• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多24个月]
  通过免疫修饰的反应评估标准（IMRECIST），完全反应（CR）或部分反应（PR）。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多24个月]
  DOR定义为从首次缓解日期到疾病进展或死亡日期的时间。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：长达24个月]
  PFS定义为从首次给予Sintilimab到疾病进展或死亡日期的时间，根据实体瘤的免疫改良反应评估标准（IMRECIST）。
• 总生存（OS）[时间范围：最多24个月]
  OS定义为根据实体瘤（IMRECIST）的免疫修饰的反应评估标准，从首次给予Sintilimab到死亡的时间。
• 癌症疗法的功能评估（事实） - 凯尼症状指数19（FKSI-19）[时间范围：长达24个月]
  FKSI-19的得分随时间从基线到疾病进展而变化。 FKSI-19的规模从0到48，得分较高，表明生活质量较差。
• 癌症治疗的功能评估 - 肾脏症状指数与疾病相关症状（FKSI-DRS）[时间范围：长达24个月]
  从基线到疾病进展，FKSI-DRS得分随时间变化。 FKSI-DRS的规模从0-36起，得分较高，表明生活质量较差。
• EUROQOL五维量表（EQ-5D）[时间范围：最多24个月]
  EQ-5D-5L评分随时间从基线到疾病进展而变化。 EQ-5D-5L包括健康的五个维度（流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适以及焦虑/抑郁症）。较高的分数表明健康状况较差。
• 视觉模拟量表（VAS）[时间范围：最多24个月]
  从基线到疾病进展，VAS疼痛评分随时间变化。 VA的尺度是0-10，得分较高，表明疼痛的症状较差。
• 与治疗相关的不良事件的频率（AES）[时间范围：最多24个月]
  根据不良事件（CTCAE）5.0版的常见术语标准制作记录。

• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多24个月]
  通过免疫修饰的反应评估标准（IMRECIST），完全反应（CR）或部分反应（PR）。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多24个月]
  DOR定义为从首次缓解日期到疾病进展或死亡日期的时间。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：长达24个月]
  PFS定义为从首次给予Sintilimab到疾病进展或死亡日期的时间，根据实体瘤的免疫改良反应评估标准（IMRECIST）。
• 总生存（OS）[时间范围：最多24个月]
  OS定义为根据实体瘤（IMRECIST）的免疫修饰的反应评估标准，从首次给予Sintilimab到死亡的时间。
• 癌症疗法的功能评估（事实） - 凯尼症状指数19（FKSI-19）[时间范围：长达24个月]
  FKSI-19的得分随时间从基线到疾病的进展变化
• 癌症治疗的功能评估 - 肾脏症状指数与疾病相关症状（FKSI-DRS）[时间范围：长达24个月]
  FKSI-DRS得分随时间从基线到疾病进展的变化
• EUROQOL五维量表（EQ-5D）[时间范围：最多24个月]
  从基线到疾病进展，EQ-5D评分随时间变化
• 视觉模拟量表（VAS）[时间范围：最多24个月]
  VAS疼痛评分随时间从基线到疾病进展而变化

富马酸水合物缺陷型肾细胞癌（FH缺陷型RCC）是罕见的RCC亚型，其特征是富马酸水合物（FH）基因的生殖线/体细胞突变，并且是一种极为侵略性的肿瘤，是一种极其侵略性的肿瘤，具有早期在这种倾向中，即使在这种倾向上均匀地散发出来。小原发性肿瘤的设置。

FH的功能丧失突变导致富马酸盐的积累，氧化磷酸化的损害，代谢状态的改变以及缺氧诱导因子（HIF）-1α的稳定，从而激活血管生成和氧化应激反应途径。与透明细胞RCC（CCRCC）对抗血管生成剂的稳健反应不同，阻止抗血管生成途径并不会导致FH缺陷RCC的更好结果。抗MTOR剂也无效。

尽管《国家综合癌症网络》（NCCN）指南建议将贝伐单抗加上erlotinib或依依他莫斯组合用于转移性FH缺陷型RCC，但标准化系统治疗的高级证据仍然很少。

在本研究中，研究人员计划以Sintilimab作为FH缺陷RCC的二线治疗评估免疫疗法的疗效和安全性，并探索通过检测的潜在生物标志物，包括但不限于治疗疗效下一代测序，流式细胞仪等。

• 肾细胞癌
• FH缺陷
• Sintilimab

纳入标准：

1. ≥18岁；
2. IHC初次筛选后通过Sanger或下一代测序证实的FH缺陷肾细胞癌的组织病理学证据。
3. 纳入的患者必须被诊断为转移性肾细胞癌或具有TNM IV期（根据2009年TNM分类）。在入学前，患者必须接受靶向药或免疫疗法（包括细胞因子疗法）的治疗。
4. ECOG评分≤2;
5. 预期寿命≥3个月；
6. 签署知情同意书，并能够遵循该计划中规定的访问和相关程序；
7. 同意收集本研究所需的肿瘤组织，血液和其他标本，并将其应用于相关研究；
8. 重要的器官和骨髓功能符合以下要求：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（HGB）≥9g/dl≥9g/dl; （TBIL）≤1.5倍正常上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和 /或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍ULN，血清白蛋白（ALB）≥2.8G /DL。肾功能：血清肌酐（CR）≤1.5×ULN或肌酐清除率≥40mL/min

排除标准：

1. 在个人病史的两年内，在这项研究中评估的其他原发性肿瘤或组织学不同的恶性肿瘤的患者除了皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或宫颈癌受到良好控制；
2. 在入学前4周内进行重大手术或严重的创伤；
3. 在研究疗法的首次剂量之前的4周内，使用免疫抑制性药物，不包括局部糖皮质激素，或其他以其他糖皮质激素，或以生理剂量为单位的全身糖皮质激素（即，不超过10mg/ d的泼尼松或其他糖皮质激素的同等剂量）；
4. 已知或怀疑的活性自身免疫性疾病（先天性或熟悉），例如间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎症，血管炎，肾炎，甲状腺炎，甲状腺炎等。具有良好胰岛素控制的1型糖尿病患者也可以招募。
5. 已知的同种异体器官移植（角膜移植除外）或同种异体造血干细胞移植；
6. 对单克隆抗体的任何成分过敏；
7. 患有其他不受控制的严重疾病，包括但不限于：a）活跃阶段的严重感染或临床控制不良； B）HIV感染（HIV抗体阳性）； c）急性或慢性活性丙型肝炎（HBSAG阳性和HBV DNA> 1*103/ml）或急性或慢性活性丙型肝炎（HCV抗体阳性和HCV RNA> 15IU/ml）； d）主动结核病等；
8. III-IV类充血性心力衰竭（纽约心脏协会的分类），控制不良和临床意义不足；
9. 不受控制的动脉高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）；
10. 有任何动脉血栓形成，栓塞或缺血，例如心肌梗塞，不稳定的心绞痛，脑血管事故或短暂性缺血性发作等，在选定治疗前的6个月内；
11. 需要使用华法林（香豆素）进行抗凝治疗的疾病；
12. 不受控制的高钙血症（大于12 mg/dl的钙或钙超过1.5 mmol/l或大于ULN的调整血清钙），或症状性高钙血症，需要持续双磷酸治疗；
13. 伴有其他恶性肿瘤（除了治愈的肿瘤，例如原位宫颈癌，非黑色素瘤皮肤癌等）；
14. 其他急性或慢性疾病，精神疾病或实验室异常，可能导致与研究参与或研究药物给药相关的风险增加，或干扰研究结果的解释，以及不合格参加研究人员确定的研究；
15. 怀孕或哺乳的妇女。