• 估计免疫疗法后3年无进展生存率[时间范围：3年]
  3年后患有进行性疾病的患者的比例。
• 估计PLC免疫疗法后的总体生存[时间范围：死亡]
  从免疫疗法开始时，中位时间受试者就可以生存

背景：

原发性肝癌是全球与癌症相关死亡的第二大最常见原因。它是美国发病率和死亡率最快的癌症。研究人员希望了解有关肝癌的更多信息，以帮助他们设计更好的治疗方法。

客观的：

更好地了解肝癌。

合格：

患有肝癌并且计划进行免疫治疗的18岁及以上的人

设计：

参与者将对他们的病历进行筛选。他们将被问到他们的病史和测试结果。

参与者将来到NIH临床中心。在这次访问期间，将收集他们的病历，测试结果，成像研究和组织样本（如果有）。参与者将学习测试的结果，以查看他们是否已知与癌症有关的突变。他们将学习是否有治疗选择。参与者将提供血液，尿液和粪便样品或直肠拭子。

参与者将不仅进行这项研究进行后续访问。如果他们加入另一项NIH研究并参观了这项其他研究，他们的病历；检测结果;可以收集血液，尿液和粪便样品。这将大约每3个月发生。如果他们对另一项研究或作为治疗的一部分进行活检或手术，并且研究人员希望收集一些组织。

每6个月将通过电话或电子邮件与参与者联系。他们将被问到他们的健康。他们将提供任何医疗记录，测试结果和成像研究。

将遵循这项研究的参与者。

背景：

• 原发性肝癌（PLC）是全球与癌症相关死亡的第二个最常见原因，是美国PLC发病率和死亡率最快的一种癌症，由两种主要的组织学亚型，即IE，IE，肝细胞癌（HCC）和胆管癌（HCC）（ CCA），其中诊断和治疗决策仅基于其基线临床特征。但是，目前尚不清楚这些亚型是真正的独特性或共享一些可以追求以改善临床管理的基本特征。此外，由于复杂的病因，例如病毒肝炎，饮酒，化学物质，寄生虫或饮食因素，慢性肝脏疾病的基础和促进肝脏损害，从而增加了HCC和CCA发育和进展的风险。因此，PLC在临床和生物学上是异质性的，它阻碍了生物学评估和临床治疗。
• 尽管为改善新治疗方式的诊断和发展而做出了巨大努力，但PLC患者生存的改善却很少。对于某些早期或中级疾病阶段的患者，可以使用切除和经皮局部消融或跨性化学栓塞。但是，大多数患者出现在疾病晚期阶段，那里的当前黄金治疗标准是索拉非尼，仅提供最小的生存时间。因此，PLC仍然是最难治疗的恶性肿瘤之一，在美国的5年生存率不到15％。因此，必须开发出新的治疗方式来限制癌症发展和治疗晚期PLC。
• 免疫疗法（IO）是PLC治疗中一种有希望的新方法。免疫系统的改变是癌症的修订标志的一个组成部分，被认为是癌变和癌症进展方面的核心参与者。因此，目前正在使用或开发抑制或重新指导对肿瘤存在的免疫反应的策略。免疫检查点抑制剂在几种实体瘤的临床试验中表现出了希望。特别值得注意的是基于单克隆抗体的治疗，用于阻止免疫抑制分子，包括程序性细胞死亡蛋白1（PD-1），程序性细胞死亡1配体1（PDL-1）和细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA4），4（CTLA4），，CTLA4），，哪个阻断抗肿瘤T细胞活性。但是，这些疗法降低PLC的发病率和进展的能力仍然相对尚不清楚。目前，正在进行多项试验，以研究免疫检查点抑制剂作为单个药物的影响，或者与靶向疗法，对PLC开发和结果结合使用。 I/II期PLC的临床试验的初步发现很有希望，但表明只有某些患者对这种治疗方案做出反应，而其他患者则不受抵抗/复发。目前，很难确定哪个患者可以从免疫疗法中受益，这在很大程度上是由于缺乏大型综合研究，标本的生物库资源和临床试验方案中的生物测量收集，这阻止了我们理解和定义关键的能力导致患者反应的基因组或遗传因素。因此，我们计划从NIH临床中心接受免疫疗法的患者和一些壁外临床部位收集PLC患者标本和临床数据，以开发（a）对免疫疗法的反应或抗性的预测因子，以及（b）获得对免疫疗法的耐药性。

客观的：

- 建立用于基因组，遗传和表观遗传学分析的生物测量存储库，以研究PLC发育和进展的生物学。

合格：

• 组织学/超声/成像的患者确认了HCC或CCA的可疑病变。
• 有计划或至少有1剂HCC或CCA免疫疗法的患者
• 年龄> =在学习日期同意日的18岁

设计：

• 这将是一项长期多中心研究，用于全面研究原发性肝癌（PLC）患者。
• 参与者将提供临床信息（包括病史，临床测试，成像研究和报告，手术病理报告，基因测试结果）。
• 在本研究中，将从参与者那里获得组织样品，血液，尿液和粪便样品。
• 将进行广泛的科学实验，包括基因组学，代谢组，微生物组和免疫监测。
• 当地医生将获得基因组学评估的测试结果（Trusight肿瘤学500（TSO-500）。
• 由于PLC患者的长期随访是该研究的主要特征，因此我们打算尽可能长时间地与研究对象保持积极的联系。在整个疾病过程中，将遵循患者，特别关注疾病复发和进展的模式，对疗法的反应和反应持续时间。国家死亡指数数据也可以用于获取患者结果信息。

• 肝细胞癌
• 肝癌
• 胆管癌

• 纳入标准：
• 组织学/超声/成像的患者确认了HCC或CCA的可疑病变。
• 患有计划或至少1剂HCC或CCA免疫疗法的患者。
• 受试者理解和愿意签署书面知情同意文件的能力。
• 在学习日期同意日期，年龄大于或等于18岁。

排除标准：

- 已知HIV感染的患者（因为这些患者可能患有异常检查结果，这可能会使本研究的终点混淆）