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出境医 / 临床实验 / Liraglutide在下肢动脉疾病的2型糖尿病中的功效和安全性

Liraglutide在下肢动脉疾病的2型糖尿病中的功效和安全性

研究描述
简要摘要:
糖尿病下肢动脉疾病(DLEAD)是2型糖尿病的常见并发症。然而,与其他糖尿病血管并发症相比,DLead的研究仍然少。只有少数随机对照试验(RCT)将主要的下限不良事件作为预先指定的终点处理。研究表明,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物对动脉粥样硬化的发展具有保护作用,这可能是通过在内皮细胞,平滑肌细胞和单核细胞/巨噬细胞上表达的GLP-1受体介导的。研究人员旨在评估与护理标准治疗组相比,在Liraglutide后与下肢血管病变复杂的2型糖尿病患者的下肢缺血改善。

病情或疾病 干预/治疗阶段
糖尿病引起的2型糖尿病外周血管疾病药物:Liraglutide+护理标准治疗其他:护理标准治疗第4阶段

详细说明:
GLP-1是介导葡萄糖刺激的胰岛素分泌的肠血素激素。来自动物和人类研究的研究证实了GLP-1对心肌,内皮和脉管系统的有益作用,这表明周围动脉粥样硬化的潜在改善作用。在我们的初步研究中,长效的GLP-1R激动剂(GLP1RA)刺激内皮增殖和血管生成。该研究旨在检验以下假设:GLP-1R的持续激活增强了微血管灌注,促进血管生成,导致步行距离增加和外周动脉疾病(PAD)的糖尿病患者的肢体灌注。符合条件的患者将通过6个月的随访随机分配或不接受Liraglutide治疗。主要终点是与基线相比,在6个月时肢体缺血的初始和绝对闭合距离的变化。该试验将收集有关Liraglutide在T2DM PAD患者中的安全性和功效的重要机械和临床信息。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 200名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:单人(参与者)
主要意图:治疗
官方标题: Liraglutide对2型糖尿病的功效和作用,具有外周动脉粥样硬化间歇性laurauration(Leadpace研究):一项前瞻性,24周,多中心,随机,对照临床研究
实际学习开始日期 2020年5月1日
估计的初级完成日期 2021年12月31日
估计 学习完成日期 2021年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:利拉卢皮德+护理标准治疗
干预措施:将利拉格肽添加到现有的护理标准治疗中,其中包含一种或多种口服抗血糖药或胰岛素或这些药物的组合,除其他肠肠静脉素和SGLT2I疗法外。
药物:利拉卢皮德+护理标准治疗

如果预填充笔(6 mg/ml)作为注射溶液(Victoza®),则可以使用Liraglutide。一毫升溶液含有6 mg的liraglutide(重组DNA技术在酿酒酵母中产生的人胰高血糖素样肽-1类似物)。一支预填充的笔在3毫升中含有18毫克的Liraglutide。

除了局部临床实践指南外,除了其他肠肠毒素和SGLT2I疗法外,将Liraglutide添加到含有一种或多种口服抗血糖剂或胰岛素或胰岛素或这些药物组合的现有护理标准治疗中。

其他名称:Victoza

主动比较器:护理标准治疗
降直降蛋白和SGLT2I疗法除外的护理标准治疗。这种方法期望在两个研究组中产生类似的血糖控制。
其他:护理标准治疗
护理标准治疗包括:二甲双胍应作为第一线治疗,只要它被耐受性且不禁忌;其他药物,包括磺酰氟菌或葡萄糖酶抑制剂或胰岛素,应添加到二甲双胍中。血糖控制将由研究人员根据局部临床实践指南来管理,或通过调整伴随的葡萄糖降低剂或与新的抗糖尿病药物一起调整新抗糖尿病药物的指南肠降血剂和SGLT2I疗法除外。这种方法期望在两个研究组中产生类似的血糖控制。

结果措施
主要结果指标
  1. 初始和绝对的laudation距离[时间范围:24周]
    用于评估功效的主要结果指标是无痛的步行距离(步行到症状的发作,或初始lau不平距离[ICD])和标准化跑步机测试的最大距离(绝对clauraudation距离[ACD])。通过标准化的跑步机测试来评估步行性能。使用了3.2 km/h(2英里/小时)和固定倾斜度为12.5%的恒定速度。


次要结果度量
  1. 与对照组(护理标准治疗)相比,评估用Liraglutide进行六个月治疗的ABI的影响。 [时间范围:24周]
    脚踝 - 手臂指数是踝部收缩压与手臂收缩压的比率:使用脚踝上方的10-12厘米血压计袖口和用来测量每条腿后胫骨后pedis pedis动脉的收缩压的多普勒仪器。然后将这些压力归一化为两臂的较高的臂压力,形成脚踝 - 武指数(ABI)。索引腿通常被定义为带有下ABI的腿。

  2. 与对照组(护理标准治疗)相比,评估用利拉鲁丁酯治疗六个月治疗的内皮功能的影响。 [时间范围:24周]
    与常规治疗相比,评估对利拉鲁肽治疗的六个月治疗的内皮功能的影响,被评估为基线校正后,通过流动介导的血管舒张(FMD)在6个月时通过流介导的血管舒张(FMD)变化。

  3. CEU肌肉微血管灌注[时间范围:24周]
    经验丰富的放射科医生进行的对比度增强的超声(CEU)用于对比度对骨骼肌的超声检查。

  4. 与对照组(护理标准治疗)相比,评估对六个月治疗六个月治疗内皮循环祖细胞浓度的影响。 [时间范围:24周]
    循环祖细胞(EPC)将在6个月治疗GLP-1受体激动剂或常规治疗(对照组)之前和之后对流式细胞仪进行定量。简而言之,在红细胞裂解后,外周血将用10µL荧光素异硫氰酸酯偶联的抗人类CD34 MAB,10µL植素偶联的抗人类KDR MAB和10µL AllophyCocyanin-Conjugated-Conti-Cdi-Cd133 33333333 3333333333333333333333333333333333333 33333333333 33333333333333333333333333 333333333333333 33333333333333333333333333333 333333333333333333333。

  5. HBA1C的基线变化[时间范围:24周]
    在治疗期间,从基线到最后一个评估的变化


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 40岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:是的
标准

纳入标准:

  • 知情同意
  • 2型糖尿病(1999年标准)
  • 7.5≤hba1c≤14%
  • 年龄> 40岁
  • 症状的下肢垫
  • 没有远端动脉脉冲。
  • 跑步机测试后,ABI小于0.9或值降低了15%以上。
  • 通过双链超声成像或下肢CTA确定的下肢动脉狭窄或闭塞的存在;或下肢DSA(数字缩写血管造影)。

排除标准:

  • 1型糖尿病
  • 其他伴随疾病:

    1)高血压控制不良:> 160 mmHg收缩压和/或> 100 mmHg舒张压(有或没有长期口服降压药); 2)慢性心力衰竭NYHA类(III-IV); 3)在过去6个月内发生急性冠状动脉或脑血管事件; 4)血液学恶性肿瘤,例如急性或慢性髓样白血病,或任何其他会干扰循环EPC水平的血液学疾病; 5)非家庭甲状腺癌的个人历史; 6)免疫疾病,例如狼疮,牛皮癣,硬皮病和类风湿关节炎,会干扰循环EPC水平的确定; 7)慢性血液透析或慢性腹膜透析; 8)末期肝病,急性或慢性肝病的存在或以下历史:ALT水平≥3倍正常上限或正常上限的3倍; 9)严重的胃肠道疾病,例如胃肠道溃疡,胃肠道出血,幽门狭窄,胃搭桥手术; 10)慢性胰腺炎或特发性急性胰腺炎病史; 11)在调查人员的意见中,任何急性状况或加剧慢性病,会干扰初始审判访问时间表和程序; 12)无法以至少3.2 km/h的速度在没有等级的情况下行走至少2分钟。

  • 药物:1)对试验产品或相关产品的已知或怀疑过敏; 2)在筛查前6个月内使用GLP-1受体激动剂(艾替尼(BID或OW),Liraglutide或其他); 3)。酒精或滥用毒品。
  • 4.血糖控制的急性代偿性,需要立即加强治疗,以防止筛查前90天内的糖尿病(例如糖尿病)急性并发症。
  • 最近(6个月内)手术或创伤。
  • 怀孕和哺乳。
  • 精神疾病
  • 同时参加研究剂的任何其他临床试验。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:郑郑医学博士,博士8615057585907 wallbb_1022@163.com

位置
布局表以获取位置信息
中国,郑
温州医科大学第二附属医院和Yuying儿童医院招募
中国郑江的温州,325000
联系人:Youjin Pan,医学博士。 86057788002723 526623800@qq.com
联系人:马里兰州孟特·史。 86057788002713 SMT198853@163.com
赞助商和合作者
智格大学医学院第二会分支机构医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:博士学博士Chao Zheng第二附属医院智格大学医学学校
首席研究员: Youjin Pan,医学博士。温州医科大学第二会员医院
首席研究员:小李,医学博士,博士中央南大学
首席研究员:李李,医学博士。郑安格大学宁波医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年10月16日
第一个发布日期icmje 2019年10月31日
上次更新发布日期2021年6月8日
实际学习开始日期ICMJE 2020年5月1日
估计的初级完成日期2021年12月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年10月28日)
初始和绝对的laudation距离[时间范围:24周]
用于评估功效的主要结果指标是无痛的步行距离(步行到症状的发作,或初始lau不平距离[ICD])和标准化跑步机测试的最大距离(绝对clauraudation距离[ACD])。通过标准化的跑步机测试来评估步行性能。使用了3.2 km/h(2英里/小时)和固定倾斜度为12.5%的恒定速度。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年10月28日)
  • 与对照组(护理标准治疗)相比,评估用Liraglutide进行六个月治疗的ABI的影响。 [时间范围:24周]
    脚踝 - 手臂指数是踝部收缩压与手臂收缩压的比率:使用脚踝上方的10-12厘米血压计袖口和用来测量每条腿后胫骨后pedis pedis动脉的收缩压的多普勒仪器。然后将这些压力归一化为两臂的较高的臂压力,形成脚踝 - 武指数(ABI)。索引腿通常被定义为带有下ABI的腿。
  • 与对照组(护理标准治疗)相比,评估用利拉鲁丁酯治疗六个月治疗的内皮功能的影响。 [时间范围:24周]
    与常规治疗相比,评估对利拉鲁肽治疗的六个月治疗的内皮功能的影响,被评估为基线校正后,通过流动介导的血管舒张(FMD)在6个月时通过流介导的血管舒张(FMD)变化。
  • CEU肌肉微血管灌注[时间范围:24周]
    经验丰富的放射科医生进行的对比度增强的超声(CEU)用于对比度对骨骼肌的超声检查。
  • 与对照组(护理标准治疗)相比,评估对六个月治疗六个月治疗内皮循环祖细胞浓度的影响。 [时间范围:24周]
    循环祖细胞(EPC)将在6个月治疗GLP-1受体激动剂或常规治疗(对照组)之前和之后对流式细胞仪进行定量。简而言之,在红细胞裂解后,外周血将用10µL荧光素异硫氰酸酯偶联的抗人类CD34 MAB,10µL植素偶联的抗人类KDR MAB和10µL AllophyCocyanin-Conjugated-Conti-Cdi-Cd133 33333333 3333333333333333333333333333333333333 33333333333 33333333333333333333333333 333333333333333 33333333333333333333333333333 333333333333333333333。
  • HBA1C的基线变化[时间范围:24周]
    在治疗期间,从基线到最后一个评估的变化
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Liraglutide在下肢动脉疾病的2型糖尿病中的功效和安全性
官方标题ICMJE Liraglutide对2型糖尿病的功效和作用,具有外周动脉粥样硬化间歇性laurauration(Leadpace研究):一项前瞻性,24周,多中心,随机,对照临床研究
简要摘要糖尿病下肢动脉疾病(DLEAD)是2型糖尿病的常见并发症。然而,与其他糖尿病血管并发症相比,DLead的研究仍然少。只有少数随机对照试验(RCT)将主要的下限不良事件作为预先指定的终点处理。研究表明,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物对动脉粥样硬化的发展具有保护作用,这可能是通过在内皮细胞,平滑肌细胞和单核细胞/巨噬细胞上表达的GLP-1受体介导的。研究人员旨在评估与护理标准治疗组相比,在Liraglutide后与下肢血管病变复杂的2型糖尿病患者的下肢缺血改善。
详细说明GLP-1是介导葡萄糖刺激的胰岛素分泌的肠血素激素。来自动物和人类研究的研究证实了GLP-1对心肌,内皮和脉管系统的有益作用,这表明周围动脉粥样硬化的潜在改善作用。在我们的初步研究中,长效的GLP-1R激动剂(GLP1RA)刺激内皮增殖和血管生成。该研究旨在检验以下假设:GLP-1R的持续激活增强了微血管灌注,促进血管生成,导致步行距离增加和外周动脉疾病(PAD)的糖尿病患者的肢体灌注。符合条件的患者将通过6个月的随访随机分配或不接受Liraglutide治疗。主要终点是与基线相比,在6个月时肢体缺血的初始和绝对闭合距离的变化。该试验将收集有关Liraglutide在T2DM PAD患者中的安全性和功效的重要机械和临床信息。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE第4阶段
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩蔽:单人(参与者)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 2型糖尿病
  • 糖尿病引起的周围血管疾病
干预ICMJE
  • 药物:利拉卢皮德+护理标准治疗

    如果预填充笔(6 mg/ml)作为注射溶液(Victoza®),则可以使用Liraglutide。一毫升溶液含有6 mg的liraglutide(重组DNA技术在酿酒酵母中产生的人胰高血糖素样肽-1类似物)。一支预填充的笔在3毫升中含有18毫克的Liraglutide。

    除了局部临床实践指南外,除了其他肠肠毒素和SGLT2I疗法外,将Liraglutide添加到含有一种或多种口服抗血糖剂或胰岛素或胰岛素或这些药物组合的现有护理标准治疗中。

    其他名称:Victoza
  • 其他:护理标准治疗
    护理标准治疗包括:二甲双胍应作为第一线治疗,只要它被耐受性且不禁忌;其他药物,包括磺酰氟菌或葡萄糖酶抑制剂或胰岛素,应添加到二甲双胍中。血糖控制将由研究人员根据局部临床实践指南来管理,或通过调整伴随的葡萄糖降低剂或与新的抗糖尿病药物一起调整新抗糖尿病药物的指南肠降血剂和SGLT2I疗法除外。这种方法期望在两个研究组中产生类似的血糖控制。
研究臂ICMJE
  • 实验:利拉卢皮德+护理标准治疗
    干预措施:将利拉格肽添加到现有的护理标准治疗中,其中包含一种或多种口服抗血糖药或胰岛素或这些药物的组合,除其他肠肠静脉素和SGLT2I疗法外。
    干预:药物:liraglutide+护理标准治疗
  • 主动比较器:护理标准治疗
    降直降蛋白和SGLT2I疗法除外的护理标准治疗。这种方法期望在两个研究组中产生类似的血糖控制。
    干预:其他:护理标准治疗
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年10月28日)
200
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年12月31日
估计的初级完成日期2021年12月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 知情同意
  • 2型糖尿病(1999年标准)
  • 7.5≤hba1c≤14%
  • 年龄> 40岁
  • 症状的下肢垫
  • 没有远端动脉脉冲。
  • 跑步机测试后,ABI小于0.9或值降低了15%以上。
  • 通过双链超声成像或下肢CTA确定的下肢动脉狭窄或闭塞的存在;或下肢DSA(数字缩写血管造影)。

排除标准:

  • 1型糖尿病
  • 其他伴随疾病:

    1)高血压控制不良:> 160 mmHg收缩压和/或> 100 mmHg舒张压(有或没有长期口服降压药); 2)慢性心力衰竭NYHA类(III-IV); 3)在过去6个月内发生急性冠状动脉或脑血管事件; 4)血液学恶性肿瘤,例如急性或慢性髓样白血病,或任何其他会干扰循环EPC水平的血液学疾病; 5)非家庭甲状腺癌的个人历史; 6)免疫疾病,例如狼疮,牛皮癣,硬皮病和类风湿关节炎,会干扰循环EPC水平的确定; 7)慢性血液透析或慢性腹膜透析; 8)末期肝病,急性或慢性肝病的存在或以下历史:ALT水平≥3倍正常上限或正常上限的3倍; 9)严重的胃肠道疾病,例如胃肠道溃疡,胃肠道出血,幽门狭窄,胃搭桥手术; 10)慢性胰腺炎或特发性急性胰腺炎病史; 11)在调查人员的意见中,任何急性状况或加剧慢性病,会干扰初始审判访问时间表和程序; 12)无法以至少3.2 km/h的速度在没有等级的情况下行走至少2分钟。

  • 药物:1)对试验产品或相关产品的已知或怀疑过敏; 2)在筛查前6个月内使用GLP-1受体激动剂(艾替尼(BID或OW),Liraglutide或其他); 3)。酒精或滥用毒品。
  • 4.血糖控制的急性代偿性,需要立即加强治疗,以防止筛查前90天内的糖尿病(例如糖尿病)急性并发症。
  • 最近(6个月内)手术或创伤。
  • 怀孕和哺乳。
  • 精神疾病
  • 同时参加研究剂的任何其他临床试验。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 40岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人:郑郑医学博士,博士8615057585907 wallbb_1022@163.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04146155
其他研究ID编号ICMJE Zhengchao
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方智格大学医学院第二会分支机构医院
研究赞助商ICMJE智格大学医学院第二会分支机构医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:博士学博士Chao Zheng第二附属医院智格大学医学学校
首席研究员: Youjin Pan,医学博士。温州医科大学第二会员医院
首席研究员:小李,医学博士,博士中央南大学
首席研究员:李李,医学博士。郑安格大学宁波医院
PRS帐户智格大学医学院第二会分支机构医院
验证日期2020年12月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院