201908090mifa
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方台湾国家医院
研究赞助商ICMJE台湾国家医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户台湾国家医院
验证日期2021年1月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院