• 低衰减斑块体积（LAPV）冠状动脉[时间范围：基线和从基线到6-8​​个月的变化]
  比较通过紫杉醇-LDE和安慰剂-LDE组之间通过冠状动脉CTA测量的低衰减斑块体积（LAPV）。
• 低衰减斑块体积（LAPV）主动脉[时间范围：基线和从基线到6-8​​个月的变化]
  比较通过紫杉醇-LDE和安慰剂-LDE组之间主动脉CTA测量的低衰减斑块体积（LAPV）。

• 非定位牌匾体积（NCPV）[时间范围：基线和从基线到6-8​​个月的变化]
  比较紫杉醇和安慰剂-LDE组之间通过冠状动脉CTA测量的未定分斑块体积（NCPV）。
• 密集钙化的斑块体积（DCPV）[时间范围：基线和从基线到6-8​​个月的变化]
  比较通过冠状动脉CTA和安慰剂-LDE组在冠状动脉CTA和安慰剂组之间测量的致密钙化斑块体积（DCPV）。
• 总管腔值（TLV）[时间范围：基线和从基线到6-8​​个月的变化]
  比较紫杉醇-LDE和安慰剂-LDE组之间通过冠状动脉CTA测量的总管腔值（TLV）。
• 改建指数（RI）[时间范围：基线和从基线到6-8​​个月的变化]
  比较紫杉醇和安慰剂-LDE组之间通过冠状动脉CTA测量的重塑指数（RI）。
• 血管周期脂肪衰减指数（FAI）[时间范围：基线和从基线到6-8​​个月的变化]
  比较紫杉醇和安慰剂 - LDE组之间通过冠状动脉CTA测量的血管周围脂肪衰减指数（FAI）。
• 总动脉瘤体积（TAV）[时间范围：基线和从基线到6-8​​个月的变化]
  比较紫杉醇和安慰剂-LDE组之间通过冠状动脉CTA测量的总动脉瘤体积（TAV）。
• 总动脉瘤量（TAV）主动脉[时间范围：基线和从基线到6-8​​个月的变化]
  比较紫杉醇-LDE和安慰剂-LDE组之间通过主动脉CTA测量的总动脉瘤体积（TAV）。
• 临床显着症状[时间框架：3±1，6±1，9±1，12±1，15±1和18±1周]
  比较临床重大症状的发生率（新的和持续性的口腔炎，呕吐，腹泻，无法解释的咳嗽，发烧，呼吸急促，脱发，神经毒性，肌毒性，肌痛，颈痛，胸痛，毛发心脏，腰痛，脑力疼痛，次要疼痛，局部性疼痛安慰剂-LDE组。
• 其他不良事件[时间范围：3±1，6±1，9±1，12±1，15±1和18±1周]
  比较紫杉醇-LDE和安慰剂-LDE组之间每次访问中报告的其他不良事件的发生率。
• 红细胞计数[时间框架：3±1，6±1，9±1，12±1，15±1和18±1周]
  比较紫杉醇-LDE和安慰剂-LDE组之间的血红蛋白和血细胞比容水平。
• 白细胞计数[时间框架：3±1，6±1，9±1，12±1，15±1和18±1周]
  比较紫杉醇-LDE和安慰剂-LDE组之间的白细胞和中性粒细胞水平。
• 血小板计数[时间框架：3±1，6±1，9±1，12±1，15±1和18±1周]
  比较紫杉醇-LDE和安慰剂-LDE组之间的总血小板水平。
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）[时间框架：3±1，6±1，9±1，12±1，15±1和18±1周]
  比较紫杉醇和安慰剂-LDE组之间的丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平。
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）[时间框架：3±1，6±1，9±1，12±1，15±1和18±1周]
  比较紫杉醇和安慰剂-LDE组之间天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平。
• 肌酐[时间框架：3±1，6±1，9±1，12±1，15±1和18±1周]
  比较紫杉醇-LDE和安慰剂-LDE组之间的肌酐水平。
• 尿素[时间框架：3±1，6±1，9±1，12±1，15±1和18±1周]
  比较紫杉醇-LDE和安慰剂-LDE组之间的尿素水平。

• 高敏性C反应性蛋白（HS-CRP）[时间范围：基线和从基线到6-8​​个月的变化]
  比较紫杉醇-LDE和安慰剂-LDE组之间的高敏性C反应性蛋白（HS-CRP）。
• 白介素6（IL-6）[时间范围：基线和从基线到6-8​​个月的变化]
  比较紫杉醇-LDE和安慰剂-LDE组之间的白介素6（IL-6）。
• 白介素1B（IL-1B）[时间范围：基线和从基线到6-8​​个月的变化]
  比较紫杉醇-LDE和安慰剂-LDE组之间的白介素1B（IL-1B）。
• 白介素10（IL-10）[时间范围：基线和从基线到6-8​​个月的变化]
  比较紫杉醇-LDE和安慰剂-LDE组之间的白介素10（IL-10）。
• 白介素8（IL-8）[时间范围：基线和从基线到6-8​​个月的变化]
  比较紫杉醇-LDE和安慰剂-LDE组之间的白介素8（IL-8）。
• 干扰素伽玛（IFN-Y）[时间范围：基线和从基线到6-8​​个月的变化]
  比较紫杉醇和安慰剂-LDE组之间的干扰素伽玛（IFN-Y）。
• 肿瘤坏死因子-Alpha（TNF-A）[时间范围：基线和从基线到6-8​​个月的变化]
  比较紫杉醇-LDE和安慰剂-LDE组之间的肿瘤坏死因子-Alpha（TNF-A）。
• 总胆固醇[时间范围：基线和从基线到6-8​​个月的变化]
  比较紫杉醇-LDE和安慰剂-LDE组之间的总胆固醇水平。
• 高密度脂蛋白胆固醇（HDL）[时间范围：基线和从基线到6-8​​个月的变化]
  比较紫杉醇-LDE和安慰剂-LDE组之间的高密度脂蛋白胆固醇（HDL）水平。
• 低密度脂蛋白胆固醇（LDL）[时间范围：基线和从基线到6-8​​个月的变化]
  比较紫杉醇-LDE和安慰剂-LDE组之间的低密度脂蛋白胆固醇（LDL）水平。
• 甘油三酸酯[时间范围：基线和从基线变为6-8个月]
  比较紫杉醇和安慰剂-LDE组之间的甘油三酸酯水平。
• 肌酸磷酸激酶（CPK）[时间范围：基线和从基线到6-8​​个月的变化]
  比较紫杉醇-LDE和安慰剂-LDE组之间的肌酸磷酸激酶（CPK）水平。
• 胆固醇外排[时间范围：基线和从基线到6-8​​个月的变化]
  比较紫杉醇-LDE和安慰剂-LDE组之间的胆固醇外排。

研究人员提出了一项前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照的研究。该研究的目的是评估抗增殖剂紫杉醇在富含胆固醇的非蛋白质纳米颗粒（紫杉醇-LDE）对稳定冠状动脉疾病患者中的安全性和功效。

患有多重血管稳定冠状动脉疾病的患者将被随机分配，每21天接受紫杉醇二叶二IV或安慰剂-LDE IV 6周。冠状动脉和主动脉CTA将分析主要和主要的次要终点，在随机分组后1-4周以及最后一个治疗周期后的3-8周进行冠状动脉和主动脉CTA。

患者将在每个治疗周期之前和最后一个周期后3-8周进行临床和实验室安全评估。将遵循基于临床和实验室发现的药物悬浮算法。

动脉粥样硬化是一种威胁生命的疾病，只要心血管疾病占全球死亡率的31％。

炎症在动脉粥样硬化病理生理学中极为重要。使用炎症生物标志物来预测风险，监测治疗和指导疗法，显示出临床适用性的巨大潜力。许多关于心血管疾病的原发性和次要预防的研究表明，高灵敏性C反应蛋白（HSCRP）的临床结局比具有较高水平的人更好。先前在慢性炎症性疾病（例如类风湿关节炎（AR））的研究中已经证明了抗炎疗法在动脉粥样硬化中的潜在益处。在系统性红斑狼疮中；在牛皮癣和炎症性肠病中，在该患者中，炎症性级联反应的传播导致过早的动脉粥样硬化斑块形成。心血管死亡率是40-50％的AR患者死亡原因。用TNF-A抑制剂治疗全身性疾病与AR和牛皮癣患者心血管事件的减少有关。

在这种情况下，使用非侵入性治疗来降低病变的大小和炎症对于预防亚后续心血管事件至关重要。

目前可用的最有效的抗增殖药物是用于癌症治疗的化学治疗剂。然而，这些药物以高剂量治疗动脉粥样硬化心血管疾病的全身使用不太可能是由于它们的明显，通常威胁生命的毒性。但是，通过使用优化的药物递送系统可以大大降低此类药物的毒性。在一项针对急性白血病患者的先驱研究中，Maranhão等。报道了富含胆固醇的非蛋白质纳米颗粒（LDE）作为药物靶向剂的潜力。 LDE颗粒具有类似于低密度脂蛋白（LDL）的脂质组成和结构，可以直接注入血液中。当LDE颗粒与血浆接触时，颗粒从天然脂蛋白（例如载脂蛋白（APO）E）中获取可兑换的载脂蛋白，该蛋白（APO）E将颗粒与LDL受体结合。在肿瘤细胞中，脂蛋白受体过表达，从而相对于正常组织中的天然LDL和LDE颗粒的摄取增加。在胆固醇喂养的兔子的主动脉中，与正常的主动脉相比，LDE颗粒的摄取增加，而在兔林体中，lde颗粒的摄取吸收了纳米乳液的含量高于本地心脏的四倍。

通过高胆固醇摄入诱导的兔子的LDE-甲酰胺处理，可诱导的动脉粥样硬化，导致病变大小降低了65％。在接受异位心脏移植的兔子中，通过防止冠状动脉血管破坏和巨噬细胞侵入心肌，LDE-链甲酰胺治疗显着减少了心脏移植的损害。

在一项试点研究中，Maranhão等人表明，高剂量LDE-PACLITAXEL治疗的毒性足够低，可以允许在心血管疾病的患者中使用，并且在八位参与者中的四个参与者中，平均降低了18％的主动脉斑块量，这是其中的四名，这四个参与者中的四个参与者中的四个参与者中的四个参与者中的四个参与者的使用量降低了。是一个有前途的发现。考虑到短短的18周治疗期，考虑到任何对照组患者均未发生牙菌斑的减少，这一结果尤其值得注意。相比之下，在未治疗的对照患者中观察到统计学上显着的疾病进展。

这项研究的目的是调查患有主动脉和冠状动脉粥样硬化性疾病的患者是否表现出良好的LDE-链甲酰胺治疗的耐受性，以及该配方是否可以通过冠状动脉和主动脉CT血管造影来减少牙菌斑体积和特征。

• 冠状动脉疾病
• 动脉粥样硬化
• 炎

• 药物：LDE-PACLITAXEL
  每21天，以175 mg/m2 iv的剂量以175 mg/m2的剂量持续6周
• 药物：lde-placebo
  LDE-PHASSBO以175 mg/m2 IV的剂量为6周

• 实验：LDE-PACLITAXEL
  由脂质纳米颗粒（LDE-PACLITAXEL）携带的紫杉醇
  干预：药物：LDE-PACLITAXEL
• 安慰剂比较器：LDE-plasebo
  脂质纳米颗粒（LDE）
  干预：药物：LDE-PHASSBO

• Shapiro MD，Fazio S.从脂质到炎症：降低动脉粥样硬化风险的新方法。 Circ Res。 2016年2月19日； 118（4）：732-49。 doi：10.1161/circresaha.115.306471。审查。
• Van Diepen JA，BerbéeJF，Havekes LM，Rensen PC。炎症与脂质代谢之间的相互作用：与抗炎药在治疗动脉粥样硬化方面的功效相关。动脉粥样硬化。 2013 Jun; 228（2）：306-15。 doi：10.1016/j.athersclerosis.2013.02.028。 Epub 2013 3月1日。评论。
• Ridker PM，Danielson E，Fonseca FA，Genest J，Gotto AM JR，Kastelein JJ，Koenig W，Koenig W，Libby P，Lorenzatti AJ，Macfadyen JG，Nordestgaard BG，Nordestgaard BG，Shepherd J，Willers JT，Willerson JT，Glynn RJ;木星研究小组。 rosuvastatin可预防C反应蛋白升高的男性和女性血管事件。 N Engl J Med。 2008年11月20日； 359（21）：2195-207。 doi：10.1056/nejmoa0807646。 Epub 2008 11月9日。
• Ridker PM。残留炎症风险：针对预防动脉粥样硬化硬币的正面。 Eur Heart J. 2016 Jun 7; 37（22）：1720-2。 doi：10.1093/eurheartj/ehw024。 EPUB 2016 2月22日。评论。
• Khan R，Spagnoli V，Tardif JC，L'Allier pl。用于治疗动脉粥样硬化的新型抗炎疗法。动脉粥样硬化。 2015年6月； 240（2）：497-509。 doi：10.1016/j.athersclerosis.2015.04.783。 EPUB 2015年4月18日。评论。
• Prodanovich S，Ma F，Taylor JR，Pezon C，Fasihi T，Kirsner RS。甲氨蝶呤可降低牛皮癣或类风湿关节炎的退伍军人中血管疾病的发生率。 J am Acad Dermatol。 2005年2月； 52（2）：262-7。审查。 Erratum in：J Am Acad Dermatol。 2005年4月； 52（4）：670。 Srdjan的Prodanowich [已更正为Prodanovich，Srdjan]。
• Barnabe C，Martin BJ，Ghali WA。系统评价和荟萃分析：类风湿关节炎中的抗肿瘤坏死因子α治疗和心血管事件。关节炎护理Res（Hoboken）。 2011年4月； 63（4）：522-9。 doi：10.1002/acr.20371。审查。
• Vaidya K，Arnott C，MartínezGJ，NG B，McCormack S，Sullivan DR，Celermajer DS，PatelS。 JACC心脏成像。 2018年2月; 11（2 pt 2）：305-316。 doi：10.1016/j.jcmg.2017.08.013。 Epub 2017年10月18日。
• Ridker PM，Everett BM，Thuren T，Macfadyen JG，Chang WH，Ballantyne C，Fonseca F，Nicolau J，Koenig W，Anker SD，Anker SD，Kastelein JJP，Cornel JH，Cornel JH，Pais P，Pais P，Pella P，Pella D，Pella D，Genest J，Genest J，Cifkova R，Cifkova R，Cifkova R，Lorenzatti A ，Forster T，Kobalava Z，Vida-Simiti L，Flather M，Shimokawa H，Ogawa H，Dellborg M，Rossi PRF，Troquay RPT，Libby P，Glynn RJ； Cantos试用组。用于动脉粥样硬化疾病的canakinumab抗炎疗法。 N Engl J Med。 2017年9月21日； 377（12）：1119-1131。 doi：10.1056/nejmoa1707914。 Epub 2017 8月27日。
• Dias ML，Carvalho JP，Rodrigues DG，Graziani SR，MaranhãoRC。妇科癌症患者中与富含胆固醇的纳米乳液（LDE）相关的衍生化形式的紫杉醇形式的药代动力学和肿瘤吸收。癌症化学药品。 2007年1月； 59（1）：105-11。 Epub 2006年5月13日。
• 所罗门DH，Karlson EW，Rimm EB，Cannuscio CC，Mandl LA，Manson JE，Stampfer MJ，Curhan GC。诊断患有类风湿关节炎的女性的心血管发病率和死亡率。循环。 2003年3月11日； 107（9）：1303-7。
• MaranhãoRC，Vital CG，Tavoni TM，Graziani SR。药物输送系统的临床经验作为降低抗癌化学治疗剂毒性的工具。专家Opin Drug Deliv。 2017年10月; 14（10）：1217-1226。 doi：10.1080/17425247.2017.1276560。 Epub 2017年1月1日。评论。
• MaranhãoRC，Tavares ER，Padoveze AF，Valduga CJ，Rodrigues DG，Pereira MD。与富含胆固醇的纳米乳剂相关的紫杉醇可促进兔子的动脉粥样硬化消退。动脉粥样硬化。 2008年4月； 197（2）：959-66。 doi：10.1016/j.athersclerosis.2007.12.051。 Epub 2008 3月4日。
• Shiozaki AA，Senra T，Morikawa AT，Deus DF，Paladino-Filho at，Pinto IM，MaranhãoRC。用紫杉醇相关的脂质纳米颗粒治疗主动脉动脉粥样硬化疾病患者。诊所（圣保罗）。 2016年8月； 71（8）：435-9。 doi：10.6061/Clinics/2016（08）05。
• MaranhãoRC，Garicochea B，Silva EL，Llacer PD，Pileggi FJ，Chamone DA。急性髓样白血病患者的类似于低密度脂蛋白（LDL）脂质相的微乳液的血浆去除增加：一种治疗疾病的新策略。 Braz J Med Biol Res。 1992; 25（10）：1003-7。
• Lourenço-Filho DD，MaranhãoRC，Méndez-Contreras CA，Tavares ER，Freitas FR，Stolf NA。携带紫杉醇的人造纳米乳液可降低移植心脏血管疾病：兔移植模型中的一项研究。 J Thorac Cardiovasc Surg。 2011年6月； 141（6）：1522-8。 doi：10.1016/j.jtcvs.2010.08.032。 Epub 2011 3月31日。

纳入标准：

• 通过冠状动脉CTA扫描或侵入性血管造影的多血管冠状动脉疾病诊断
• 主动脉动脉粥样硬化通过多探测器计算机断层扫描（MDCT）血管造影诊断。
• 签署研究告知同意。

排除标准：

• 过去30天的AMI历史
• 射血分数<40％的心力衰竭
• 估计的肾小球过滤率<40 mL/min/1.73 m2。
• 慢性传染病的先前史，包括结核病，严重的真菌疾病或已知的HIV阳性。
• 慢性乙型肝炎或C感染。
• 在过去的5年中，非基质细胞恶性肿瘤或脊髓增生性或淋巴增生性疾病的先前史。
• 白细胞计数<4000/mm3，血细胞比容<32％或血小板计数<75000/mm3。
• 丙氨酸氨基转移酶水平（ALT）大于正常上限的3倍。
• 实际酗酒或不愿将酒精消耗限制为<4饮料的历史。
• 怀孕或母乳喂养。
• 即使目前正在使用避孕措施，具有潜力的儿童妇女。
• 计划在研究期间生育孩子或不愿使用避孕的男人。
• 长期使用口服类固醇治疗或其他免疫抑制或生物反应修饰剂。
• 已知的慢性心包积液，胸腔积液或腹水。
• 心绞痛CCS III-IV
• 纽约心脏协会III-IV级充血性心力衰竭。
• 使用碘对比的禁忌症
• 预期寿命<1年。
• 急性或慢性主动脉夹层