• 院内死亡率[时间范围：从随机分组到索引住院期间的院内死亡日期，评估长达2个月]
  索引住院死亡
• 3年心力衰竭（HF）重新住院[时间范围：从随机分配日期到首次重新住院的日期，以进行心力衰竭或任何原因的死亡日期，以第一个为准，最多可评估156个月]
  HF的住院定义为至少有1晚的住院治疗，以治疗至少两个症状的临床综合症：阵发性夜间呼吸困难，正通脑，骨静脉压力升高，肺部肺部，肺rales，第三心，第三次心脏，心脏全体凝聚胸部X射线照相或胸部X射线照相上的肺水肿。
• 3年全因死亡率[时间范围：从随机日期到任何原因的死亡日期，最多可评估156个月]
  死亡证书基于死亡记录，死亡证明和医院病历

背景：由于低心输出量和高左心室填充压力，严重的收缩性心力衰竭将变得复杂，临床表现将是低血压，周围灌注不良和肺水肿。严重的收缩性心力衰竭和血液动力学意义上的二尖瓣反流具有更大的挑战，因为左心压的明显升高会引起更多的肺部充血和反流的倒流，而心脏输出较低，周围灌注较差会使低心脏输出更加严重。在这种情况下，由于非常高的操作风险，不建议进行手术干预措施。在台湾缺乏亚硝普雷塞德的时代（超过7年），直接血管扩张剂Hydralazine是治疗这些病例的潜在替代品。氢化嗪的优势包括1）可用的不同剂型（10 mg，25 mg和50 mg）； 2）短半衰期使其在短时间内达到稳定的血液浓度，并允许迅速滴定，并在发生不良反应时快速恢复； 3）它比其他基于证据的药物便宜得多。在这项研究中，研究人员试图使用氢嗪对最大可耐受剂量的快速升级，每天几乎每天300-400毫克，以及其他基于循证的药物，左心室射血分数小于35％，二尖瓣结合反流严重程度超过中等程度并评估预后影响。

目的：四百名患有严重收缩功能障碍和血液动力学显着的二尖瓣反流的患者，被录取为重症监护室的急性急性失调心力衰竭，并将被招募，并且将根据1个随机化过程将参与者分为两组。对照组将接受常规治疗，并以最大剂量的循证药物剂量接受，研究组将使用氢嗪进行快速屈服，如果未记录临床不良反应，则随后或同时使用基于证据的药物进行临床不良反应。终点包括医院死亡率，3年全因死亡率和心力衰竭的重新寄养。

在随访期间，将监测包括狼疮综合征和关节炎在内的高剂量氢化嗪的任何不良反应。

背景：

研究人员团队多年来一直专注于心力衰竭（HF）治疗，并试图为HF治疗开发非侵入性指南。最初，研究人员致力于使用超声心动图来模拟天鹅 - 甘茨并进行了非侵入性天鹅 - 甘茨（Echo Swan-Ganz）的验证。尽管这种方法在评估Swan-Ganz数据方面并未成功，但通过与侵入性测量值进行比较，卒中体积和左心室填充压力（LVFP）的估计值是可靠的，并且可以很好地验证。根据这两个数据，研究人员可以更好地控制严重的HF患者并进行了HF特殊门诊诊所。该模型的指导HF处理正在进行中。由于台湾缺乏亚硝普雷塞素超过8年，某些末期HF与严重的二尖瓣反流或主动脉介入的情况更为复杂，并且在管理方面更加复杂，因为它可能会增加，因为它会增加，而更低的心脏产量和更低的心脏产量和更低的心脏流量减少高LVFP。高剂量的氢嗪是一种直接的血管扩张剂，是我们团队的解决方案，它被用来替代硝普雷塞德。根据先前研究的初步结果，在严重的收缩压HF和血液动力学意义上的二尖瓣反流的患者中，氢嗪对最大耐受剂量的快速上率非常有效，尤其是在急性肺水肿的患者中非常有效和不稳定的条件。该方法可用于减少后负载减少后的反流体积和促进向前流动，以及增加的前向流动和血管舒张剂的压力效应之间的平衡会带来稳定的血压，而没有明显的低血压或周围灌注不佳。因此，在这些情况下，它增加了拔管的可能性并降低了院内死亡率。此外，狼疮样综合征，关节炎和ANA阳性结果的风险相对低于东部人口的风险。然而，高剂量氢化嗪在台湾人中具有严重收缩期HF和明显的二尖瓣反流的确切短期和长期益处尚不清楚。研究人员进行了这项研究以确认我们先前的观察结果。

引言心力衰竭是急性或慢性的，是由结构性和/或功能性心脏异常引起的临床综合征，导致心脏输出降低和/或压力下休息时的心脏内压升高。这意味着与HF症状相关的两个主要组成部分是心输出量不足和高填充压力。尽管已批准了许多类别的药物作为HF的治疗干预措施，包括β-阻滞剂，血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），血管紧张素受体拮抗剂（ARB），矿物皮质激素受体拮抗剂（MRA），IVABRADINE和HFERTESTO仍然贫穷，甚至比大多数癌症还糟。建议对基于循证的药物进行最大可耐受剂量的效率，但尽管缺乏预后益处的证据，但LOOP利尿剂仍然是HF治疗的主要水平。在日常实践中，利尿剂可以通过减少预紧力和LVFP来解决呼吸窘迫，但是过度diuresis具有姿势性低血压，肾功能下降和低心输出量的恶化并不少见。血压低的HF始终很难管理，大多数循证药物在开始治疗时具有血压驱动作用。由于担心血压的降低，许多医生不会将这些药物提高到最大剂量，这可能会诱发不良事件或并发症。因此，许多符合条件的患者没有根据指南提出剂量，这可能会对预后产生不利影响。它指出了HF治疗的盲点，该盲点相对较低，血压相对较低，避免在大多数心脏病专家的日常实践中升级基于循证的药物。关于具有血液动力学意义上的二元反流（MR）的严重收缩期HF（MR），这是一个更复杂的情况，因为反流会带来较低的中风量和更高的LVFP，而血压变得足够低，可以让医生撤回以低血压降低药物的药物效果，包括基于证据的药物。具有强大血管散发和短活化（停止输注后快速转化）效应的硝化剂是这种关键情况的解决方案。不幸的是，这种药物在台湾无法使用8年以上。

在这种情况下，许多具有血管扩张效应的短活化药物，例如卡托普利和氢嗪在这种情况下具有替代硝普雷塞素的可能性，并且适合快速上升，因为短期半寿命会很快实现稳定的血液浓度。与氢嗪相比，卡托普利降低了与enalpril一致的晚期HF的死亡率，主要是猝死。但是，台湾只有25毫克的卡托普利的形式，每天三次是常见的初始方案。

尽管ACEI在HF和有利的血液动力学变化方面具有强大的预后益处，但在研究队列中使用并不是那么方便。关于氢化嗪，有三种形式，包括10、25和50毫克。动物研究表明，它可有效治疗二尖瓣反流，并降低外周血管耐药性和LVFP，并增加中风量和心脏输出。氢嗪的作用与硝普雷肽相当，具有类似的全身血管耐药性，但心脏指数的增加略有增加，平均动脉压，平均肺动脉压和肺楔压的下降较小。许多出版物称，氢嗪与硝酸盐相结合已被记录在慢性心力衰竭中，尤其是在非洲或黑人人群中。基于以下假设：在患有低心脏输出和低血压压力患者的急性HF患者中，最初或同时使用其他循证药物的初始低剂量氢嗪以快速上屈服至最大可耐受剂量。与常规治疗相比，严重的左心室收缩功能障碍和血液动力学显着的二尖瓣反流相比会带来更好的预后，研究人员进行了这项研究以评估短期和长期预后变化。

方法研究人群：这项前瞻性研究将招募400名18岁或18岁以上的患者，并住院到E-DA医院，因严重的左心室收缩功能障碍而与血液动力学显着的二尖瓣反流相结合，导致急性解说心力衰竭。严重的收缩功能障碍和血液动力学上的显着二尖瓣反流被定义为左心室射血分数小于35％，二尖瓣浮肿量分别超过45 mL（大于中等程度）。所有参与者将根据1-1个时尚将随机分为两组。一组将接受传统的基于证据的药物，并在最大耐受剂量上进行上调整，而另一组最初将接受低剂量的氢嗪，如果没有不良反应（包括低血压），包括低血压会导致低心脏输出症状恶化，皮肤皮疹和关节恶化。发生疼痛。由于氢化嗪的半衰期约为4-6小时，而3-5个半衰期达到了稳定的血液浓度，因此每1-2天进行氢化嗪的上升。例如，如果没有发生不良影响，则氢化嗪的初始剂量将为25 mg TID，第二天剂量为50 mg。遵循此规则，一周足以达到高剂量氢化嗪，每天剂量为300-400 mg。根据我们先前对急性HF控制的经验，大多数患者可以通过可接受的外围灌注和血压很好地忍受这种剂量。该过程将以或同时使用基于证据的药物，包括ACEI/ARB，Beta-Blocker和MRA。排除标准包括以下任何历史：1）预期寿命范围不到3年的癌症或其他重大的合并症，2）任何预期的迹象，例如皮肤不良，严重的口渴感，胃肠道出血的证据或败血症，3）氢嗪的不良反应，4）在随访期间将进行二尖瓣反流的手术干预措施，这会改变天然状况的过程，5）除二尖瓣反流以外的其他瓣膜状况，严重性严重程度超过或等于中度程度，尤其是二尖瓣狭窄和主动脉浮肿/狭窄，或6）缺乏书面知情同意。周围意识水平，尿量降低和前偶氮异常的迹象将常规评估，包括下坡意识水平，尿量降低和前氮。记录高脂血症，高血压，糖尿病和吸烟的历史。当前研究的终点是院内死亡率，3年HF重新寄养和3年全因死亡率。所有参与者都将给予书面知情同意参加该研究，该研究已获得机构审查委员会的批准。

高剂量氢化嗪后血液动力学变化的测量：将安排每组30名患者进入重症监护病房，以进行严重的HF控制，他们将经常通过Swan-Ganz导管通常接受1周的侵入性血液动力学监测。在最初的7天，氢吡嗪将在氢阿拉嗪组的最大耐受剂量上添加剂量，目标剂量为每天300-400毫克。超声心动图测量值，包括卒中量，左心室射血分数，左心房大小，二尖瓣反流严重程度，二尖瓣流体量，肺动脉收缩压，组织多普勒参数以及左心室压力在左心膨胀估计中，将在左室膨胀估计中，和第7天。

维持高剂量的氢化嗪：放电后，将保持高剂量氢化嗪后，除了对其他基于循证的药物的任何不利影响和对最大可耐受剂量的抗衡。药物的剂量通过临床体征，尤其是外周灌注来调节，不仅是通过血压调节。如果参与者的血压较低（例如，收缩压小于90 mmHg），但没有姿势性低血压或低心输出量的迹象（冷四肢，尿液输出降低，头晕），研究人员将保持对药物的上升。关于β受体阻滞剂的初始负肌效应，将缓慢滴定。虽然任何原因引起姿势性低血压，但研究人员将首先减少氢嗪的剂量，并试图保持普通剂量的其他基于循证的药物。如果参与者会接受反复发生的心力衰竭或其他非心血管问题，则除非低血压与低心脏输出相结合，否则将维持高剂量氢化嗪的普通方案。

监测高剂量氢化嗪的不良影响：每6个月将检查抗核抗体，血液图和CXR。将定期监测狼疮样综合征，血清炎，关节疼痛，皮疹，肝生化和血液学研究的迹象。对于患有冠状动脉疾病和缺血性HF的患者，如果发生胸痛或HF恶化，研究人员将负责任何恶化心肌缺血的迹象。

如果怀疑高剂量的氢化嗪的任何不良影响，高剂量的卡托普利将取代氢嗪。超声心动图测量：将进行基本的超声心动图测量值，包括左心室射血分数，肺动脉收缩压，左心房大小和组织多普勒成像。所有患者均进行超声心动图。二尖瓣反流的严重程度将通过反流体积进行定量评估。心力衰竭患者的左心室射血分数小于35％，如果愿意参加的二尖瓣流体量将招募45毫升。开场。在所有参与者中，左心房体积均被索引到身体表面积。二尖瓣反流体积计算如下：反流量=（二尖瓣环的卒中体积） - （左心室流出道的卒中体积），在其中通过乘积乘以跨跨环形环和左心室流出量的二尖瓣卷各个时间效率积分的区域区域。二尖瓣反流量将在入学期间，出院和随访期间至少每年进行一次评估。根据我们先前的研究，将在入院过程中检查通过左心房扩张指数评估的LVFP的变化。

生化研究和生物标志物测量：在指数住院期间和每3个月后，将获得血液样本。 B型亚替肽肽，抗核抗体，肾功能，肝功能和血液图的测量将定期进行。

随访：中间的随访将为3年，终点将是院内死亡率，3年HF重新住院和3年全因死亡率。 HF的住院定义为至少有1晚的住院治疗，以治疗至少两个症状的临床综合症：阵发性夜间呼吸困难，正通脑，骨静脉压力升高，肺部肺部，肺rales，第三心，第三次心脏，心脏全体凝聚胸部X射线照相或胸部X射线照相上的肺水肿。这些临床体征和症状可能与患者正常临床状态有明显的变化，并且可能伴随着心脏输出衰竭，如周围性灌注不足或外周或肺水肿所确定的，需要对静脉内的尿素，肌电运动或界面，界面或界面，或肌肢体或肢体性，肌力，或肌肌局局力，血管扩张器。裁决包括降低心脏指数，肺毛细管楔压的增加，氧饱和度降低以及终端器官灌注（如果有）（如果有）降低。随访包括病历审查和患者访谈。医疗助理将每3个月检查一次医疗记录。死亡证书基于死亡记录，死亡证明和医院病历。

统计分析：SPSS软件将用于所有统计分析。所有连续变量均以均值±标准偏差表示。 p值<0.05被认为具有统计学意义。临床特征的比较通过卡方分析进行分类变量进行。将评估高剂量氢化嗪后的急性血液动力学变化，并在高剂量氢化嗪之前和之后的Swan-Ganz和超声心动图数据进行比较。否则，也将进行常规治疗组和氢化嗪之间血流动力学变化的比较。 Kaplan-Meier曲线将根据不同的治疗策略进行评估无事件的累积率。在单变量分析中调整了重要的协变量后，将对危险比的COX比例回归分析进行。否则，将进行多元分析，以确定院内，三年HF回升化和3年全因死亡率的独立预后指标。还进行了ROC曲线分析以评估协变量的临界点的灵敏度和特异性，以预测这些事件。高剂量丙嗪的不良反应的频率，包括阳性抗核抗体，狼疮样综合征，血清炎，关节炎，血液图改变以及心肌缺血恶化。如果事实证明，高剂量氢化嗪与常规循证药物​​的策略具有预后有益的作用，则将分析根据最大可耐受剂量的氢化嗪的预后影响。此外，高剂量的氢化嗪将压缩其他基于循证的药物的使用，并且假定与常规治疗组相比，高剂量氢化嗪组的上吐力变得困难。高剂量氢化嗪与相对较低剂量的ACEI，ARB，Beta阻滞剂和MRA之间的反平衡的影响将通过多变量分析进行评估。

• 收缩性心力衰竭阶段D（疾病）
• 二尖瓣反流

• 主动比较器：常规治疗
  该小组将获得常规的基于证据的药物，并以最大的耐受剂量进行上调整。循证药物包括血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂，β受体阻滞剂，矿物皮质激素受体拮抗剂，ivabradine和Entresto。首先将开始哪些基于证据的药物取决于无严格监管的负责医生的决定。但是，所有基于循证的药物均应提高剂量以最大耐受剂量。 （对不起，我！心力衰竭中基于循证的药物的上升不是多重干预。如果未发现禁忌症，则应在每种心力衰竭案例中开处方。）
  干预：药物：基于证据的药物与高剂量氢嗪 +循证药物
• 主动比较器：高剂量氢化嗪组
  如果没有不良反应（包括低血压），则另一组将接受低剂量的氢化嗪，而心脏输出症状恶化，皮肤皮疹和关节疼痛发生恶化。由于氢化嗪的半衰期约为4-6小时，而3-5个半衰期达到了稳定的血液浓度，因此每1-2天进行氢化嗪的上升。例如，如果没有发生不良影响，则氢化嗪的初始剂量将为25 mg TID，第二天剂量为50 mg。遵循此规则，一周足以达到高剂量氢化嗪，每天剂量为300-400 mg。
  干预：药物：基于证据的药物与高剂量氢嗪 +循证药物

纳入标准：

• 年龄18岁以上
• 严重的左心室收缩功能障碍引起的急性代偿性心力衰竭以及血液动力学显着的二尖瓣反流。严重的收缩功能障碍和血液动力学意义上的二尖瓣反流被定义为左心室射血分数小于35％，二尖瓣浮性体积分别超过45 mL（大于中等程度）

排除标准：

• 癌症或其他重大的合并疾病，预期寿命不到3年
• 氢化嗪的不利影响
• 将在随访期内进行二尖瓣反流的手术干预措施，以改变本地状况的过程
• 除二尖瓣反流以外的其他瓣膜条件，严重程度超过或等于中等程度，尤其是二尖瓣狭窄和主动脉肿瘤反流/狭窄
• 缺乏书面知情同意。