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转移性胰腺癌患者中的Nivolumab继之以不可逆电穿孔(IRE)。

追踪信息
First Submitted Date

2019年12月19日

First Posted Date

十二月25,2019

最后更新发布日期

十二月25,2019

Estimated Study Start Date

2020年3月

预计主要完成日期

2021年12月(主要结果测量的最终数据收集日期)

当前的主要结果指标
(提交:2019年12月23日)

未进行活检的参考肝转移的第5剂量尼古鲁单抗后的客观缓解率(ORR)。 [时间范围:第5剂nivolumab给药后2-4周]

在未进行活组织检查的参考肝转移的第5剂量尼古鲁单抗后第5剂2-4周后评估的根据RECIST v1.1的客观缓解率(ORR),定义为达到完全缓解的患者比例( CR)或部分响应(PR)。评估将基于第5剂nivolumab 2-4周后通过CT扫描对患者进行重新分期。在第5剂nivolumab后2-4周未进行肿瘤评估的患者将被视为无反应。

Original Primary Outcome Measures

与当前相同

变更记录

没有更改发布

当前的次要成果指标
(提交:2019年12月23日)

  • 第5剂原发肿瘤部位(胰腺)nivolumab的客观缓解率(ORR)。 [时间范围:第5剂nivolumab给药后2-4周]
    在第5剂nivolumab的第5剂量尼古鲁单抗后第2-4周评估,根据RECIST v1.1进行的ORR定义为达到完全缓解(CR)或部分缓解( PR)。在第5剂nivolumab后2-4周未进行肿瘤评估的患者将被视为无反应。
  • IRE治疗肝转移的第5剂量尼古鲁单抗后的ORR [时间范围:第5剂尼古鲁单抗后2-4周]
    在第5剂nivolumab剂量后2-4周评估,第5剂nivolumab剂治疗的IRE肝转移后,根据RECIST v1.1的ORR定义为达到CR或PR的患者百分比。在第5剂nivolumab后2-4周未进行肿瘤评估的患者将被视为无反应。
  • 基于最佳总体反应的ORR [时间范围:从注册之日起,直至按照RECIST v1.1进行性疾病或死亡之日,以先到者为准,在注册后4年内进行评估]
    ORR基于RECIST v1.1的最佳总体反应,在RECIST v1.1注册与疾病进展之间,死亡或随后的抗癌治疗之间(以先到者为准)的任何时间进行评估,其定义为达到CR或PR的患者百分比。
  • 基于最佳总体免疫反应的免疫ORR(iORR)[时间范围:从注册之日起,根据RECIST v1.1进行性疾病或死亡之日,以先到者为准,至注册后4年评估一次
    免疫ORR(iORR)基于iRECIST的最佳总体免疫反应,在注册和疾病进展之间的任何时间通过iRECIST,死亡或随后的抗癌治疗(以先到者为准)进行评估,定义为达到CR,PR,iCR的患者百分比或iPR。
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:从注册之日起至根据RECIST v1.1进行性疾病或死亡之日,以先到者为准,在注册后4年内进行评估]
    无进展生存期(PFS),定义为从注册到按照RECIST v1.1进行进展或由于任何原因死亡(以先到者为准)的时间。
  • 免疫PFS(iPFS)[时间范围:从注册之日起,直至根据RECIST v1.1进行性疾病或死亡之日,以先到者为准,在注册后4年内进行评估]
    免疫PFS(iPFS),定义为从注册到根据iRECIST进展的时间(第一个iUPD,之后没有记录的iSD,iPR或iCR)或由于任何原因死亡的时间,以先到者为准。在分析时无事件的患者和在无事件的情况下开始新的抗癌治疗的患者将在最后一次肿瘤评估显示无进展的日期(如果有,则在新治疗开始之前)进行检查。
  • 总体生存期(OS)[时间范围:从注册之日至死亡之日,在注册后长达4年内进行评估]
    总体生存期(OS),定义为由于任何原因死亡的时间表。在分析时不知道已经死亡的任何患者,将根据该患者活着的最后记录日期进行审查。
  • 不良事件[时间范围:从注册日期到最后一次治疗后的100天]
    不良事件,根据NCI CTCAE v5.0和Clavien-Dindo分类对程序并发症进行评估

Original Secondary Outcome Measures

与当前相同

当前其他预定结果指标

不提供

其他原先预定的成果措施

不提供

描述性信息
Brief Title

转移性胰腺癌患者中的Nivolumab继之以不可逆电穿孔(IRE)。

Official Title

不可逆电穿孔(IRE)继之Nivolumab治疗转移性胰腺癌的患者:一项多中心单臂II期临床试验

简要总结

这项概念验证试验旨在评估IRE与Nivolumab的组合治疗转移性胰腺癌是否安全有效,基于现有的初步证据表明IRE能够引起全身性抗肿瘤免疫应答(即绝对作用),这可能会增强后续Nivolumab治疗的效果。此外,该试验旨在阐明IRE在一段时间内的全​​身作用,从而提供对该技术工作机制的更多见解。

详细说明

新诊断为胰腺导管腺癌(PDAC)的患者的预后极差,其5年总生存率低于5%。为了改善这种令人沮丧的结果,迫切需要新的治疗方法。到目前为止,免疫检查点疗法在PDAC患者中并不成功。由于对常规化学疗法的反应较差,因此迫切需要使PDAC适应免疫检查点疗法。不可逆电穿孔(IRE)是一种相对新颖且安全的消融技术,可通过使用诱导凋亡的电流诱导局部和全身促炎性细胞因子表达来破坏肿瘤,并增强细胞毒性CD8 + T细胞的存在,而凋亡细胞材料则可保存新的-树突状细胞可检测的抗原性质。免疫检查点疗法可能会进一步增强这种效果。

我们研究的基本原理是通过触发增强的局部和全身免疫反应,将免疫学上较冷的PDAC转换为热PDAC。我们假设在转移性PDAC患者中,一种肝转移的IRE,然后给予免疫检查点抑制剂可导致在未选择的未治疗肝转移中可测量的放射学反应。此外,我们假设,在IRE治疗的转移中,免疫反应既以肿瘤浸润淋巴细胞(TILS)形式出现,又是免疫激活的肿瘤微环境,并且是全身性的,这是由IRE未治疗的转移中的绝对应答所证明的。和主要站点。

该试验的目的是检查对于转移性PDAC患者而言,合并一种肝转移的IRE,然后给予5剂量的nivolumab,是否在选定的未经治疗的肝转移中导致可测量的放射学反应。

为了证明试验治疗可导致可测量的免疫反应,多个转化研究项目将评估IRE和nivolumab随时间推移对局部和周围肿瘤免疫反应发展的影响。

Study Type

介入

Study Phase

阶段2

Study Design

干预模型:单组分配
干预模型说明:

这是一项试验性,多中心,单臂II期试验。
遮罩:无(打开标签)
主要目的:治疗

Condition

转移性胰腺癌

Intervention

药物:Nivolumab

患者在IRE后第1天开始用nivolumab治疗,并将每2周(q2wk)服用240 mg统一剂量的nivolumab,共5个周期,直到第8周。

Study Arms

实验性:Nivolumab

Nivolumab治疗将每2周以240毫克的标准统一剂量进行治疗,总共5剂,并且将使用标准设置进行IRE程序,以在患者良好耐受的肝脏水平消融肿瘤。在最后一次剂量的nivolumab(“第8周”)两周后,将进行放射学分期(“第10周”)。
干预措施:药物:Nivolumab

出版物*

不提供

招聘信息
Recruitment Status

尚未招聘

预计入学人数
(提交:2019年12月23日)

15

Original Estimated Enrollment

与当前相同

Estimated Study Completion Date

2023年9月

预计主要完成日期

2021年12月(主要结果测量的最终数据收集日期)

Eligibility Criteria

入选标准:

  • 在注册之前和进行任何特定于试验的程序之前,应根据瑞士法律和ICH GCP E6(R2)法规签署知情同意书。
  • 经组织学或细胞学病理证实的PDAC具有肝转移。
  • 至少有3个肝转移灶(可通过RECIST v 1.1进行测量),其中至少2个为经皮穿刺的病灶,可进行重复活检,而其中一个活检灶将用IRE治疗。适于IRE治疗的病变的直径必须为1-4 cm;
  • 在注册前21天内通过肿瘤评估确认的第一线标准化疗((m)FOLFIRINOX或吉西他滨/ Abraxane)完成10-18周后,至少达到稳定的疾病。
  • 如果先前对所有恶性肿瘤的所有治疗均在注册前至少2年完成,并且患者在注册时没有该疾病的证据,则既往有恶性肿瘤且具有治愈意图的患者有资格入选。注意:对于复发风险低和/或无晚期复发的恶性肿瘤,少于2年是可以接受的。
  • 根据RECIST v1.1的可测量疾病
  • 患者必须愿意参与试验的翻译研究部分,并在试验治疗之前和五个疗程的纳武单抗治疗后,对原发性肿瘤和肝脏中两个转移部位进行肿瘤活检。
  • 患者必须愿意前往进行IRE和活检的医院。
  • 年龄≥18岁
  • 世卫组织绩效0-1
  • 预期寿命≥4个月
  • 足够的骨髓功能:中性粒细胞计数≥1.0 x 109 / L,血小板计数≥100 x 109 / L,血红蛋白≥80 g / L
  • 足够的肝功能:总胆红素≤1.5 x ULN(吉尔伯特病≤3.0 x ULN的患者除外),AST和ALT≤3 x ULN。
  • 足够的肾功能:估计肾小球滤过率(eGFR)≥50 mL / min / 1.73 m2(根据CKD-EPI公式)。
  • 足够的凝血功能:INR≤1.5 x ULN(如果实验室证书/表格中未记录任何ULN,则所有位置的INR ULN均定义为1.2)。如果患者接受抗维生素K治疗,则允许INR> 1.5 x ULN;但是,在进行任何试验性干预之前,必须先将患者转换为LMWH治疗。
  • 有生育能力的妇女必须使用有效的避孕措施,没有怀孕或哺乳期,并同意在试验治疗期间以及最后一次使用nivolumab后5个月内不怀孕。对于所有有生育能力的妇女,在纳入试验前都必须进行阴性妊娠试验(有关nivolumab产品的信息)。
  • 男性同意在试验治疗期间以及在最后一次使用nivolumab的7个月后(不提供nivolumab产品信息)不捐赠精子或生孩子。

排除标准:

  • 临床上不可控制的重要腹水。
  • 事先对任何PDAC疾病部位进行手术或放疗。
  • 事先用任何免疫检查点抑制剂治疗。
  • 与任何其他实验药物同时或近期(在注册后100天内)治疗(参加另一项临床试验)。
  • 并用其他抗癌药物或放疗。
  • 严重或不受控制的并发疾病,例如心血管疾病(充血性心力衰竭NYHA III或IV;不稳定的心绞痛,最近六个月内的心肌梗塞病史,需要药物治疗的严重心律失常(房颤或阵发性室上性心动过速除外),严重QT延长,高血压不受控制。
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)或活动性慢性丙型肝炎或乙型肝炎病毒感染或任何需要静脉(iv)抗菌治疗的不受控制的活动性全身感染的已知病史。
  • 已知结核病史,已知原发性免疫缺陷病史,已知同种异体器官移植史,在注册前30天内接受减毒活疫苗。
  • 在注册后的30天内同时或事先使用免疫抑制药物,鼻内和吸入皮质类固醇或系统性皮质类固醇的剂量不得超过泼尼松(或等效剂量的皮质类固醇)每天10 mg,以及化学疗法的处方
  • 伴随需要进行全面的抗凝治疗,不能因活检/ IRE程序的进行而停止或消除注解:允许使用阿司匹林或其他含乙酰水杨酸的药物(最高300 mg /天)
  • 根据批准的产品信息,禁忌与试验治疗同时使用的任何伴随药物
  • 已知对nivolumab或对nivolumab的任何成分,对不锈钢或对造影剂过敏。
  • 其他严重的基础医学(尤其是凝血功能缺陷),精神病,心理,家族或地理条件,由研究者判断可能会干扰计划的分期,治疗和随访,影响患者的依从性或使患者处于高水平与治疗相关的并发症的风险。

Sex/Gender

符合学习条件的性别: 所有

Ages

18岁以上(成人,老年人)

Accepts Healthy Volunteers

没有

Contacts

联系人︰马里兰州夏洛特·马多克斯 +41 31 389 91 91 trials@sakk.ch

Listed Location Countries

瑞士

删除位置的国家

 

行政信息
NCT Number

NCT04212026

Other Study ID Numbers

瑞典克朗44/19

有数据监控委员会

美国FDA管制产品

研究美国FDA管制的药品: 没有
研究美国FDA管制的器械产品: 没有

IPD Sharing Statement

不提供

责任方

瑞士临床癌症研究小组

Study Sponsor

瑞士临床癌症研究小组

Collaborators

不提供

Investigators

学习椅: 医学博士Mathias Worni Clarunis-圣克拉拉医院和巴塞尔大学医院

PRS帐户

瑞士临床癌症研究小组

验证日期

2019年十二月

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