• 剂量升级：茶的发生率在内
  TEAE：治疗急性不良事件TESAE：治疗急剧严重的不良事件
• 剂量升级：茶具的严重程度在内
• 剂量升级：每个剂量水平的DLT频率[时间范围：在第1（42天）第1天进行研究干预后最多42天]
  DLT：剂量限制毒性
• 剂量扩展：基于研究人员审查的Recist 1.1 ORR [时间范围：治疗结束后最多12个月]
  ORR：客观响应率
• 剂量膨胀：茶的频率[时间范围：在最后剂量研究干预后首次进行研究干预后，最多可
• 剂量扩展：TEAES的严重程度[时间范围：首次进行研究干预后，最多在最后剂量研究干预后42天]

• 剂量升级：茶的发生率在内
  TEAE：治疗急性不良事件TESAE：治疗急剧严重的不良事件
• 剂量升级：茶具的严重程度在内
• 剂量升级：每个剂量水平的DLT频率[时间范围：在第1（42天）第1天进行研究干预后最多42天]
  DLT：剂量限制毒性
• 剂量扩展：ORR由RECIST 1.1 [时间范围：治疗结束后12个月内最多]
  ORR：客观响应率
• 剂量膨胀：茶的频率[时间范围：在最后剂量研究干预后首次进行研究干预后，最多可
• 剂量扩展：TEAES的严重程度[时间范围：首次进行研究干预后，最多在最后剂量研究干预后42天]

• 剂量升级：剂量扩展队列的Bay2701439的建议剂量水平[时间范围：最大6个周期（每个周期为42天）]
  在研究的剂量升级部分期间，在评估茶点，PK和ORR的发病率和严重程度后，将定义用于扩张剂量膨胀队列的剂量水平。
• 剂量升级：剂量扩展队列的Bay2701439的建议治疗时间表[时间范围：最大6个周期（每个周期为42天）]
  在研究的一部分剂量升级部分期间，在评估茶点，PK和ORR的发病率和严重程度后，将定义用于剂量扩张队列的治疗时间表。
• 剂量膨胀：推荐剂量用于进一步的BAY2701439 [时间范围：最大6个周期（每个周期为42天）]
  在研究的剂量升级和研究部分的剂量升级和扩张部分，在评估TEAES，PK和ORR的发病率和严重程度后，将定义用于进一步临床发育的剂量。
• Thorium-227的CMAX [时间范围：周期1（42天）]
  CMAX：最大观察到的暴露
• radium-223的CMAX [时间范围：周期1（42天）]
  CMAX：最大观察到的暴露
• 总抗体的CMAX [时间范围：周期1（42天）]
  CMAX：最大观察到的暴露
• Thorium-227的AUC（0-42天）[时间范围：周期1（42天）]
  AUC：曲线下的区域
• AUC（0-42天）radium-223 [时间框架：周期1（42天）]
  AUC：曲线下的区域
• 总抗体的AUC（0-42天）[时间框架：周期1（42天）]
  AUC：曲线下的区域

在这项研究中，研究人员希望了解药物BAY2701439的安全性以及该药物在患有蛋白质HER2（人表皮生长因子受体2）的晚期癌症患者中的作用，并且无法通过当前可用的治疗选择来治愈。该研究将包括患有HER2乳房，胃（胃）或胃食管治疗（胃和食道）癌症的患者，以及其他患有HER2的癌症。研究人员希望为患者找到最佳剂量的Bay2701439，并查看人体吸收，分发和排泄药物的方式。

该研究药物是一种称为“靶向α疗法”的疗法，该疗法使用抗体将放射性颗粒传递给癌细胞。 BAY2701439包含发射辐射的Thor-227（很多能量从一个地方移到另一个地方，具有破坏性影响）。该药物中的thor-227附着在“抗体”（大蛋白质）上，该抗体（大蛋白）在癌细胞上特异性结合，并以α颗粒的形式发射其辐射。预计α颗粒会损坏肿瘤细胞并导致它们死亡，但随着α颗粒仅在体内很短的距离时，周围的组织备用。这是人类对药物Bay2701439的首次研究。参加这项研究的患者将每6周注射一次药物最多6次。治疗后观察长达3年。

• 药物：Bay2701439
  每个周期的第1天静脉注射（IV）注射。每个周期的持续时间为6周（42天）。
• 药物：Bay2701438
  在每个周期的第1天静脉注射（IV）注射，以及在Bay2701439开始之前1小时。每个周期的持续时间为6周（42天）。

• 实验：Bay2701439的剂量升级
  目标人群由患有高级HER2表达/扩增的乳腺癌，胃或胃食管癌的参与者组成。
  干预措施：

  • 药物：Bay2701439
  • 药物：Bay2701438
• 实验：HER2过表达乳腺癌
  Bay2701439的剂量扩展
  干预措施：

  • 药物：Bay2701439
  • 药物：Bay2701438
• 实验：HER2低表达乳腺癌
  Bay2701439的剂量扩展
  干预措施：

  • 药物：Bay2701439
  • 药物：Bay2701438
• 实验：其他HER2过表达的高级癌
  Bay2701439的剂量扩展
  干预措施：

  • 药物：Bay2701439
  • 药物：Bay2701438

纳入标准：

• 在签署知情同意的那天，男性或女性参与者至少18岁。
• 参与者必须满足研究阶段特异性疾病的要求：

剂量升级：

病理记录的，表达HER2（IHC3+，2+或1+和/或ISH+），无法切除的本地晚期或转移性胃，胃食管或乳腺癌，后者是在标准治疗方案后复发的，或者没有标准治疗可用。患有胃或胃食管癌的参与者一定不能先前进行确定的放射疗法。剂量升级队列的参与者必须通过局部成像进行评估1.1的可评估疾病。

- 剂量扩展：A组：具有HER2过表达或扩增的病理记录的不可切除的，局部晚期或转移性乳腺癌（IHC3+或IHC2+/ISH+），该乳腺癌已复发，后者是在标准治疗方案后复发的，或者没有标准治疗方法可用。

B组：具有HER2低表达（IHC2+/ISH-，IHC1+/ISH-或未经测试的IHC2+/ISH-，IHC1+/ISH-或ISH）的局部晚期或转移性乳腺癌的病理记录的局部晚期或转移性乳腺癌，或者在标准治疗方案之后复发了，或者没有标准治疗方法可用。

C组：具有HER2过表达或扩增/突变（IHC3+或IHC2+/ISH+）以外的病理记录，不可切除的局部先进或转移性癌，在标准治疗方案或没有标准治疗的标准治疗方案后会复发。

剂量扩张队列的参与者必须通过局部成像评估的Recist 1.1患有可测量的疾病。

• 新鲜或档案肿瘤样品的可用性 - 在疾病进展后获得的最新抗癌治疗后获得的档案肿瘤样本可能被接受；在赞助商和研究者之间达成协议后，可以接受在上次抗癌治疗之前获得的。
• 东部合作肿瘤学组绩效状况（ECOG PS）为0或1。
• 如研究者所估计的，预期寿命至少为6个月。

• 根据以下实验室要求评估的足够的骨髓，肝和肾功能，在Bay2701439开始前28天内进行：

  • 血红蛋白≥9.0g/dl
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/mm*3
  • 血小板计数≥100,000/mm*3
  • 总胆红素≤1.5x正常（ULN）的上限，除非已确认的吉尔伯特病史
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）˂2.5 x ULN（肝受累的参与者≤5x ULN）
  • 如果参与者没有出血或凝结的迹象，以及凝血酶蛋白时间/国际归一化比率（PT/INR），则可以允许参加稳定剂量的抗凝治疗疗法（PT/INR），并且APTT测试结果与可接受的利益风险比率兼容由调查员的酌处权
  • 血清肌酐≤1.5x ULN和肾小球滤过率（GFR）≥45ml/min/1.73 m*2，根据肾脏疾病（MDRD）缩写的饮食饮食。
• 在BAY2701439启动之前的7天内，在育儿潜力（WOCBP）的女性（WOCBP）中进行了阴性血清妊娠试验。生殖潜力的男女必须同意在签署知情同意书之间进行性活动时使用高效的避孕方法，直到最后一次在Bay2701439进行后6个月后。
• 符合避孕和母乳喂养要求的男性和/或女性如下：

男性参与者：男性参与者必须同意在干预期间使用高效的避孕措施，并在干预后至少6个月内使用避孕措施，并在此期间避免捐赠精子。

女性参与者：女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕（在初次学习治疗后的7天内通过血清妊娠阴性测试证实），而不是母乳喂养，或者不是有生育潜力的女性。

生育潜力的妇女（WOCBP）必须同意在干预期间以及最后一次研究治疗后至少6个月内使用高效的避孕药。

男性或女性的避孕药使用应与参与临床研究的人们有关避孕方法的本地法规一致。

- 能够给予签署的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）中列出的要求和限制

排除标准：

• 心脏功能受损或临床意义的心脏病（即充血性心力衰竭（CHF）纽约心脏协会（NYHA）II类，III或IV）。
• 左心室射血分数（LVEF）<50％（通过超声心动图筛选时测量）。
• 间质性肺部疾病/肺炎或严重受损的肺功能病史或同时疾病。
• 已知的参与者受到与辐射超敏反应有关的遗传缺陷的影响，例如thaxia telangiectia（在；在; MAN在线Mendelian遗传[OMIM]＃208900）和类似疾病（减数分裂重组11同源[MRE11]，Nijmegen Breakage综合征综合征11） （OMIM＃251260）和Nijmegen Breakage综合征疾病（RAD50），Fanconi贫血（OMIM＃227650），DNA Ligase IV缺乏症（OMIM＃606593），Riddle综合征（RNF168），riosensents敏感的严重性ImmunoDeficitige（RNF168） DNA-PK放射敏感的联合免疫缺陷（DNA-PK-RS-SCID），Cornelia de Lange综合征。
• 骨髓增生性综合征（MDS）/与治疗相关的急性髓样白血病（T-AML）的史或暗示MDS/AML的特征。
• 不良事件的常见术语标准（CTCAE）的感染5.0级2级对治疗或CTCAE级临床严重感染的反应> 2> 2。
• 对任何含曲妥珠单抗药物（例如曲妥珠单抗，T-DM1）或Bay2701439中任何其他成分的过敏性或严重输注的病史。
• 化学疗法，实验性癌症疗法，生物疗法或免疫疗法在Bay2701439开始前4周内。在较短的时间范围内允许开始研究治疗，提供了5个半衰期的先前药物，在Bay2701439给药之前已经过去了。禁止以前需要造血 - 茎细胞响应的高剂量化学疗法。