• 在研究人群中，ulixertinib和羟基氯喹的安全性和耐受性：不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）[时间范围：任何服用至少一剂Ulixertinib和ulixertinib和羟基氯喹的患者都可以评估毒性。评估将通过在治疗访问结束后60天的安全后续访问来完成。这是给出的
  不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）的频率，其特征是类型，严重性（由NIH CTCAE定义，版本5.0），严重性，持续时间和与研究治疗的关系
• Ulixertinib和羟基氯喹在研究人群中的功效：客观反应率（PR和CR）[时间范围：一旦患者完成了第一个治疗周期并完成C2D1 CT扫描，就可以评估患者的反应。治疗结束后60天后的后续访问。这是给出的
  将描述客观响应率（PR和CR）

• 药物：Ulixertinib

  Ulixertinib将作为150 mg胶囊提供，并在指定的剂量水平上每天两次自我管理。

  Ulixertinib剂量水平0 300毫克PO BID，剂量1（起始剂量）450 mg PO BID，剂量2 600毫克PO BID，

  药物将以28天的周期进行

  其他名称：BVD-523
• 药物：羟氯喹
  羟氯喹将以200毫克的片剂提供，每天两次被口und。固定剂量600mg pobid。药物将以28天的周期进行

纳入标准：

• ≥18岁的男性或女性受试者。
• 受组织学确认的MAPK刺激性GI恶性肿瘤的约束：KRAS，NRAS，HRAS，BRAFNON-V600，MEK和ERK。
• 受试者愿意提供基线活检。

• 先前的治疗方法：

  • 对于胆管癌：受试者在一条治疗期间或之后必须进展。
  • 对于患有胰腺腺癌的患者：受试者必须在一条治疗期间或之后进展。
  • 对于结直肠癌的患者：受试者在两条治疗期间或之后必须进展。
  • 对于患有胃或食管癌的患者：受试者必须在两条治疗期间或之后进展。
• 受试者必须通过recist 1.1通过CT或MRI进行可测量的疾病。
• ECOG性能状态≤1。

• 足够的器官功能定义为：

  • 血液学：

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/mm3
    • 血小板计数≥100,000/mm3
    • 血红蛋白≥10g/dl

  • 肝：

    • 总胆红素≤1.5倍正常的机构上限（ULN）
    • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤3×机构ULN
    • 患有肝转移的患者将允许参加AST和ALT水平≤5x ULN。

  • 肾脏：

    • Cockcroft-Gault公式估计肌酐清除≥50mL/min：
    • 男性：（（（140-AGE）×重量[kg]）/（血清肌酐[mg/dl]×72）
    • 女性：（（（（（140-Age）×重量[kg]）/（血清肌酐[mg/dl]×72））×0.85

• 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月，则将被视为绝经后。适用以下特定年龄的要求：

  • 如果在外源性激素治疗停止后，妇女在闭经12个月或以上，将被认为是绝经后的妇女，并且如果她们在该机构或绝经后的范围内具有轻率的激素和卵泡激素水平接受了手术灭菌（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
  • ≥50岁的妇女在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间，将被认为是绝经后的，如果辐射诱导的更年期与1年前的辐射诱导的绝经月经> 1年前，或接受手术灭菌（双侧卵巢切除术，双侧分式切除术或子宫切除术）。
• 在整个研究过程中以及上次研究治疗给药后至少4个月内，男性和女性受试者的高效避孕（请参阅第7.6节）。
• 从与任何先前治疗有关的毒性中恢复至基线或≤1级CTCAE v5.0，除非AE在临床上对支持治疗的临床不显着和/或稳定。
• 能够提供知情同意，并愿意签署符合联邦和机构指南的批准同意书。

排除标准：

• 受试者已接受全身性抗塑性疗法（包括未结合的治疗抗体和毒素免疫共轭物）或任何研究治疗≤14天或在开始研究治疗前5个半衰期内，以较短者为准。
• 受试者在第一次剂量研究治疗前接受了放射治疗≤14天。在此期间，允许局部放射疗法治疗有症状的骨转移。
• 在开始学习药物之前3周接受大术接受大术或尚未从大手术中恢复的受试者。
• 腹膜癌（PC）的存在。
• 研究入学率前2年内诊断出任何其他恶性肿瘤，除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，乳腺癌的癌，膀胱或子宫颈的原位，以及低度（Gleason 6或Prostate）在监视的情况下，没有治疗干预计划（例如，手术，放射线或cast割）或前列腺癌，该癌症已接受了前列腺切除术或放射疗法的充分治疗，目前却没有疾病或症状的证据。

• 已知的脑转移或颅性硬膜外疾病。

  - 音符：通过放射疗法和/或手术进行充分治疗的脑转移或颅性硬膜外疾病，并且在试验中进行第一次剂量的研究治疗之前至少稳定了4周。受试者在第一次剂量研究治疗时必须在神经学上无症状，并且不接受皮质类固醇治疗。

• 视网膜静脉阻塞（RVO）或RVO的当前风险因素的历史或当前证据（例如，不受控制的青光眼或眼部高血压，高粘度或高凝性综合征的病史）。

• 当前不受控制的，重大的互发疾病的证据，包括但不限于以下条件：

  • 心血管疾病：
  • 充血性心力衰竭纽约心脏协会3或4类，不稳定的心绞痛，严重的心律不齐。
  • 中风（包括短暂性缺血发作[TIA]），心肌梗死（MI）或其他缺血性事件，或在首次剂量前3个月内的3个月内（例如，深静脉血栓形成，深静脉血栓，肺栓塞，肺栓塞）。
  • QTC延长定义为QTCF> 500毫秒。
  • 癫痫发作的历史
  • 胃肠道功能或胃肠道疾病的损害（例如，溃疡性疾病，恶心，呕吐，腹泻，不良吸收综合征或小肠切除在PI的判断下可能会损害研究药物的吸收）。
  • 由于安全问题或遵守临床研究程序，例如，感染/炎症，肠道阻塞，无法吞咽药物（患者可能无法接受药物不接受药物（患者），因此，在研究人员的判断中，任何其他条件都会禁止患者参与临床研究（患者。通过喂养管），社会/心理问题等。

• 在预期开始治疗后的6个月内，已知的HIV感染具有可检测的病毒载量。

  - 音符：在预期开始治疗后6个月内接受有效抗逆转录病毒治疗的患者有资格参加该试验。

• 主动感染包括结核病（临床评估，包括临床病史，体格检查，放射线学发现和与局部实践一致的结核病测试），乙型肝炎（已知的HBV阳性HBV表面抗原（HBSAG）结果）或肝炎。

  - 音符：患有过去或已解决的HBV感染的患者（定义为乙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）是符合条件的。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时，丙型肝炎（HCV）抗体阳性的患者才有资格。

• 医学，精神科，认知或其他可能损害患者了解患者信息，提供知情同意，遵守研究方案或完成研究的能力的状况。
• 已知的对研究产品或其制剂中任何成分的已知严重过敏性（NCI CTCAE v5.0级≥3）。
• 如第6.4节所述，服用违禁药物的受试者。在治疗开始之前应进行至少5个半衰期或临床表明的限制药物的冲洗期。