• 安全目标：每次免疫后报告的征求系统和局部反应的频率（反应生成性和耐受性）[时间范围：最新的第39天预定访问。这是给出的
  这将在每次免疫后的2个小时内进行，在临时观察中，在免疫后1-3天进行的后续安全电话，在审查症状日记提醒卡期间，该卡将在免疫后和期间分配给参与者每次免疫后的7至10天访问。
• 安全目标：不良事件的频率（AE）[时间范围：直到第85天预定访问。这是给出的
  所有治疗生气的AE都将汇总。这些是在首次免疫开始后开始或恶化的。这些包括任何临床实验室异常。
• 安全目标：严重不良事件的频率（SAE）[时间范围：直到第393天预定访问。这是给出的
  如果不良事件导致死亡，威胁生命的AE或住院或严重破坏进行正常生命功能的能力或先天性异常/先天性缺陷，则将不利事件视为“严重”。
• 初级免疫原性目标：评估和比较不同干预措施后RPA中和抗体的增加[时间范围：第57天和第85天（共同终点）。将比较两个时间点，以确定鼻腔疫苗接种后峰值免疫响应的最佳时机。这是给出的
  使用血清毒素中和分析（TNA）比较BW-1010的两种不同给药方法（Aptar Bidose喷雾剂和Eppendorf Electronic Reperter ofterte）的RPA剂量中的免疫反应，并将它们与接收Biothrax的阳性对照组进行比较。

• 安全目标：每次免疫后报告的征求系统和局部反应的频率（反应生成性和耐受性）[时间范围：最新的第39天预定访问。这是给出的
  这将在每次免疫后的2个小时内进行，在临时观察中，在免疫后1-3天进行的后续安全电话，在审查症状日记提醒卡期间，该卡将在免疫后和期间分配给参与者每次免疫后的7至10天访问。
• 安全目标：不良事件的频率（AE）[时间范围：直到第85天预定访问。这是给出的
  所有治疗生气的AE都将汇总。这些是在首次免疫开始后开始或恶化的。这些包括任何临床实验室异常。
• 安全目标：严重不良事件的频率（SAE）[时间范围：直到第393天预定访问。这是给出的
  如果不良事件导致死亡，威胁生命的AE或住院或严重破坏进行正常生命功能的能力或先天性异常/先天性缺陷，则将不利事件视为“严重”。
• 初级免疫原性目标：评估和比较不同干预措施后RPA中和抗体的增加[时间范围：第57天和第85天（共同终点）。将比较两个时间点，以确定鼻腔疫苗接种后峰值免疫响应的最佳时机。这是给出的
  使用血清毒素中和测定（TNA）将免疫反应与两种不同剂量的RPA（50和100 µg）和两种不同的给药方法（Aptar Bidose喷雾器和eppendorf电子中继器移液器）进行比较，并将其与正相比。接收Biothrax的控制臂。

• 探索性免疫原性目标：评估和比较不同干预措施后RPA中和和抗RPA抗体的增加[时间范围：基线，第29、39、197和393天。此外：Biothrax第15天。这是给出的
  使用血清TNA和抗RPA（ELISA）将免疫反应与两种不同剂量的RPA（50和100 µg）和两种不同的给药方法（Aptar Bidose喷雾器和Eppendorf Electeater Electeater Opterte）进行比较，并将其与它们相比接收Biothrax的阳性对照组。
• 探索性免疫原性目标：评估和比较不同干预措施后粘膜抗体的增加[时间范围：基线和第39天。]
  使用鼻WASH（NW）评估粘膜抗体反应（如抗RPA IgA，抗RPA IgG和NW中的总粘膜IgA测量），以比较两种不同方法的RPA 100 µg剂量中的粘膜免疫反应（ BW-1010的Aptar Bidose喷雾器和Eppendorf电子中继器移动器），并将其与接收Biothrax的阳性对照组进行比较。
• 探索性免疫原性目标：评估和比较不同干预措施后PBMC中细胞冥想免疫反应的增加[时间范围：基线和第39天。]
  使用PBMC评估细胞介导的免疫（CMI）（由T-Cell ELISPOT测量RPA特异性IL-17，IFN-γ和IL-5和IL-5和B-Cell ELISPOT，用于RPA特异性IgG和IgA），以比较CMI BW-1010的两种不同的给药方法（Aptar Bidose喷雾器和Eppendorf电子重复器移液器）之间的RPA 100 µg剂量的反应，并将其与接收Biothrax的阳性对照组进行比较。

• 探索性免疫原性目标：评估和比较不同干预措施后RPA中和和抗RPA抗体的增加[时间范围：基线，第29、39、197和393天。此外：Biothrax第15天。这是给出的
  使用血清TNA和抗RPA（ELISA）将免疫反应与两种不同剂量的RPA（50和100 µg）和两种不同的给药方法（Aptar Bidose喷雾器和Eppendorf Electeater Electeater Opterte）进行比较，并将其与它们相比接收Biothrax的阳性对照组。
• 探索性免疫原性目标：评估和比较不同干预措施后粘膜抗体的增加[时间范围：基线和第39天。]
  使用鼻洗涤（NW）评估粘膜抗体反应（如抗RPA IgA，抗RPA IgG和NW中的总粘膜IgA测量），以比较粘膜免疫与两种不同剂量的RPA（50和100 µg）和两种粘膜免疫反应BW-1010的不同给药方法（Aptar Bidose喷雾器和Eppendorf电子转发器移液器），并将其与接收Biothrax的阳性对照组进行比较。
• 探索性免疫原性目标：评估和比较不同干预措施后PBMC中细胞冥想免疫反应的增加[时间范围：基线和第39天。]
  使用PBMC评估细胞介导的免疫（CMI）（由T-Cell ELISPOT测量RPA特异性IL-17，IFN-γ和IL-5和IL-5和B-Cell ELISPOT，用于RPA特异性IgG和IgA），以比较CMI对两种不同剂量的RPA（50和100 µg）以及BW-1010的两种不同剂量的RPA（50和100 µg）和两种不同的给药方法（Aptar Bidose喷雾器和Eppendorf电子转发器移液器）的反应，并将其与接收Biothrax的正对照组进行比较。

该临床试验的目的是评估BW-1010的安全性和免疫原性。

BW-1010是一种纳米乳液辅助重组蛋白（RPA），可防止因暴露于炭疽而导致的致命结果。

该疫苗将对健康的成年人进行鼻内（开）给予18-49岁的健康成年人。

该研究将在美国一个中心的84名志愿者中进行。

该研究将比较2种不同剂量水平的RPA（50µg和100µg RPA），以及具有阴性对照（盐水）和阳性对照（可注射的Biothrax许可疫苗）的2种不同的给药方法（喷雾器和滴管）。

疫苗和阴性对照将以2剂（相距4周）分2次。阳性对照将为3个皮下剂量，相距2周。上次剂量后，将观察所有志愿者一年。

所研究的免疫学结果将来自血清，血细胞和鼻腔洗涤。

这项研究是一个单一的中心，随机，观察者盲，主动和安慰剂对照，剂量比较研究，以评估使用Aptar Bidose喷雾器或Eppendorf Electorf Electorf Electeat postetter在健康的健康中使用的BW-1010的安全性，耐受性和免疫原性成人志愿者。 SC注入还提供了另外一个未盲的生物臂臂。 Biothrax仅包括在研究设计中，仅提供了有执照的主动控制免疫原性和安全性比较。该研究将共有84名参与者。参与者将在以下7个武器之一中随机分配：

a）BW -1010：50μg-喷雾器 - in，400 µl; 16名参与者。 b）BW -1010：50µg -Optette -in，400 µL; 16名参与者。 c）BW -1010：100µg-喷雾器 - in，400 µl; 16名参与者。 d）BW -1010：100µg -Optette -in，400 µl; 16名参与者。 e）盐水（安慰剂） - 喷雾器 - in，400 µl; 6名参与者。 f）盐水（安慰剂） - 移液器 - in，400 µl; 6名参与者。 g）Biothrax（阳性对照）-SC，500 µL; 8个参与者。所有收到测试文章或安慰剂的参与者将相隔四个星期收到两剂疫苗。这些参与者中的每一个都将使用Aptar Bidose喷雾器或Eppendorf Electronic Repeater移液器进行鼻内治疗。八名参与者将被随机接受阳性对照（Biothrax疫苗），并将相隔两周接收3剂疫苗。

由于这是对BW-1010的首次人类研究，因此在给主要参与者给予主要参与者之前，总共将以随机的方式收到测试文章或安慰剂。在50 µg RPA疫苗和两名安慰剂控制参与者中，有四种将首先进行随机分配和剂量，在入选下一位参与者之前，每天不超过一个参与者，至少有24小时的安全性随访。安全审查委员会（SRC）将审查该小组中最后一个哨兵参与者的第8天访问的所有安全数据，并提供了50 µg RPA主要研究参与者和100 µg Sentinel组的许可。在安全清除50 µg RPA Sentinel组后，将在100 µg RPA疫苗前哨组和两个安慰剂控制参与者中进行随机分配和剂量，其中不超过一个参与者/天至少24小时的安全性随访，然后加入24小时。下一个参与者。 SRC将审查该小组中最后一个哨兵参与者的第8天访问的所有安全数据，并提供清算以进行100 µg RPA主要研究参与者。

在上次免疫后，将跟进参与者以确保安全性和耐受性。

将评估参与者在整个研究中以血清毒素中和抗体（TNA）（TNA）和血清抗RPA IgG的形式生产特定抗体。

由于这是一种鼻疫苗，预计免疫反应将有所不同，标准父母疫苗将在T-Cells上进行RPA特异性细胞因子后10天对参与者进行测试（IFN-ɤ，IL-5 B细胞上的IL-17）和RPA特异性IgG和Ig-a。还将测试鼻腔清洗的总IgA和RPA特异性IgG和IgA。

安全性和免疫原性分析将包括所有随机参与者。分析将比较不同剂量水平，不同的给药方法。接受BW-1010的参与者将与接受盐水阴性对照和Biothrax阳性对照的参与者进行比较。

• 生物学：BW -1010：50 µg-喷雾器 -

  20％的纳米乳液和50 µg重组保护抗原由Aptar Bidose喷雾器（400µL）固有地施用。

  两次剂量相隔4周。

• 生物学：BW -1010：50 µg-移液器 -

  20％纳米乳液和50 µg重组保护性抗原通过移液器（400µL）内鼻施用。

  两次剂量相隔4周。

• 生物学：BW -1010：100 µg-喷雾器 -

  20％纳米乳液和100 µg重组保护抗原由Aptar Bidose喷雾器（400µL）固有地施用

  两剂施用了4周

• 生物学：BW -1010：100 µg-移液器 -

  20％纳米乳液和100 µg重组保护性抗原通过移液器（400µL）内鼻施用。

  两次剂量相隔4周。

• 生物学：盐水（安慰剂） - 喷雾器 -

  盐水（阴性对照）由Aptar Bidose喷雾器（400µL）内鼻内施用。

  两次剂量相隔4周。

• 生物学：盐水（安慰剂） - 移液器 -

  盐水（阴性对照）由移液器（400µL）经鼻。

  两次剂量相隔4周。

• 生物学：Biothrax（阳性对照） - SC

  皮下施用的Biothrax许可疫苗（500µL）。

  三剂施用了2周。

• 实验：NE+50µg RPA-喷雾器
  干预：生物学：BW -1010：50 µg-喷雾器 -
• 实验：NE+50µg RPA-移液器
  干预：生物学：BW -1010：50 µg-移液器 -
• 实验：NE+100µg RPA-喷雾器
  干预：生物学：BW -1010：100 µg-喷雾器 -
• 实验：NE+100µg RPA-移液器
  干预：生物学：BW -1010：100 µg-移液器 -
• 安慰剂比较器：盐水 - 喷雾器
  干预：生物学：盐水（安慰剂） - 喷雾器 -
• 安慰剂比较器：盐水 - 移液器
  干预：生物学：盐水（安慰剂） - 移液器 -
• 主动比较器：Biothrax -SC
  干预：生物学：Biothrax（阳性对照） - SC

纳入标准：

1. 在18至49岁之间，包括。
2. 育儿潜力的女性必须是非乳酸和未怀孕的女性，这是通过在筛查时进行的负血清妊娠试验证实的，并且在每次接收疫苗的收到之前的24小时内在现场进行了阴性尿液妊娠试验。

3. 女性应该是：

   1. 手术无菌。手术灭菌包括子宫切除术，双边分式切除术，输卵管结扎或成功的其他永久性灭菌方法，例如，在手术后至少3个月或
   2. 绝经后至少一年
   3. 同意使用由<1％失败率定义的高效荷尔蒙避孕方法，该方法不受依从性的影响，例如释放下植入乳蛋白植入物，或在免疫前30天内释放宫内宫内宫内节育器的左甲虫释放3个月免疫。不需要同时使用屏障方法。或者
   4. 如果使用典型用途的每年5-9％的失败率定义的适度有效的避孕方法，例如药丸，释放透皮斑块或环或纯孕激素可注射的避孕药（DMPA）注射。需要同时使用一种避孕方法。或者
   5. 通过在免疫接种前至少30天，避免异性恋交往定义，可以接受的性禁欲，并有可靠的意图继续这样做，直到最后一次免疫后3个月。性禁欲的可靠性将是根据主题的首选和通常的生活方式进行评估。
4. 除非血管切除术，否则男性必须同意使用筛查到最后一次免疫后的3个月。
5. 在上次免疫后，男性不得从筛查到3个月捐赠精子。
6. 由病史，体格检查，生命体征和临床实验室检查确定，是健康的。健康的参与者没有慢性医疗状况，也没有需要在过去30天或5个半衰期中使用全身处方药的急性医疗状况。
7. 理解研究要求，可用于所需的研究期，并且能够参加预定的访问。
8. 已获得书面知情同意，以参与​​研究。

排除标准：

1. 存在重大急性疾病或任何慢性病。
2. 目前未经治疗或临床上不稳定的精神疾病（在PI的看来）存在精神分裂症，双极疾病或其他可能干扰参与者合规性或安全评估的精神病学诊断。
3. 患有慢性咳嗽，反应性气道疾病，哮喘，慢性阻塞性肺疾病（COPD），频繁鼻窦感染，鼻窦炎，过敏性鼻炎，鼻息或阻塞在内的参与者，包括偏离的隔膜或其他主要的鼻腔疾病解​​剖学，鼻腔开口，应排除在外。如果在免疫日期的3个月内不发生“季节”，并且目前尚未接受鼻内类固醇，则可能包括患有季节性鼻炎的参与者。
4. 自然炭疽感染的史。
5. 参与者一生中的任何时候，收到任何许可或实验性炭疽疫苗。

6. 参与者或直接家庭成员符合标准，建议或预期获得许可的炭疽疫苗的标准，包括：

   1. 暴露于来自炭疽热区域的皮，头发或骨骼等动物产品，可能被炭疽芽孢杆菌孢子污染。
   2. 参与诊断或研究活动，可能导致与炭疽芽孢杆菌孢子接触。
   3. 担任兽医和其他人处理潜在感染动物的立场。
   4. 需要用炭疽疫苗免疫的军事人员。
7. HIV-1或HIV-2或HCV抗体的阳性血清学。
8. 血小板计数<150,000/mm3。
9. 发烧>在免疫后一周内发烧> 100.4°C；这被认为是暂时的排除，因为一旦发烧解决，就可以免疫其他合格的参与者。参与者必须保留在筛选窗口中，或者如果在入学前进行了30天的时间。
10. 抽吸史，吞咽困难，吞咽疾病，中风或其他神经系统疾病，可能使参与者倾向于将测试文章吸入到呼吸道中。
11. 贝尔麻痹的历史。
12. 癌症或癌症治疗，3年内。有3年或更长时间没有治疗的癌症病史的参与者符合疾病。除非存在于鼻子或附近，否则允许患有基底细胞癌或鳞状细胞癌的参与者。
13. 免疫反应性受损，无论原因如何，包括糖尿病。
14. 已知或怀疑的主动慢性自身炎症状况
15. 目前接受或接受影响免疫系统的任何药物或治疗的病史过去六（6）个月。
16. 长期使用吸入或鼻内喷雾剂，包括充血和皮质类固醇；在研究的前12周内，禁止使用这些产品的长期使用。
17. 目前，在筛选前一年中，vaper，吸烟者或烟草用户或具有烟，吸烟或烟草使用的历史。
18. 在筛查后的30天内或研究开始后的60天内，接收或计划给予非研究疫苗。在紧急情况下进行免疫接种，例如允许在暴露时吸附成人用途（TD或TDAP）的破伤风毒素。如果已经进行了非研究疫苗，则可以延迟研究疫苗的给药，并将尽快接受，如上所述。
19. 已知对任何疫苗成分过敏。
20. 对基于四环素的药物，注入的疫苗或BW-1010的任何成分的过敏性和/或过敏反应的病史cpc）]或任何生物群成分（铝，氯化苯甲酸或甲醛）。
21. 在研究前一年的药物或化学滥用史。
22. 在筛查的30天内收到任何研究产品或未注册的药物，或目前参加任何研究药物研究，或打算在随后的12个月内参加此类研究。
23. 在免疫接种前的七（7）天内使用鼻施用处方或鼻腔服药（OTC）药物。
24. 在研究入学或计划收据之前的12个月内收到血液或血液产品的收到八（8）周。
25. 在随后的第12周访问中筛查或计划捐赠之前的八（8）周内捐赠血液或血液产品。
26. 免疫前一周内急性疾病，定义为存在或不发烧的中等或重度疾病（由PI通过病史和身体检查确定）。对于患有轻微疾病的参与者，例如腹泻或轻度上呼吸道感染，有或没有低级热病疾病，一旦他们完全康复，就可以重新筛选参与者。
27. 根据PI认为，任何条件都可能干扰研究目标。