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出境医 / 临床实验 / DP303C对晚期实体瘤中HER2阳性受试者静脉内施用的DP303C的研究

DP303C对晚期实体瘤中HER2阳性受试者静脉内施用的DP303C的研究

研究描述
简要摘要:
DP303C的IA期,多中心,开放和剂量增强研究,以评估具有HER2阳性晚期实体瘤的受试者的安全性,药代动力学,免疫原性和抗肿瘤活性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肿瘤药物:抗体药物结合物阶段1

详细说明:
剂量升级研究:主要目的:研究HER2阳性晚期实体瘤受试者DP303C的安全性和耐受性。次要目的:1。为了表征DP303C的药代动力学(PK)谱; 2。评估DP303C的初步抗肿瘤活性; 3.表征DP303C的免疫原性。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: DP303C的IA期,多中心,开放式和剂量增强研究,以评估具有HER2阳性晚期实体瘤的受试者的安全性,药代动力学,免疫原性和抗肿瘤活性
估计研究开始日期 2019年11月
估计的初级完成日期 2021年6月
估计 学习完成日期 2021年6月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:DP303C
多剂量分组
药物:抗体药物结合物
多剂量分组
其他名称:ADC

结果措施
主要结果指标
  1. DP303C的最大耐受剂量(MTD)[时间范围:第一个治疗周期21天]
    6例患者中> = 2的剂量水平具有剂量限制毒性(DLT)。 MTD定义为先前的剂量水平。


次要结果度量
  1. DP303C的最大浓度(CMAX)[时间范围:大约2年]
    DP303C的药代动力学(PK)剖面

  2. 峰血浆浓度(TMAX)的时间[时间范围:大约2年]
    DP303C的药代动力学(PK)剖面

  3. DP303C的血浆浓度时间曲线(AUC)下的面积[时间范围:大约2年]
    DP303C的药代动力学(PK)剖面

  4. 总回应率(ORR)[时间范围:大约2年]
    初步评估晚期实体瘤患者的ORR。

  5. 响应持续时间(DOR)[时间范围:大约2年]
    初步评估晚期实体瘤患者的DOR。

  6. 免疫原性(抗药物抗体ADA)[时间范围:大约2年]
    产生可检测的抗药物抗体(ADA)的受试者百分比


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 自愿协议提供书面知情同意;
  • 年龄18至75岁的男性和女性;
  • 通过组织学和 /或细胞学诊断的晚期实体瘤的患者,通过病理检查确认为HER2阳性,无法接受或没有标准治疗,标准治疗失败(治疗后疾病进展或治疗未缓解)或无法忍受的患者; HER2阳性定义为IHC 2+和ISH阳性,或IHC 3+ breast IHC的乳腺癌和胃癌评分是基于它们各自的标准,而其他癌症的IHC得分是基于乳腺癌的得分标准。
  • ECOG性能状态为0到1,预期的生存时间超过3个月;
  • 受试者必须在下面描述的范围内具有实验室值:

ANC≥1.5X 109/L血小板计数≥100x 109/L血红蛋白≥9g/dl血清肌酐在正常限制或肌酐清除率≥60ml/分钟血清总胆红素≤1.5x uln(最多3 x ULN)吉尔伯特综合征)AST(SGOT)和ALT(SGPT)≤2.5x ULN(具有肝转移的受试者的≤5x ULN)pt/inr和aptt≤1.5x ULN

  • 根据recist v1.1标准,基线必须有可测量的病变。
  • WOCBP在研究入学之前必须进行负妊娠测试;
  • WOCBP和男性受试者必须同意在最后剂量的研究药物后至少12周内使用足够的避孕措施(请参阅附录5);
  • 最近接受全身抗肿瘤疗法的受试者需要进行清洗期。受试者计划的首次剂量的DP303C之前的时期必须至少为28天或5个半衰期,以较短的为准。抗肿瘤疗法包括化学疗法,免疫疗法,靶向治疗,内分泌治疗,放疗(治疗后14天外,除局部放射疗法以外,除了局部放疗)。

排除标准:

  • 怀孕或母乳喂养妇女;
  • 拒绝使用有效的避孕方法(有关详细信息,请参见包含标准);
  • 未从先前药物或放射疗法引起的AE中回收(参考NCI CTCAE 5.0,≤Grade1或基线时),除了脱发;;
  • LVEF <40%的心脏功能障碍史,而在曲妥珠单抗治疗上
  • 对任何成分过敏病史的受试者(tratozumab类似物,MMAE,柠檬酸钠二水合物,柠檬酸钠一水合物,polystorolbitol 20和蔗糖等)的受试者的DP303C.
  • 中枢神经系统(CNS)转移史或癫痫病的病史,无症状或稳定,至少需要在研究治疗开始前4周进行治疗;
  • 活跃的肺部感染或肺炎或非感染性间质肺疾病的病史;
  • 需要补充氧气;
  • 充血性心力衰竭,不稳定的心绞痛,不稳定的房颤或心律不齐的病史。在入学时具有以下类型心脏障碍的受试者:

纽约心脏协会III或IV级心脏病不受控制的心绞痛,充血性心力衰竭或心肌梗死在入学前的6个月内通过超声心动图(ECHO)或多门续集(MUGA)扫描<50%或低于下限的LVEF机构QT间隔延长的正常(男性> 450 ms,女性> 470毫秒),QT间隔校正(QTCF)通过Fridericia公式校正

  • 在该研究的头90天内,累积的蒽环类剂量≥360mg/m2阿霉素或同等剂量;
  • 周围神经病≥2或更高(NCI CTCAE V 5.0);
  • 12.不可操纵的电解质失衡,包括低钾血症,低钙血症或低镁血症(基于NCI CTCAE V 5.0)
  • 任何可能限制研究依从性或干扰评估的无法控制的际交际疾病,感染或其他疾病
  • 血清学状态反映活跃的乙型肝炎或C感染;
  • 具有免疫缺陷的受试者,包括HIV阳性;
  • Patients were treated with CYP3A inhibitors within 14 days of the first dose (drugs that increased specific CYP substrate AUC ≥ 5 times, such as Mibefradil, verapamil, diltiazem, nefazodone, clarithromycin, Telithromycin, Troleandomycin, Erythromycin, fluconazole, itraconazole, ketoconazole, Posaconazole ,VoriconazoleTablets,Elvitegravir,indinavir,lopinavir, Nelfinavir,Ritonavir,Saquinavir, Boceprevir,Incivo,telaprevir,Conivaptan,idelalisib) or strong CYP3A inducers (Avasimibe, phenobarbital, phenytoin, carbamazepine,Rifampicin, rifabutin,enzalutamide, mitotane, Hypericum perforatum );
  • 可能影响主要终点评估的其他严重或不可控制的疾病或状况,或者研究人员认为有参加这项研究的参与者的风险。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
中国
福丹大学癌症医院
上海,中国
赞助商和合作者
CSPC宗奇制药技术有限公司
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年10月28日
第一个发布日期icmje 2019年10月31日
上次更新发布日期2019年10月31日
估计研究开始日期ICMJE 2019年11月
估计的初级完成日期2021年6月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年10月29日)
DP303C的最大耐受剂量(MTD)[时间范围:第一个治疗周期21天]
6例患者中> = 2的剂量水平具有剂量限制毒性(DLT)。 MTD定义为先前的剂量水平。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年10月29日)
  • DP303C的最大浓度(CMAX)[时间范围:大约2年]
    DP303C的药代动力学(PK)剖面
  • 峰血浆浓度(TMAX)的时间[时间范围:大约2年]
    DP303C的药代动力学(PK)剖面
  • DP303C的血浆浓度时间曲线(AUC)下的面积[时间范围:大约2年]
    DP303C的药代动力学(PK)剖面
  • 总回应率(ORR)[时间范围:大约2年]
    初步评估晚期实体瘤患者的ORR。
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:大约2年]
    初步评估晚期实体瘤患者的DOR。
  • 免疫原性(抗药物抗体ADA)[时间范围:大约2年]
    产生可检测的抗药物抗体(ADA)的受试者百分比
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE DP303C对晚期实体瘤中HER2阳性受试者静脉内施用的DP303C的研究
官方标题ICMJE DP303C的IA期,多中心,开放式和剂量增强研究,以评估具有HER2阳性晚期实体瘤的受试者的安全性,药代动力学,免疫原性和抗肿瘤活性
简要摘要DP303C的IA期,多中心,开放和剂量增强研究,以评估具有HER2阳性晚期实体瘤的受试者的安全性,药代动力学,免疫原性和抗肿瘤活性。
详细说明剂量升级研究:主要目的:研究HER2阳性晚期实体瘤受试者DP303C的安全性和耐受性。次要目的:1。为了表征DP303C的药代动力学(PK)谱; 2。评估DP303C的初步抗肿瘤活性; 3.表征DP303C的免疫原性。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE肿瘤
干预ICMJE药物:抗体药物结合物
多剂量分组
其他名称:ADC
研究臂ICMJE实验:DP303C
多剂量分组
干预:药物:抗体药物结合物
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年10月29日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年6月
估计的初级完成日期2021年6月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 自愿协议提供书面知情同意;
  • 年龄18至75岁的男性和女性;
  • 通过组织学和 /或细胞学诊断的晚期实体瘤的患者,通过病理检查确认为HER2阳性,无法接受或没有标准治疗,标准治疗失败(治疗后疾病进展或治疗未缓解)或无法忍受的患者; HER2阳性定义为IHC 2+和ISH阳性,或IHC 3+ breast IHC的乳腺癌和胃癌评分是基于它们各自的标准,而其他癌症的IHC得分是基于乳腺癌的得分标准。
  • ECOG性能状态为0到1,预期的生存时间超过3个月;
  • 受试者必须在下面描述的范围内具有实验室值:

ANC≥1.5X 109/L血小板计数≥100x 109/L血红蛋白≥9g/dl血清肌酐在正常限制或肌酐清除率≥60ml/分钟血清总胆红素≤1.5x uln(最多3 x ULN)吉尔伯特综合征)AST(SGOT)和ALT(SGPT)≤2.5x ULN(具有肝转移的受试者的≤5x ULN)pt/inr和aptt≤1.5x ULN

  • 根据recist v1.1标准,基线必须有可测量的病变。
  • WOCBP在研究入学之前必须进行负妊娠测试;
  • WOCBP和男性受试者必须同意在最后剂量的研究药物后至少12周内使用足够的避孕措施(请参阅附录5);
  • 最近接受全身抗肿瘤疗法的受试者需要进行清洗期。受试者计划的首次剂量的DP303C之前的时期必须至少为28天或5个半衰期,以较短的为准。抗肿瘤疗法包括化学疗法,免疫疗法,靶向治疗,内分泌治疗,放疗(治疗后14天外,除局部放射疗法以外,除了局部放疗)。

排除标准:

  • 怀孕或母乳喂养妇女;
  • 拒绝使用有效的避孕方法(有关详细信息,请参见包含标准);
  • 未从先前药物或放射疗法引起的AE中回收(参考NCI CTCAE 5.0,≤Grade1或基线时),除了脱发;;
  • LVEF <40%的心脏功能障碍史,而在曲妥珠单抗治疗上
  • 对任何成分过敏病史的受试者(tratozumab类似物,MMAE,柠檬酸钠二水合物,柠檬酸钠一水合物,polystorolbitol 20和蔗糖等)的受试者的DP303C.
  • 中枢神经系统(CNS)转移史或癫痫病的病史,无症状或稳定,至少需要在研究治疗开始前4周进行治疗;
  • 活跃的肺部感染或肺炎或非感染性间质肺疾病的病史;
  • 需要补充氧气;
  • 充血性心力衰竭,不稳定的心绞痛,不稳定的房颤或心律不齐的病史。在入学时具有以下类型心脏障碍的受试者:

纽约心脏协会III或IV级心脏病不受控制的心绞痛,充血性心力衰竭或心肌梗死在入学前的6个月内通过超声心动图(ECHO)或多门续集(MUGA)扫描<50%或低于下限的LVEF机构QT间隔延长的正常(男性> 450 ms,女性> 470毫秒),QT间隔校正(QTCF)通过Fridericia公式校正

  • 在该研究的头90天内,累积的蒽环类剂量≥360mg/m2阿霉素或同等剂量;
  • 周围神经病≥2或更高(NCI CTCAE V 5.0);
  • 12.不可操纵的电解质失衡,包括低钾血症,低钙血症或低镁血症(基于NCI CTCAE V 5.0)
  • 任何可能限制研究依从性或干扰评估的无法控制的际交际疾病,感染或其他疾病
  • 血清学状态反映活跃的乙型肝炎或C感染;
  • 具有免疫缺陷的受试者,包括HIV阳性;
  • Patients were treated with CYP3A inhibitors within 14 days of the first dose (drugs that increased specific CYP substrate AUC ≥ 5 times, such as Mibefradil, verapamil, diltiazem, nefazodone, clarithromycin, Telithromycin, Troleandomycin, Erythromycin, fluconazole, itraconazole, ketoconazole, Posaconazole ,VoriconazoleTablets,Elvitegravir,indinavir,lopinavir, Nelfinavir,Ritonavir,Saquinavir, Boceprevir,Incivo,telaprevir,Conivaptan,idelalisib) or strong CYP3A inducers (Avasimibe, phenobarbital, phenytoin, carbamazepine,Rifampicin, rifabutin,enzalutamide, mitotane, Hypericum perforatum );
  • 可能影响主要终点评估的其他严重或不可控制的疾病或状况,或者研究人员认为有参加这项研究的参与者的风险。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04146610
其他研究ID编号ICMJE DP303C201801
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方CSPC宗奇制药技术有限公司
研究赞助商ICMJE CSPC宗奇制药技术有限公司
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户CSPC宗奇制药技术有限公司
验证日期2019年10月

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