• 有不良事件的参与者数量[时间范围：第1部分：（单剂量）剂量后10天给予剂量；第2部分：（多剂量）初始剂量到剂量结束后10天（第25天）第3部分：初始剂量最高剂量直至第36天）
• 第3部分：S-648414的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：第21天和第28天]
• 第3部分：S-648414最高血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：第21天和第28天]
• 第3部分：剂量间隔τ（Cτ）末端S-648414的血浆浓度[时间范围：第21天和第28天]
• 第3部分：S-648414的剂量间隔τ（AUC0-τ）的集中时间曲线下的面积[时间范围：第21天和第28天]
• 第3部分：S-648414的明显总清除（CL/F）[时间范围：第21天和第28天]
• 第3部分：DoluteGravir的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：第7天和第28天]
• 第3部分：DoluteGravir的最高血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：第7天和第28天]
• 第3部分：剂量间隔τ结束时Dolutegravir的血浆浓度（Cτ）[时间范围：第7天和第28天]
• 第3部分：浓度时间曲线下的剂量间隔τ（auc0-τ）的面积[dolutegravir [时间范围：第7天和第28天]
• 第3部分：DoluteGravir的明显总清除率（CL/F）[时间范围：第7天和第28天]

• 第1部分和第2部分：S-648414的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：第1天（第1部分和第2部分）和第14天（仅第2部分）]
• 第1部分和第2部分：S-648414的最大血浆浓度（TMAX）[时间范围：第1天（第1部分和第2部分）和第14天（仅第2部分）]
• 第1部分和第2部分：S-648414曲线下的区域[时间范围：第1天（第1部分和第2部分）和第14天（仅第2部分）]
• 第1部分和第2部分：S-648414的终端消除半衰期（T1/2）[时间范围：第1天（第1部分和第2部分）和第14天（仅第2部分）]
• 第1部分和第2部分：S-648414的终端消除速率常数（λZ）[时间范围：第1天（第1部分和第2部分）和第14天（仅第2部分）]
• 第1部分：S-648414的平均停留时间（MRT）[时间范围：第1天]
• 第1部分和第2部分：S-648414的明显总清除率（CL/F）[时间范围：第1天（第1部分和第2部分）和第14天（仅第2部分）]
• 第1部分和第2部分：S-648414的终端消除阶段（VZ/F）中的明显分布量[时间范围：第1和第2部分（第1部分和第2部分）和第14天（仅第2部分）]
• 第1部分; S-648414的0到96小时的尿液中排泄剂量的分数（FEU）[时间范围：第1天]
• 第2部分：在尿液中排泄的剂量比例间隔τ（24小时）S-648414 [时间范围：第14天]
• 第1部分和第2部分：S-648414的肾脏清除（CLR）[时间范围：第1天（第1部分和第2部分）和第14天（仅第2部分）]
• 第2部分：咪达唑仑的最大血浆浓度[时间范围：-2和第14天]
• 第2部分：咪达唑仑最高血浆浓度的时间[时间范围：第2天和第14天]
• 第2部分：咪达唑仑的集中时间曲线下的区域[时间范围：-2和第14天]
• 第2部分：终端消除半衰期的咪达唑仑[时间范围：-2和第14天]
• 第2部分：咪达唑仑的终端消除率常数[时间范围：-2和第14天]
• 第2部分：咪达唑仑的平均停留时间[时间范围：-2和第14天]
• 第1部分和第2部分：从基线转变为心率[时间范围：基线和??这是给出的
• 第1部分和第2部分：从Fridericia校正的QT间隔中的基线更改[时间范围：第1天：在3个时间点（-45，-30和-15分钟）和0.5、1、1.5、2、2.5、3，3，药物后4、6、8、12和24小时。这是给出的
• 零件1和2：从PR中的基线转换[时间范围：第1天：在3个时间点（-45，-30和-15分钟）和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6 ，两次，两次和24小时。这是给出的
• 第1部分和第2部分：从QRS中的基线转换[时间范围：第1天：在3个时间点（-45，-30和-15分钟）和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6 ，两次，两次和24小时。这是给出的
• 第1部分和第2部分：安慰剂校正的改变心率的基线[时间范围：第1天：在3个时间点（-45，-30和-15分钟）和0.5、1、1.5、2、2.5、3 ，药物后4、6、8、12和24小时。这是给出的
• 第1部分和第2部分：安慰剂校正的变化从Fridericia校正的QT间隔中的基线[时间范围：第1天：在3个时间点（-45，-30和-15分钟）和0.5、1、1.5、2、2.5后用药后3、4、6、8、12和24小时。这是给出的
  QT间隔是心脏电循环中Q和T波之间的度量。
• 第1部分和第2部分：安慰剂校正的变化在PR中的基线[时间范围：第1天：在3个时间点（-45，-30和-15分钟）和0.5、1、1.5、2、2.5、3，药物后4、6、8、12和24小时。这是给出的
  在P波的开始之间进行测量直到QRS复合物的开始
• 第1部分和第2部分：安慰剂校正的变化QRS的基线[时间范围：第1天：在3个时间点（-45，-30和-15分钟）和0.5、1、1.5、2、2.5、3，药物后4、6、8、12和24小时。这是给出的
• 第1部分和第2部分：人力资源，QTCF，PR，QRS的分类异常值[时间范围：第1天：在3个时间点（-45，-30和-15分钟）和0.5、1、1.5、2、2.5， 3、4、6、8、12和24小时后用药。这是给出的
• 第1部分和第2部分：t波形态和U波的存在的治疗效应变化的频率[时间范围：第1天：在3个时间点（-45，-30和-15分钟）和0.5、1，predose 1.5、2、2.5、3、4、6、8、12和24小时后用药。这是给出的
• 第3部分：有不良事件的参与者人数[时间范围：从初始剂量到第36天]

• S-648414的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：第1天（第1部分和第2部分）和第14天（仅第2部分）]
• S-648414的最大血浆浓度（TMAX）[时间范围：第1天（第1部分和第2部分）和第14天（仅第2部分）]
• S-648414曲线下的面积[时间范围：第1天（第1部分和第2部分）和第14天（仅第2部分）]
• S-648414的终端消除半衰期（T1/2）[时间范围：第1天（第1和第2部分）和第14天（仅第2部分）]
• S-648414的终端消除速率常数（λZ）[时间范围：第1天（第1部分和第2部分）和第14天（仅第2部分）]
• 第1部分：S-648414的平均停留时间（MRT）[时间范围：第1天]
• S-648414的明显总清除率（CL/F）[时间范围：第1天（第1部分和第2部分）和第14天（仅第2部分）]
• S-648414的终端消除阶段（VZ/F）中的明显分布量[时间范围：第1天（第1部分和第2部分）和第14天（仅第2部分）]
• 第1部分; S-648414的0到96小时的尿液中排泄剂量的分数（FEU）[时间范围：第1天]
• 第2部分：在尿液中排泄的剂量比例间隔τ（24小时）S-648414 [时间范围：第14天]
• S-648414的肾脏清除（CLR）[时间范围：第1天（第1和第2部分）和第14天（仅第2部分）]
• 第2部分：咪达唑仑的最大血浆浓度[时间范围：-2和第14天]
• 第2部分：咪达唑仑最高血浆浓度的时间[时间范围：第2天和第14天]
• 第2部分：咪达唑仑的集中时间曲线下的区域[时间范围：-2和第14天]
• 第2部分：终端消除半衰期的咪达唑仑[时间范围：-2和第14天]
• 第2部分：咪达唑仑的终端消除率常数[时间范围：-2和第14天]
• 第2部分：咪达唑仑的平均停留时间[时间范围：-2和第14天]
• 从基线的心率变化[时间范围：基线和??这是给出的
• 从Fridericia校正的QT间隔中的基线[时间范围：第1天：在3个时间点（-45，-30和-15分钟）和0.5、1、1.5、2、2.5、2.5、3、4、6、8 ，12和24小时后。这是给出的
• 从PR中的基线[时间范围：第1天：在3个时间点（-45，-30和-15分钟）和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、6、8、12，和两小时后的两小时。这是给出的
• 从QRS中的基线[时间范围：第1天：在3个时间点（-45，-30和-15分钟）和0.5、1、1.5、2.5、2.5、3、4、6、6、8、12，和两小时后的两小时。这是给出的
• 安慰剂校正的心率的变化[时间范围：第1天：在3个时间点（-45，-30和-15分钟）和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6，药物后8、12和24小时。这是给出的
• 安慰剂校正的变化从Fridericia校正的QT间隔中的基线[时间范围：第1天：在3个时间点（-45，-30和-15分钟）和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4，4，，药物后6、8、12和24小时。这是给出的
  QT间隔是心脏电循环中Q和T波之间的度量。
• 安慰剂校正的变化在PR中的基线[时间范围：第1天：在3个时间点（-45，-30和-15分钟）和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8 ，12和24小时后。这是给出的
  在P波的开始之间进行测量直到QRS复合物的开始
• 安慰剂校正的变化QRS中的基线[时间范围：第1天：在3个时间点（-45，-30和-15分钟）和0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8 ，12和24小时后。这是给出的
• 人力资源，QTCF，PR，QRS的分类异常值[时间范围：第1天：在3个时间点（-45，-30和-15分钟）和0.5、1、1.5、1.5、2、2.5、3、4、6 6 ，两次，两次和24小时。这是给出的
• T波形态和U波的存在的治疗燃气变化的频率[时间范围：第1天：在3个时间点（-45，-30和-15分钟）和0.5、1、1.5、2、2.5后用药后3、4、6、8、12和24小时。这是给出的

该研究第1部分的主要目的是评估在健康成人研究参与者中给予单一口服剂量S-648414后S-648414的安全性和耐受性。

第2部分的主要目的是评估在健康的成人研究参与者中给予多种口服剂量S-648414后S-648414的安全性和耐受性。

第3部分的主要目标是评估在健康成人研究参与者中给予多种口服S-648414后S-648414的安全性和耐受性，并评估S-648414对DoluteGravir PK的影响以及健康成人研究参与者的S-648414 PK上的Dolutegravir。

研究方案的修正案2为研究增加了第三部分（第3部分）。该协议的修订正式所有权是：

“一项第1阶段，随机，双盲，单次抑制剂量和食物效应研究，以评估健康成人研究参与者中S-648414的安全性，耐受性，心室复极化和药代动力学（第1部分）； A期1 ，随机，双盲剂量研究，以评估S-648414的安全性，耐受性和药代动力学，以及与健康成人研究参与者中CYP3A底物的药物相互作用研究（第2部分）；以及一项1阶段的开放标签研究，以评估S-648414对Dolutegravir药代动力学的影响以及DoluteGravir对S-648414药代动力学对健康成人研究参与者（第3部分）的影响

• 药物：S-648414
  口服片剂
• 药物：安慰剂
  口服片剂
• 药物：咪达唑仑
  口服疗法
  其他名称：精通
• 药物：DoluteGravir
  口服片剂
  其他名称：tivicay

• 实验：第1部分：S-648414
  参与者将分配给5个上升剂量组中的1个（10至1000 mg），并在第1天以禁食状态获得单个口服剂量的S-648414。
  干预：药物：S-648414
• 安慰剂比较器：第1部分：安慰剂
  参与者将分配给5个升剂组中的1个（10至1000毫克），并在第1天禁食状态以单一的口服匹配安慰剂。
  干预：药物：安慰剂
• 实验：第1部分：S-648414第1天和14
  参与者将在第1天的禁食状态下单一的口服剂量为100 mg S-648414，然后在第14天，在美联储状态（高脂餐）中单剂量的S-648414。
  干预：药物：S-648414
• 安慰剂比较器：第1部分：安慰剂第1天和第14天
  参与者将在第1天的禁食状态下以单次口服匹配的安慰剂，然后在第14天，在美联储状态（高脂餐）中单剂量的S-648414。
  干预：药物：安慰剂
• 实验：第2部分：50 mg S-648414 +咪达唑仑
  参与者每天将在第1至14天每天获得50 mg S-648414，并且仅在-2天单独接受咪达唑仑5毫克的单一口服剂量，并在第14天与S-648414剂量共同管理。
  干预措施：

  • 药物：S-648414
  • 药物：咪达唑仑
• 实验：第2部分：30 mg S-648414 +咪达唑仑
  参与者每天将在第1至14天每天获得30 mg S-648414，并且仅在-2天单独接受咪达唑仑5毫克的单一口服剂量，并在第14天与S-648414剂量共同管理。
  干预措施：

  • 药物：S-648414
  • 药物：咪达唑仑
• 安慰剂比较器：第2部分：安慰剂 +咪达唑仑
  参与者将在第1至14天每天接受一次匹配的安慰剂，并且仅在-2天单独接受5毫克的单一口服剂量，并在第14天与安慰剂剂量共同管理。
  干预措施：

  • 药物：安慰剂
  • 药物：咪达唑仑
• 实验：第3部分：DoluteGravir +低剂量S-648414
  参与者将每天在第1至7天口服一次DoluteGravir，每天15至21天口服一次低剂量S-648414，DoluteGravir每天在22至28天与低剂量S-648414口服一次。
  干预措施：

  • 药物：S-648414
  • 药物：DoluteGravir
• 实验：第3部分：DoluteGravir +高剂量S-648414
  参与者将每天在第1至7天口服一次DoluteGravir，每天15至21天口服一次高剂量S-648414，Dolutegravir每天在22至28天与高剂量S-648414进行一次高剂量S-648414。
  干预措施：

  • 药物：S-648414
  • 药物：DoluteGravir

纳入标准：

1. 在签署知情同意书（ICF）时，美国的男性或女性成年人≥18岁，日本≥20岁至≤55岁。

   a）特定于日本网站：第3部分（第一组和J组）的招生将仅由白人或黑人或非裔美国人组成。

2. 能够给予签署的知情同意
3. 体重指数（BMI）≥18.5至<32.0 kg/m²，筛查时
4. 根据病史和临床评估，被研究者或子进取者（适当的资格）确定的医学健康，包括体格检查，临床实验室测试，生命体征测量以及筛查时的12个铅ECG，并在临床研究单位入院时（CRU）和在第1天进行研究干预之前。
5. 女性研究参与者不得是有生育潜力的女性，必须是绝经后（如果没有替代医疗原因，则不是在12个月内定义为月经；卵泡刺激激素（FSH）才能在筛查时进行确认），或者在筛查前进行确认）以下记录：子宫切除术，输卵管结扎，双侧分式切除术或双侧卵巢切除术。
6. 男性研究参与者必须同意在治疗期间以及最后一次研究干预剂量后至少3个月使用避孕。

排除标准：

1. 由于研究人员或次评估者（适当的资格）考虑，由于有明显代谢或内分泌，肝，肾脏，血液学，肺，心血管，胃肠道，胃肠道（GI），泌尿外科，免疫学，神经学，神经学，神经学，神经学，神经学，神经学，神经学，神经学，神经学，神经学，神经学，神经学，或具有临床表现的精神疾病。
2. 除非非黑色素瘤皮肤癌外，最近5年的癌症病史或存在。

3. 风险因素：

   1. Torsades de Pointes（例如，心力衰竭，心脏病或长QT综合征或Brugada综合征的家族史）
   2. 无法解释的晕厥，生病的窦综合征，二级或三级室内室（AV）块，心肌梗塞，肺部充血，心律不齐，心绞痛，静脉内臂，QT间隔延长或传导异常
4. 胃肠道手术或疾病的病史，包括但不限于胃体带/胃切除和/或肠道切除术和/或十二指肠疾病（即腹腔疾病），这可能会导致临床上显着的吸收不良（阑尾切除术除外）。
5. 药物引起的超敏反应或严重副作用的病史。
6. 需要药物和/或其他治疗的任何疾病，例如饮食限制和物理疗法。
7. 包括食物过敏在内的重大多重和/或严重的过敏症状的病史（注意：季节性过敏的研究参与者除非有持续的症状，否则可能会参与其中）。
8. 在入院前28天内，使用的药物或已知是细胞色素P450酶和/或P-糖蛋白的抑制剂的药物或物质。
9. 使用处方药或非处方药（OTC）药物，抗酸剂，质子泵抑制剂，H2拮抗剂，中草药，口服大麻二酚，维生素，矿物质，草药和饮食补充剂在入院前14天内。
10. 拒绝戒除含咖啡因或黄嘌呤的产品/药物（例如，咖啡，咖啡，茶，可乐饮料，其他含咖啡因的饮料或巧克力），从入场前24小时或拒绝避免在整个过程中食用此类产品研究（包括随访期）。
11. 在入院CRU之前的72小时内食用酒精或含酒精的产品，或拒绝在整个研究中避免食用此类产品（包括随访期）。
12. 在过去6个月中娱乐性药物使用的史或有问题的饮酒病史（定义为定期食用过量酒精的研究参与者，定义为每天> 3杯酒的酒精饮料（1杯大约等效于：啤酒[284毫升/10盎司（Oz。）]，葡萄酒[125 ml/4 oz。]或蒸馏烈酒[25 ml/1 oz。]）。
13. 筛查访问或入院时，阳性毒品或酒精屏幕。
14. 在入院前6个月内，使用含烟草或含尼古丁的产品（包括香烟，烟斗，雪茄，咀嚼，尼古丁贴，尼古丁口香糖或蒸气产品）在整个研究中（包括随访期）。
15. 消耗的葡萄柚，葡萄柚汁，塞维利亚橙汁，橙汁，苹果汁，芥末绿色家族的蔬菜（例如，羽衣甘蓝，西兰花，豆科咖啡，豆瓣菜，collard绿色，果仁果，kohlrabi，brussels，布鲁塞尔芽在整个研究中（包括随访期）拒绝接受CRU或拒绝食用此类产品。
16. 在筛查访问时或入院时，男性的校正QT（QTC）间隔> 450毫秒，女性（Fridericia的方法）的> 470毫秒（Fridericia的方法）。
17. 收缩压不在90至140 mm Hg的范围内，舒张压范围超过50至90 mm Hg，或者脉搏频率超出了每分钟40至100次的范围（BPM），或者被视为无资格的范围筛查访问或入学后，调查员或子进取的人。
18. 总胆红素，丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）值大于正常（ULN）的上限（ULN）或估计的肾小球过滤率（EGFR）<90 mL/min/min/1.73平方米CRU。
19. 在筛查时，对未处理的梅毒，阳性丙型肝炎表面抗原，阳性丙型肝炎病毒抗体或阳性人类免疫缺陷病毒（HIV）抗原/抗体阳性的血清学检测。
20. 参加了任何其他研究试验，或者在28天内或5个半衰期在先前使用的研究药物的5个半衰期内暴露于其他研究药物（从上一次研究程序（先前试验的血液收集或给药）得出的日期），以较长者为准）在入学之前。
21. 先前已收到S-648414。
22. 静脉通路不良。
23. 捐赠血液或在接受CRU的研究后56天内捐赠了大量失血，或者在入院前7天内捐赠了血浆。
24. 由于任何原因，研究人员或子进取者被认为不适合参加研究。