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出境医 / 临床实验 / 突变的KRAS G12V特异性TCR转导的T细胞疗法用于晚期胰腺癌

突变的KRAS G12V特异性TCR转导的T细胞疗法用于晚期胰腺癌

研究描述
简要摘要:
该临床试验将评估突变体KRAS G12V特异性TCR转导的T细胞疗法的安全性和活性,这些TARMET胰腺癌患者表达KRAS G12V突变和HLA-A*11:01等位基因。这项研究的理论基础是,突变的KRAS抗原特异性TCR转导的自体TCELL将靶向并杀死HLA匹配的突变突变体KRAS癌细胞,而不是正常细胞。

病情或疾病 干预/治疗阶段
胰腺癌胰腺肿瘤胰腺导管腺癌晚期癌症药物:环磷酰胺药物:氟达拉滨生物学:突变体KRAS G12V特异性TCR转导的自体T细胞药物:抗PD-1单克隆抗体第1阶段2

详细说明:
热点KRAS突变存在于各种癌症中,尤其是胰腺,肺癌和大肠癌。 KRAS中的突变与胰腺癌的发展有关,并且与患者预后不良有关。 KRAS是癌症治疗的有吸引力的靶标,因为它是驱动器突变,并且很可能由肿瘤中的所有细胞表达。最近,已经在上皮癌症患者中鉴定出靶向突变KRA的T细胞,并且这些T细胞受体(TCR)的表征。例如,靶向由HLA-C*08:02提出的靶向突变体KRAS G12D肽的TCR和靶向由HLA-A*11:01提出的KRAS G12V肽的TCR。突变的KRAS反应性T细胞似乎能够诱导肿瘤消退,因为在输注HLA-C后经历了转移性结直肠癌患者的转移性肿瘤的消退*08:08:02限制的KRAS-G12D反应性肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)(TIL)遭受转移性肿瘤的消退。 。研究人员将测试自体T细胞在HLA-A*11:01中靶向突变体KRAS G12V的自体T细胞的采用和活性G12V。研究人员还将测量工程T细胞的体内存活。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:评估突变体KRAS G12V特异性TCR TCR转导的T细胞治疗的临床试验,用于晚期胰腺癌
实际学习开始日期 2020年4月30日
估计的初级完成日期 2022年12月
估计 学习完成日期 2023年3月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:TCR转导T细胞疗法

预先调节:非毛囊,淋巴结型制剂,由环磷酰胺和氟达滨组成

TCR转导T细胞输注:突变的KRAS G12V特异性TCR转导自体T细胞(1E9〜1E11)

抗PD-1疗法:如果需要,将进行抗PD-1。

药物:环磷酰胺
细胞磷酰胺将在细胞输注之前给予。

药物:氟达拉滨
氟达拉滨将在细胞输注之前给药。

生物学:突变的KRAS G12V特异性TCR转导的自体T细胞
经过预处理后,将在大约30至50分钟内将T细胞注入患者护理单位的患者。

药物:抗PD-1单克隆抗体
在治疗过程中,如果需要,将施用抗PD-1单克隆抗体。
其他名称:抗PD-1

结果措施
主要结果指标
  1. 与治疗相关的不良事件的频率和严重程度[时间范围:输注后2年]
    所有不良事件的汇总以及它们的频率和严重性

  2. 客观反应率[时间范围:从细胞输注日期到疾病进展(细胞输注后24个月)。这是给出的
    对治疗有临床反应的患者百分比(客观肿瘤消退)


次要结果度量
  1. TCR的百分比在外周血中转导的T细胞[时间框架:2、6和12周后,然后每3个月以及细胞输注后24个月内最多24个月。这是给出的
    通过已建立的流式细胞术测定,将检测到外周血中TCR转导的T细胞的百分比。

  2. 总生存期[时间范围:从细胞输注日期到任何原因的死亡日期,以第一个为准,在细胞输注后长达24个月进行评估。这是给出的
    细胞输注与患者死亡之间的时间


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至70年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 患有可测量和病理确认的晚期胰腺癌的患者,包括转移性胰腺癌(已接受标准化疗)和复发性胰腺癌(以前接受过手术和辅助化学疗法)。
  • 通过DNA或RNA测序方法确定,患者的肿瘤必须表达HRAS或NRA中的KRAS G12V突变,或HRAS或NRA中的G12V突变。
  • 患者必须为HLA-A*11:01。
  • 脑转移患者如果无症状,并且直径小于1 cm的脑病变少于3个脑病变。
  • 18至70岁的患者符合条件。
  • 患者应具有良好的临床表现状态(ECOG 0或1)。
  • 一旦入学,患者就必须练习节育措施,并在治疗后长达四个月。
  • 患者必须具有血清抗体的血清抗体。
  • 患者必须对乙型肝炎表面抗原和核心抗体(或qPCR不可检测的HBV)具有血清调。
  • 患者必须对丙型肝炎抗体具有血清调(或qPCR不可检测的HCV)。
  • 基线血液学标准:

    • 绝对中性粒细胞计数至少为1000/mm^3。
    • 白细胞计数至少为3000/mm^3。
    • 血小板计数至少为75,000/mm^3。
    • 血红蛋白> 8.0 g/dl。
  • 基线化学标准:

    • 血清Alt/AST小于或等于5.0 x ULN。
    • 总胆红素小于或等于1.5 mg/dl,除非患者患有吉尔伯特综合征,否则总胆红素必须小于或等于3.0 mg/dl。
    • EGFR> 60 mL/m或正式的6-24H CRCL> 60 mL/m。
  • 患者必须愿意并且能够遵守所有与学习相关的程序和后续要求。
  • 患者必须能够理解并签署书面知情同意文件以及持久的授权书。

排除标准:

  • 怀孕或母乳喂养的妇女。
  • 具有任何形式的原发性免疫缺陷的患者(例如严重的联合免疫缺陷疾病或HIV)。
  • 患有活动性全身感染,凝结疾病或任何其他主要医学疾病的患者。
  • 同时机会感染的患者。
  • 同时进行全身类固醇治疗的患者。
  • 对本研究中使用的任何药物的严重直接过敏反应病史(例如,环磷酰胺,氟达拉滨)的患者。
  • 活跃冠状动脉缺血症状的患者。
  • 接受任何其他研究剂的患者。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Shiwei Guo,医生+8618621500666 gestwa@163.com

位置
布局表以获取位置信息
中国
Changhai医院招募
上海,中国,200433年
联系人:Shiwei Guo,医生+8618621500666 gestwa@163.com
首席调查员:Gang Jin,医生
赞助商和合作者
Changhai医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年10月26日
第一个发布日期icmje 2019年10月31日
上次更新发布日期2021年5月12日
实际学习开始日期ICMJE 2020年4月30日
估计的初级完成日期2022年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年10月29日)
  • 与治疗相关的不良事件的频率和严重程度[时间范围:输注后2年]
    所有不良事件的汇总以及它们的频率和严重性
  • 客观反应率[时间范围:从细胞输注日期到疾病进展(细胞输注后24个月)。这是给出的
    对治疗有临床反应的患者百分比(客观肿瘤消退)
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年10月29日)
  • TCR的百分比在外周血中转导的T细胞[时间框架:2、6和12周后,然后每3个月以及细胞输注后24个月内最多24个月。这是给出的
    通过已建立的流式细胞术测定,将检测到外周血中TCR转导的T细胞的百分比。
  • 总生存期[时间范围:从细胞输注日期到任何原因的死亡日期,以第一个为准,在细胞输注后长达24个月进行评估。这是给出的
    细胞输注与患者死亡之间的时间
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE突变的KRAS G12V特异性TCR转导的T细胞疗法用于晚期胰腺癌
官方标题ICMJE评估突变体KRAS G12V特异性TCR TCR转导的T细胞治疗的临床试验,用于晚期胰腺癌
简要摘要该临床试验将评估突变体KRAS G12V特异性TCR转导的T细胞疗法的安全性和活性,这些TARMET胰腺癌患者表达KRAS G12V突变和HLA-A*11:01等位基因。这项研究的理论基础是,突变的KRAS抗原特异性TCR转导的自体TCELL将靶向并杀死HLA匹配的突变突变体KRAS癌细胞,而不是正常细胞。
详细说明热点KRAS突变存在于各种癌症中,尤其是胰腺,肺癌和大肠癌。 KRAS中的突变与胰腺癌的发展有关,并且与患者预后不良有关。 KRAS是癌症治疗的有吸引力的靶标,因为它是驱动器突变,并且很可能由肿瘤中的所有细胞表达。最近,已经在上皮癌症患者中鉴定出靶向突变KRA的T细胞,并且这些T细胞受体(TCR)的表征。例如,靶向由HLA-C*08:02提出的靶向突变体KRAS G12D肽的TCR和靶向由HLA-A*11:01提出的KRAS G12V肽的TCR。突变的KRAS反应性T细胞似乎能够诱导肿瘤消退,因为在输注HLA-C后经历了转移性结直肠癌患者的转移性肿瘤的消退*08:08:02限制的KRAS-G12D反应性肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)(TIL)遭受转移性肿瘤的消退。 。研究人员将测试自体T细胞在HLA-A*11:01中靶向突变体KRAS G12V的自体T细胞的采用和活性G12V。研究人员还将测量工程T细胞的体内存活。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 胰腺癌
  • 胰腺肿瘤
  • 胰腺导管腺癌
  • 晚期癌症
干预ICMJE
  • 药物:环磷酰胺
    细胞磷酰胺将在细胞输注之前给予。
  • 药物:氟达拉滨
    氟达拉滨将在细胞输注之前给药。
  • 生物学:突变的KRAS G12V特异性TCR转导的自体T细胞
    经过预处理后,将在大约30至50分钟内将T细胞注入患者护理单位的患者。
  • 药物:抗PD-1单克隆抗体
    在治疗过程中,如果需要,将施用抗PD-1单克隆抗体。
    其他名称:抗PD-1
研究臂ICMJE实验:TCR转导T细胞疗法

预先调节:非毛囊,淋巴结型制剂,由环磷酰胺和氟达滨组成

TCR转导T细胞输注:突变的KRAS G12V特异性TCR转导自体T细胞(1E9〜1E11)

抗PD-1疗法:如果需要,将进行抗PD-1。

干预措施:
  • 药物:环磷酰胺
  • 药物:氟达拉滨
  • 生物学:突变的KRAS G12V特异性TCR转导的自体T细胞
  • 药物:抗PD-1单克隆抗体
出版物 *
  • Cafri G,Yossef R,Pasetto A,Deniger DC,Lu YC,Parkhurst M,Gartner JJ,Jia L,Jia L,Ray S,Ngo LT,Jafferji M,Sachs A,Sachs A,Prickett T,Robbins T,Robbins PF,Rosenberg SA。记忆T细胞靶向上皮癌患者外周血中检测到的致癌突变的细胞。纳特社区。 2019年1月25日; 10(1):449。 doi:10.1038/s41467-019-08304-Z。
  • Tran E,Robbins PF,Lu YC,Prickett TD,Gartner JJ,Jia L,Pasetto A,Zheng Z,Ray S,Groh EM,Kr​​iley IR,Rosenberg SA。 T细胞转移疗法针对癌症中突变的KRAS。 N Engl J Med。 2016年12月8日; 375(23):2255-2262。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年10月29日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年3月
估计的初级完成日期2022年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 患有可测量和病理确认的晚期胰腺癌的患者,包括转移性胰腺癌(已接受标准化疗)和复发性胰腺癌(以前接受过手术和辅助化学疗法)。
  • 通过DNA或RNA测序方法确定,患者的肿瘤必须表达HRAS或NRA中的KRAS G12V突变,或HRAS或NRA中的G12V突变。
  • 患者必须为HLA-A*11:01。
  • 脑转移患者如果无症状,并且直径小于1 cm的脑病变少于3个脑病变。
  • 18至70岁的患者符合条件。
  • 患者应具有良好的临床表现状态(ECOG 0或1)。
  • 一旦入学,患者就必须练习节育措施,并在治疗后长达四个月。
  • 患者必须具有血清抗体的血清抗体。
  • 患者必须对乙型肝炎表面抗原和核心抗体(或qPCR不可检测的HBV)具有血清调。
  • 患者必须对丙型肝炎抗体具有血清调(或qPCR不可检测的HCV)。
  • 基线血液学标准:

    • 绝对中性粒细胞计数至少为1000/mm^3。
    • 白细胞计数至少为3000/mm^3。
    • 血小板计数至少为75,000/mm^3。
    • 血红蛋白> 8.0 g/dl。
  • 基线化学标准:

    • 血清Alt/AST小于或等于5.0 x ULN。
    • 总胆红素小于或等于1.5 mg/dl,除非患者患有吉尔伯特综合征,否则总胆红素必须小于或等于3.0 mg/dl。
    • EGFR> 60 mL/m或正式的6-24H CRCL> 60 mL/m。
  • 患者必须愿意并且能够遵守所有与学习相关的程序和后续要求。
  • 患者必须能够理解并签署书面知情同意文件以及持久的授权书。

排除标准:

  • 怀孕或母乳喂养的妇女。
  • 具有任何形式的原发性免疫缺陷的患者(例如严重的联合免疫缺陷疾病或HIV)。
  • 患有活动性全身感染,凝结疾病或任何其他主要医学疾病的患者。
  • 同时机会感染的患者。
  • 同时进行全身类固醇治疗的患者。
  • 对本研究中使用的任何药物的严重直接过敏反应病史(例如,环磷酰胺,氟达拉滨)的患者。
  • 活跃冠状动脉缺血症状的患者。
  • 接受任何其他研究剂的患者。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至70年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Shiwei Guo,医生+8618621500666 gestwa@163.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04146298
其他研究ID编号ICMJE Changhaih-Ppp06
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Guo Shiwei,Changhai医院
研究赞助商ICMJE Changhai医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Changhai医院
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院