• 总生存期（OS）[时间范围：从治疗开始到任何原因的死亡，最多3年]
  将使用Kaplan-Meier（KM）估计器进行总结。生存曲线将从KM估计器中产生。将确定中位OS以及12个月的OS率的KM估计。将为中位数以及一年的利率提供置信区间。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从治疗开始到使用RANO标准或死亡测量的疾病进展，以首先进行的3年评估，以最多进行3年评估]
  将使用KM估计器进行总结。生存曲线将从KM估计器中产生。将确定中位PFS以及12个月的PFS率的KM估计。将为中位数以及一年的利率提供置信区间。
• 不良事件的发生率（AES）[时间范围：最多3年]
  AE将以患者在所有记录的AE中经历的最高等级的频率和相对频率总结。每个观察到的AE都将总结不良事件数据，其中报告了AE的患者数量以及AE患者的比例。

主要目标：

I.为了确定ipilimumab和nivolumab的组合是否会提高通过在超充分复发性胶质母细胞瘤患者中神经肿瘤（RANO）标准中修改的反应评估评估评估的肿瘤反应率。

次要目标：

I.估计用ipilimumab和nivolumab治疗的超沉积，复发性胶质母细胞瘤患者的总生存分布，中值生存期和一年生存率。

ii。估计用ipilimumab和nivolumab治疗的超沉积，复发性胶质母细胞瘤患者的无进展生存分布和中值无进展生存期。

iii。确定用ipilimumab和nivolumab治疗的超沉积，复发性胶质母细胞瘤患者的不良事件特征。

探索性目标：

I.肿瘤微环境中的PD-L1或免疫浸润是否与客观肿瘤反应，总生存率，无进展生存期，肿瘤突变负担或3级或更高不良事件的率有关。

ii。测试MGMT状态，微卫星不稳定性（MSI）状态，突变签名或包括种系分析在内的肿瘤突变负担（TMB）是否与目标肿瘤反应，总生存率，无进展生存率或3级或更高级别的不良级别有关事件。

iii。评估外显子组和转录组基因水平之间的关联与客观肿瘤反应，总生存率，无进展生存率，3级或更高不良事件的速率。

iv。评估肠道微生物组和客观肿瘤反应之间的关联。

V.免疫疗法（I）RANO的缓解率。

大纲：

患者在30分钟内静脉注射（IV），在第1天的30分钟内接受静脉注射（IV）。在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，治疗每3周重复一次4周。然后，患者在第1天的30分钟内接受Nivolumab IV，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每4周重复一次循环。

完成研究治疗后，每8周进行一次没有疾病进展的患者，直到疾病进展，然后每3个月持续3年。完成研究治疗后疾病进展的患者每3个月进行3年的时间进行一次。

• 复发性胶质母细胞瘤
• 继发性胶质母细胞瘤

• 生物学：ipilimumab
  给定iv
  其他名称：

  • 抗周毒性T淋巴细胞相关抗原-4单克隆抗体
  • BMS-734016
  • ipilimumab生物仿制药CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
• 生物学：Nivolumab
  给定iv
  其他名称：

  • BMS-936558
  • CMAB819
  • MDX-11106
  • 尼沃
  • Nivolumab生物仿制药CMAB819
  • Ono-4538
  • OPDIVO

纳入标准：

• 预注册：
• 组织学确认的胶质母细胞瘤（世界卫生组织[WHO] IV级）在首次或第二次复发中提出，包括继发性胶质母细胞瘤
• 可测量疾病的存在，如磁共振成像（MRI）上的双数度测量病变所定义，在切除或复发性肿瘤之前，在两个维度上的最小直径为10 mm
• 通过手术切除或复发性肿瘤活检可用的组织= <<<14天，或计划进行的手术或复发性肿瘤的活检= <<14天
• 超出手术期间的时间= <2周后，不需要> 4 mg地塞米松
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态= <2
• 能够与对比度进行大脑MRI
• 绝对中性粒细胞> = 1500/mm^3
• 血小板计数> = 100,000/mm^3

• 总胆红素= <<1.5 x正常的上限（ULN）

  • 如果吉尔伯特综合症，则总胆红素= <3 x ULN
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2.0 x ULN
• 肌酐= <1.5 x ULN或肌酐清除率（CRCL）> = 50 ml/min（如果使用Cockcroft-Gault公式）
• 登记：
• 在第一次或第二次复发时从活检或切除获得的组织在基础CDX测试上表现出TMB> = 20

排除标准：

• 没有主动自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史

  • 这些包括但不限于具有免疫相关神经疾病史的患者，多发性硬化症，自身免疫性（脱髓化）神经病，Guillain-Barre综合征，Gravis肌无力；全身性自身免疫性疾病，例如全身性红斑狼疮（SLE），结缔组织疾病，硬皮病，炎症性肠病（IBD），克罗恩斯，溃疡性结肠炎，肝炎；以及有毒性表皮坏死病史（十），史蒂文斯 - 约翰逊综合征或磷脂综合征的患者，因为疾病复发或加剧的风险
  • 白癜风，内分泌缺乏症患者包括替代激素在内的甲状腺炎，包括生理皮质类固醇（包括生理皮质类固醇）。类风湿关节炎和其他关节炎的患者，由局部药物控制的Sjogren综合征和牛皮癣和阳性血清学患者，例如抗核抗体（ANA），应评估抗甲状腺抗体的抗甲状腺抗体，以实现目标器官参与的存在，并需要系统治疗。但否则应该有资格
• 没有检查点阻滞疗法（抗CTLA4，抗PD1/PD-L1）或贝伐单抗的治疗