• 在试验的所有步骤（基线，第8周，第12周，第20周，第20周）中，将测量细胞内脂肪细胞和巨噬细胞的氧化醇浓度[时间框架：血清/血浆/中氧甲醇浓度
  安慰剂后和干预后50名受试者中使用LC-MS/MS测量的氧蛋白酶浓度。与安慰剂干预对乳腺癌细胞系（MDA.MB.231，MDA.MB.468，MCF7和T47D）的迁移和化学抗性特性相比，植物固醇富集食用的影响与宿主细胞中的宿主细胞共同培养时试验的步骤。
• 研究脂肪细胞和巨噬细胞与乳腺癌细胞系的相互作用[时间框架：蛋白质表达将在试验的所有步骤中测量（基线，第8周，第12周，第20周）]
  与安慰剂干预对乳腺癌细胞系（MDA.MB.231，MDA.MB.468，MCF7和T47D）的迁移和化学抗性特性相比，植物固醇富集食用的影响与宿主细胞中的宿主细胞共同培养时试验的步骤。氧蛋白酶靶基因的蛋白质表达的变化。
• 研究脂肪细胞和巨噬细胞与乳腺癌细胞系的相互作用[时间框架：基因表达将在试验的所有步骤（基线，第8周，第12周，第20周）中测量]]
  与安慰剂干预对乳腺癌细胞系（MDA.MB.231，MDA.MB.468，MCF7和T47D）的迁移和化学抗性特性相比，植物固醇富集食用的影响与宿主细胞中的宿主细胞共同培养时试验的步骤。氧蛋白酶靶基因的基因表达的变化。
• 研究植物固醇对LDL-C的影响[时间范围：血清/血浆植物固醇和脂质浓度将在试验的所有步骤（基线，第8周，第12周，第20周，第20周）中测量）]]
  在安慰剂后和使用Alere Afinion™干预后50名受试者中植物固醇对LDL-C浓度的影响的研究。
• 研究植物醇对HDL-C的影响[时间范围：血清/血浆植物固醇和脂质浓度将在试验的所有步骤（基线，第8周，第12周，第20周）中测量）]]
  使用Alere Afinion™在安慰剂后和干预后50名受试者的HDL-C浓度的影响研究。
• 研究植物醇对总胆固醇的影响[时间范围：血清/血浆植物固醇和脂质浓度将在试验的所有步骤（基线，第8周，第12周，第20周，第20周）中测量）]
  使用Alere Afinion™在安慰剂后50名受试者和干预后50名受试者中植物固醇对总胆固醇浓度的影响的研究。
• 研究植物固醇对甘油三酸酯的影响[时间框架：血清/血浆植物固醇和脂质浓度将在试验的所有步骤（基线，第8周，第12周，第20周，第20周）中测量）]]
  在安慰剂后50名受试者和使用Alere Afinion™干预后50名受试者中植物固醇对甘油三酸酯浓度的影响的研究。
• 研究植物醇对非HDL-C的影响[时间范围：血清/血浆植物固醇和脂质浓度将在试验的所有步骤（基线，第8周，第12周，第20周，第20周）中测量）]
  使用Alere Afinion™在安慰剂后50名受试者和干预后50名受试者的非HDL-C浓度的影响研究。
• 量化志愿者血液样本中的植物素。 [时间范围：血清/血浆植物固醇和脂质浓度将在试验的所有步骤中测量（基线，第8周，第12周，第20周）]]
  在试验的所有步骤中，植物固醇面板的血清/血浆水平富含食物或安慰剂干预。

• 研究RNA序列在干预前后的氧甲醇/LDL-C途径和继发性乳腺癌的变化。 [时间范围：将在试验的所有步骤中研究RNA（基线，第8周，第12周，第20周）]
  RNA序列将在植物固醇干预之前和之后使用RNA-Seq技术测量，以鉴定氧甲醇，LDL-C和二级BCA模式中旁分泌调节系统的分子效应子。
• 研究在干预前后的氧化酚/LDL-C途径和继发性乳腺癌中的蛋白质与DNA之间的相互作用变化。 [时间范围：将在试验的所有步骤中研究蛋白质与DNA之间的相互作用（基线，第8周，第12周，第20周）]
  蛋白质与DNA之间的相互作用以及使用芯片/SEQ之间的相互作用将在植物固醇干预之前和之后进行测量，以鉴定氧甲醇，LDL-C和次级BCA模式中旁分泌调节系统的分子效应子。

几种类型的人类细胞将胆固醇转化为其他分子，包括氧甲醇。氧甲醇可以促进乳腺癌的生长并帮助肿瘤扩散。一些乳腺癌类型募集了能够在局部癌症环境中产生氧甲醇的其他细胞（宿主细胞）。

这些其他细胞如何帮助乳腺肿瘤转移或抵抗化学疗法尚不清楚，但是流行病学和临床研究表明，LDL-C升高与生存率较差，对治疗的反应较差以及乳腺癌患者疾病复发的倾向增加有关。在这项试验中，研究人员将测试LDL-C降低饮食干预（使用市售植物固醇添加的食品）如何改变从高LDL-C志愿者中收集的非癌细胞（脂肪细胞，成纤维细胞和巨噬细胞）的能力乳腺癌细胞中的反应和转移过程。

在这项试验中，利兹大学将招募具有较高LDL-C水平的志愿者，并将其随机分为两个跨越的武器。实验期（富含植物固醇的酸奶饮料）和安慰剂期（非富含酸奶的饮料）将持续8周，并在4周的洗涤期间交替。在研究期间，将收集样品4次（周期为0，周-8，第12周，第20周），包括血液，白细胞（巨噬细胞）和脂肪组织细胞。测量将包括氧蛋白酶，LDL-C和植物固醇浓度（志愿者的血清/血浆，来自宿主细胞/乳腺癌实验培养的培养基）以及宿主细胞如何改变实验室中癌细胞的行为。

通过LDL将胆固醇递送到肝外组织对不同的宿主细胞类型产生了深远的影响，其中许多本身与BCA转移和化学抗性有关。

尽管累积了数据，​​但宿主细胞如何帮助乳腺肿瘤转移或逃避化学疗法仍然未知。胆固醇与转移之间的分子联系可能涉及胆固醇的酶促羟基化（胆汁酸合成的中间步骤）。氧蛋白酶在肿瘤微环境中的合成和分泌在患有升高的LDL-胆固醇的个体中会加剧。这一过程主要发生在巨噬细胞，脂肪细胞和成纤维细胞中，导致氧化酚的生物合成和细胞出口，这些氧化酚通过氧化应激促进DNA突变，赋予对化学疗法的耐药性，增强BCA生长和转移，并在BCA患者中升高，并在BCA患者中升高。复发。我们的试点数据表明，非癌症宿主细胞激活氧气信号传导和耐药性蛋白表达，并在相邻的癌细胞中赋予化学疗法耐药性。

因此，研究者建议检验以下假设：流行病学和临床研究发现LDL-C及其合并症的原因升高，与BCA患者的生存率较差，因为这些患者的宿主细胞促进了胆固醇代谢通量，从而提高了胆固醇的代谢通量。氧化酚的产生和改善化疗的耐受性和促进癌症转移性途径的耐受性。

该试验是一项多中心跨盲临床试验，其中LDL-C≥160mg/dl（4.1 mmol/L）的志愿者将在利兹大学招募和/或通过Horizo​​n 2020 Project pathway-27招募。将A组（实验组）随机分为两个干预措施，将获得富含PSS和B组（安慰剂比较器）的酸奶饮料，将给予酸奶饮料不含PSS。每种饮食干预措施将持续8周，并与4周的洗涤期交替。该试验希望强调PSS（酸奶饮料富含）对安慰剂（酸奶饮料非富集）的干预措施，以改善血清/血浆和宿主细胞（脂肪细胞和巨噬细胞）LDL-C，LDL-C，Oxysterols，PSS水平，PSS水平，PSS水平高LDL-C水平志愿者以及来自宿主细胞/BCA细胞系共同培养的各自的条件培养基，以及PSS对安慰剂干预的优势，在改善胆固醇面板水平的化学疗法和转移性进展的胆固醇面板水平上，也是分子和遗传途径。

由于PSS对氧蛋白酶代谢及其随之而来的化学疗法和抗转移性所有权的影响未知，因此该试验将分为两个阶段（I和II）：

I.在此试验阶段，研究人员将探索PSS干预对10名志愿者的影响，评估研究方案的可行性（参与者招募和保留），以及氧化酚 /PSS浓度中平均值和SD的变化，无论是否会改变剂量和功率计算，如果必要的。如果干预措施在血清/血液水平和/或与BCA细胞共培养的血清/血液水平和/或与BCA细胞共培养中引起任何值得注意的作用，则研究将继续进行II期：

ii。在这一阶段，将进一步参与40名志愿者，以满足我们的功率计算预测以观察效果。

这项随机跨界双盲临床试验将主要在利兹大学（FS＆N）的食品科学与营养学院进行。每个站点将有一个提名的主要调查员。这将与NHS-利兹教学医院信托（LTHT），利兹大学医学与健康学院（LIBACS）（LIBACS）的利兹生物医学与临床科学研究所和奥斯陆化学系（DC）。

在每个步骤点（第56天，第84天和第140天），将进行以下试用评估和程序：

• 体重测量；
• 参与者日记卡检查；
• 不利影响和安全；
• 血压;
• 食品干预合规性检查通过要求参与者将酸奶软件包退还给试用团队和相对记录；
• 24H饮食召回问卷采访；
• LDL-C，HDL-C，总胆固醇，甘油三酸酯，非HDL-C血液浓度和HDL-C/LDL-C比测量；
• 血清/血浆OHCS浓度测量；
• 血清/血浆PSS浓度测量；
• 宿主细胞与乳腺癌细胞系共培养后，中等LDL-C浓度测量；
• 宿主细胞与乳腺癌细胞系共培养后的培养基OHC浓度测量；
• 宿主细胞与乳腺癌细胞系共培养后，中等PSS浓度测量；
• 脂肪细胞，巨噬细胞和乳腺癌细胞系细胞系OHC含量测量；
• 宿主细胞共培养后乳腺癌细胞系的迁移和化学抗性特性。

• 高胆固醇血症
• 乳腺癌
• 肥胖

• 饮食补充：胆固醇减少草莓酸奶饮料（Tesco Ltd）

  成分：脱脂牛奶，浓缩液（5％），植物固醇酯（3.4％）***，糖，玉米淀粉，调味剂，颜色（花青素），包括双歧杆菌（牛奶），增稠剂（Carob Gum），包括双歧杆菌（Carob gum） ，甜味剂（三氯蔗糖），牛奶蛋白。

  ***相当于2％的免费植物固醇

• 饮食补充：低脂草莓酸奶饮料（Morrisons Ltd）
  成分：酸奶（牛奶），水，糖，草莓泥（1％），改性玉米淀粉，胡萝卜浓缩物，调味料，酸度调节剂（柠檬酸），维生素C，颜色（Paprika提取物），甜味剂（Superalose），维生素D ，维生素B6。

• 实验：植物固醇臂

  研究性食品“胆固醇减少草莓酸奶饮料（Tesco）”是一种草莓酸奶饮料，含有添加的植物固醇。降低胆固醇的100克瓶（一份）降低草莓酸奶饮料，含有2克植物固醇。这种富集食品给出的作用的大小，每天的摄入量为1,5-2,4 g植物固醇/stanols，是指在“ 7％至10％”范围内降低/降低血液胆固醇的作用。根据委员会法规（EU）384/2010，2010年5/05/2010指定的治疗2至3周。

  饮食干预措施将包括8周消耗PSS富含酸奶的饮料，该饮料的每日PSS摄入量为3.4g/100g瓶植物固醇酯酯等效于2G/100G瓶免费的植物固醇。

  干预：饮食补充：胆固醇减少草莓酸奶饮料（Tesco Ltd）
• 安慰剂比较器：安慰剂臂

  调查食品“低脂草莓酸奶饮料（Morrisons）”是一种草莓味的酸奶饮料，含甜味剂和糖，维生素C，B6和D，英国牛奶。

  安慰剂干预包括8周消耗PSS非富含酸奶的饮料。所选的研究设计（随机双盲安慰剂对照跨临床试验）需要安慰剂干预。安慰剂将用于确定PSS干预的疗效，比较在相同的实验条件下两种化合物（PSS和安慰剂）的作用，然后避免偏见。

  干预：饮食补充：低脂草莓酸奶饮料（Morrisons Ltd）

纳入标准：

1. 能够给予知情同意的受试者；
2. 非怀孕的，非鼻子的女性；
3. 年龄在18-65岁之间；
4. LDL-C≥130mg/dl（3.4mmol/L）或TC/HDL比> 4;
5. BMI≥25（kg/m2）

排除标准：

1. 接受亲我汀类药物治疗的受试者；
2. 在任何其他补充剂下改善胆固醇水平的受试者（即摩纳哥蛋白，其他PSS富含产品）；
3. 在任何体重减轻或脂质降低饮食计划下的受试者；
4. 当前或过去的慢性疾病：CVD，癌症，了解丙型乙型肝炎病毒表面抗原（HBSAG），丙型肝炎（HCV）抗体或HIV，肝硬化，胃肠道疾病（IE肠疾病，IE可易肠肠综合征，克罗恩病，克罗恩病，克罗恩病，肠子疾病，肠子疾病，肠子控制问题） ，肾脏疾病，自身免疫性疾病，内分泌疾病，代谢疾病（即I型糖尿病和II型糖尿病，熟悉的高胆固醇血症），神经系统疾病；
5. 根据精神障碍的诊断和统计手册5（DSM-5）诊断出饮食失调；
6. 过去或计划在试验期减肥手术中；
7. 过去或计划在胃肠道切除术中；
8. 皮质类固醇和慢性炎症疗法；
9. 在其他能够影响胆固醇代谢的其他化合物（胆汁酸结合树脂，ezetimibe，ezetimibe，psherlium，鱼油补充剂，大豆卵磷脂，植物雌激素和其他PSS化合物食品）的其他化合物中的消耗量）；
10. 计划怀孕的女性或女性；
11. 女性母乳喂养；
12. 植物性血症疾病；
13. 对该试验选择的任何物质过敏的参与者：柠檬酸，无水，氯化钠，二二酸二烷脱水，多乙酸二钠，多氧化物80，氢氧化钠，对大肠杆菌的蛋白质，蛋白质，坚果，花生，花生，花生，花生，花生，花生，花生，花生，大肠杆菌的超敏性大豆蛋白。乳胶过敏的参与者也不符合资格，因为预填充注射器的内针盖含有干燥的天然橡胶（乳胶的衍生物）；
14. 对利多卡因过敏的参与者；
15. 参与其他饮食或临床试验。

• 利兹教学医院NHS Trust
• 奥斯陆大学