• 不良事件的发生率（AES）[时间范围：最多56天]
  AE将通过确定不良事件的发病率，严重性和剂量关系来评估AE
• 与治疗相关的受试者的受试者数量的变化[时间范围：最多56天]
  通过进行身体检查评估包括一般外观，头部，耳朵，眼睛，鼻子，喉咙，牙齿，甲状腺，甲状腺，胸部（心脏，肺），腹部，皮肤，神经系统，肢体，背部，颈部，肌肉，肌肉骨骼和淋巴结，来自基线通过剂量，整个研究。将剂量为BLD-0409的受试者与安慰剂剂量的结果进行比较。
• 与治疗相关的心率变化的治疗受试者数量[时间范围：最多56天]
  通过收集和评估任何观察到的心率变化来评估。将剂量为BLD-0409的受试者与安慰剂剂量的结果进行比较。
• 与治疗相关的收缩期和舒张压变化的治疗受试者数量[时间范围：最多56天]
  通过收集和评估观察到的收缩压和舒张压压力的任何变化来评估。将剂量为BLD-0409的受试者与安慰剂剂量的结果进行比较。
• 与治疗相关的体温变化的治疗受试者数量[时间范围：最多56天]
  通过使用温度计收集体温来评估。将剂量为BLD-0409的受试者与安慰剂剂量的结果进行比较。
• 与治疗相关的ECG图片变化的受试者数量[时间范围：最多56天]
  通过执行12铅ECG评估，并通过剂量评估基线的ECG示踪。将剂量为BLD-0409的受试者与安慰剂剂量的结果进行比较。
• QTC间隔中与治疗相关的受试者数量[时间范围：最多56天]
  通过执行12个铅ECG评估，并通过剂量评估基线的QTC间隔。将剂量为BLD-0409的受试者与安慰剂剂量的结果进行比较。
• 血液学临床实验室测试结果中与治疗相关的受试者数量。 [时间范围：最多56天]
  通过通过剂量从基线收集和分析受试者的血液评估。将剂量为BLD-0409治疗的受试者与服用安慰剂的受试者进行比较。
• 与治疗相关的化学临床实验室测试结果变化的受试者数量。 [时间范围：最多56天]
  通过通过剂量从基线收集和分析受试者的血液评估。将剂量为BLD-0409治疗的受试者与服用安慰剂的受试者进行比较。
• 尿液分析临床实验室测试结果中与治疗相关的受试者数量。 [时间范围：最多56天]
  通过通过剂量从基线收集和分析受试者的尿液来评估。将剂量为BLD-0409治疗的受试者与服用安慰剂的受试者进行比较。
• 血清学临床实验室测试结果中与治疗相关的受试者数量。 [时间范围：最多56天]
  通过通过剂量从基线收集和分析受试者的血液评估。将剂量为BLD-0409治疗的受试者与服用安慰剂的受试者进行比较。

• 药物浓度时间曲线下的面积从零时间到最后一个可测量的浓度（Auclast）[时间范围：最多56天]
  为了表征健康志愿者的BLD-0409的血浆药代动力学（PK）。将大bld-0409的受试者与剂量的安慰剂进行比较
• 从时间0到无穷大（AUC0-INF）[时间范围：最多56天]，药物浓度时间曲线下的面积
  在健康志愿者中表征BLD-0409的等离子体PK。将剂量为BLD-0409的受试者与安慰剂剂量的结果进行比较。
• 最大观察到的药物浓度（CMAX）[时间范围：最多56天]
  在健康志愿者中表征BLD-0409的等离子体PK。将剂量为BLD-0409的受试者与安慰剂剂量的结果进行比较。
• 最大药物浓度的时间（TMAX）[时间范围：最多56天]
  在健康志愿者中表征BLD-0409的等离子体PK。将剂量为BLD-0409的受试者与安慰剂剂量的结果进行比较。
• 明显的末端消除率常数（KEL）[时间范围：最多56天]
  在健康志愿者中表征BLD-0409的等离子体PK。将剂量为BLD-0409的受试者与安慰剂剂量的结果进行比较。
• 明显消除半衰期（T½）[时间范围：最多56天]
  在健康志愿者中表征BLD-0409的等离子体PK。将剂量为BLD-0409的受试者与安慰剂剂量的结果进行比较。
• 明显的口腔清除[时间范围：最多56天]
  在健康志愿者中表征BLD-0409的等离子体PK。将剂量为BLD-0409的受试者与安慰剂剂量的结果进行比较。
• 明显的终端分布量[时间范围：最多56天]
  在健康志愿者中表征BLD-0409的等离子体PK。将剂量为BLD-0409的受试者与安慰剂剂量的结果进行比较。
• 在每个收集间隔（AE（t'-t''））中排出的金额[时间范围：最多56天]
  为了表征健康志愿者BLD-0409的尿液PK。将剂量为BLD-0409的受试者与安慰剂剂量的结果进行比较。
• 在整个样品收集期间，尿液中排出的药物总量不变[时间范围：最多56天]
  为了表征健康志愿者BLD-0409的尿液PK。将剂量为BLD-0409的受试者与安慰剂剂量的结果进行比较。
• 在每个收集间隔（fe（t't'））和样本收集的整个期间[时间范围：最多56天]中排出剂量的百分比不变（fe（t't'））
  为了表征健康志愿者BLD-0409的尿液PK。将剂量为BLD-0409的受试者与安慰剂剂量的结果进行比较。
• 每个收集间隔以及样本收集的整个期间[时间范围：最多56天]
  为了表征健康志愿者BLD-0409的尿液PK。将剂量为BLD-0409的受试者与安慰剂剂量的结果进行比较。
• 任何观察到的血清溶血磷脂酸受体（LPA）C18：2 [时间范围：最多56天]的变化
  通过在用大bld-0409剂量的受试者中通过血清测量的血清将与剂量的安慰剂进行比较。

该研究将评估单个上升剂量（SAD）的安全性，耐受性，药代动力学（PK）和药效动力学（PD）（SAD）和BLD-0409的多种升高剂量（MAD）健康志愿者（HV），以促进剂量/剂量方案的选择对于未来在各种慢性肝病中进行BLD-0409的临床研究。

该研究包括两个部分：

第1部分：最多6个队列（包括食物效应队列）的HV悲伤。用于悲伤的队列和计划的给药时间表。

第2部分：在14天内发疯，最多6个同伙。用于疯狂的队列和计划的给药时间表。

• 慢性肝病
• 纳什 - 非酒精性脂肪性肝炎

• 药物：BLD-0409
  对于两个研究部分中的每个队列，将有8个受试者以6：2的比率随机分配（BLD-0409）：对照（匹配的安慰剂）。研究药物将每天口服一次，并可以选择在第2部分MAD COHORT中评估每天两次剂量（BID）。
• 药物：控制：安慰剂
  受试者将以6：2的比例随机分组（匹配的安慰剂）。研究药物将在第2部分MAD COHORT中口服一次，并可以选择评估每天两次剂量（BID）。

• 实验：第1部分/第2部分MAD：主动治疗（BLD-0409）
  对于两个研究部分中的每个队列，将有6个受试者被随机分为活性（BLD-0409）。研究药物将每天口服一次，并可以选择在第2部分MAD队列中评估每天两次剂量（BID）（BID）
  干预：药物：BLD-0409
• 安慰剂比较器：第1部分/第2部分MAD：控制（匹配的安慰剂）
  对于两个研究部分中的每个队列，将有2个受试者随机分配给对照（匹配的安慰剂）。研究药物将每天口服一次，并可以选择在第2部分MAD COHORT中评估每天两次剂量（BID）。
  干预：药物：控制：安慰剂

纳入标准

仅当适用以下所有标准时，受试者才有资格被包括在研究中：

年龄和性别

1. 在签署PICF时，18-55岁的男性和女性受试者（包括）。

   诊断和疾病特征

2. 研究人员认为，没有大量病史的研究者必须处于良好的健康状况，在筛查时和/或在服用最初剂量的研究药物之前，没有临床意义的异常。
3. 受试者必须在正常范围内具有临床实验室值，否则测试实验室指定的正常（ULN）的上限<1.2倍，除非研究者认为没有临床显着（NC），但肝功能测试除外，肝功能测试不能超过高于该研究者ULN。
4. 体重指数（BMI）18至≤32kg/m2。男性或女性的生殖考虑避孕使用应与参与临床研究的人们有关避孕方法的本地法规一致。有关详细信息，请参阅附录4。
5. 男性受试者的女性受试者和女性伴侣必须使用双重屏障避孕，并避免卵母细胞从第一剂量的研究药物中捐赠，并在最后剂量的研究药物后60天。不允许含雌激素的产品。
6. 男性受试者必须同意使用高效的双重屏障避孕，并从第一剂量的研究药物中避免精子捐赠，并在最后剂量的研究药物后90天。

7. 生育潜力的女性在筛查时必须进行阴性血清妊娠测试，而在-1天则必须进行阴性尿液妊娠试验。不具有生育潜力的女性必须是手术不育或绝经后的（定义为停止常规月经期至少12个月），筛查时通过卵泡刺激激素（FSH）> 40 mIU/ml证实。

   知情同意

8. 受试者必须在学习进入之前提供签署的知情同意书，并具有参加研究地点必要的访问的能力和意愿。

排除标准

符合以下任何排除标准的受试者没有资格将其随机分为研究：

医疗条件

1. 最近（不到6周）的伤口或存在持续的非愈合皮肤伤口。
2. 研究人员认为，存在任何潜在的身体或心理医学状况，这些状况将使受试者不可能通过规程完成研究。
3. 在过去的5年中，主动恶性肿瘤和/或恶性肿瘤病史除外，除了完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或低级宫颈上皮内肿瘤外。
4. 筛查后的1个月内需要抗生素治疗或复发性感染病史。

5. 在研究人员确定的第一个研究药物管理局之前的过去三个月内，手术在临床上相关。

   诊断评估

6. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体或抗原阳性。
7. 丙型丙型肝炎病毒（HCV）抗体或乙型肝炎表面抗原（HBSAG）阳性。
8. 收缩压（BP）> 150 mmHg或<90 mmHg或舒张压BP> 90 mmHg或<50 mmHg筛查时，根据研究者在筛查和第1天的判断中允许重复一次，并重复一次。
9. 筛查时心率<每分钟40次（BPM）或> 100 bpm。
10. 延长QTCF（男性> 450毫秒，女性> 470毫秒），心律不齐或静息心电图中任何临床上显着的异常，如研究者所判断。
11. 具有严重月经周期和边界低铁研究的女性。事先治疗
12. 除非非雌激素避孕药外，否则所有处方药（包括草药）（包括草药）在第一个研究药物管理局前的7天内以及整个研究期限都禁止。

13. 在首次研究药物管理前14天内，任何含雌激素的产品，例如，避孕药，斑块，奶油，植入物。

    先验/并发临床研究经验

14. 在第一次研究药物管理局前30天内，在另一项研究中进行研究产品，或五个半衰期，以较长者为准。

    其他排除

15. 筛查和第一研究药物管理之间的体重减轻或增加。
16. 在首次研究药物管理前60天内，血液捐赠或大量失血。
17. 在首次研究药物管理前7天内的血浆捐赠。
18. 怀孕或母乳喂养的女性。
19. 可能会在7天在首次研究药物管理的7天内改变新陈代谢的饮食（即，高蛋白，SlimFast®，Nutrisystem®等）。
20. 在第一个研究药物管理局之前的1年内，历史或酗酒或药物滥用（包括休闲大麻的使用），并且不愿在给药期间完全戒酒。
21. 尿液药物筛查阳性在-1（入院）。可重复的尿液药物筛查将被允许以可疑的假阳性结果。
22. 摄入酒精或含咖啡因的产品的摄入前48小时前研究药物管理。
23. 活跃的吸烟者和含尼古丁产品的使用者。
24. 由于任何其他原因，都无法满足健身研究者的参与。

生活方式的考虑和饮食限制

1. 在第1天早晨学习药物管理前，除了水≥10小时以外，所有食物和饮料都将从所有食物和饮料中迅速快。
2. 除了在禁食期间，在研究地点限制受试者时，将由研究人员酌情提供标准餐和小吃。

3. 对于食物效应队列1E：

   1. 在第8天，将为受试者提供标准的高卡路里早餐，从剂量给药前30分钟开始（并在30分钟内完全食用）。这顿饭将遵循有关热量含量和组成的美国食品和药物管理局（FDA）指南。测试餐应分别从蛋白质，碳水化合物和脂肪中得出大约150、250和500 600卡路里。一个例子是测试餐，将两个鸡蛋用黄油油炸，两条培根和两片用黄油，四盎司的马希棕色土豆和八盎司的全牛奶。只要餐从蛋白质，碳水化合物和脂肪中提供相似的卡路里，并且具有可比的餐量和粘度，就可以做出替代。只要与营养师就卡路里，体积和粘度可比的咨询咨询，素食主义者可能会被招募。
   2. 可能需要限制水。在给药前和后后，不允许使用水，此后允许用水。
4. 受试者将避免在学习药物开始之前的48小时之前，直到获得最终的PK样品后，就会避免食用塞维利亚橘子，葡萄柚或葡萄柚汁。
5. 受试者将避免在第1天给药前7天内改变新陈代谢（即，高蛋白，SlimFast®，Nutrisystem®等）的饮食。

咖啡因，酒精和烟草

1. 在每次给药期间，受试者将戒除含咖啡因或黄嘌呤的产品（例如咖啡，咖啡，茶，可乐饮料和巧克力），然后在开始给药之前，直到收集最终的药代动力学（PK）和///////或药效样品。
2. 在每次给药期间，受试者将在剂量开始之前戒酒48小时，直到EOS访问。
3. 该研究将排除活跃的吸烟者和含尼古丁产品的使用者。

其他限制受试者将避免从第1天之前的24小时到从研究地点出院，在EOS访问前24小时避免剧烈的体育锻炼（例如举重，跑步，骑自行车）。