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出境医 / 临床实验 / 研究参与者患有晚期实体瘤或淋巴瘤参与者的干扰素基因（Sting）激动剂E7766的肿瘤内给药的研究 - Instal -101
研究参与者患有晚期实体瘤或淋巴瘤参与者的干扰素基因（Sting）激动剂E7766的肿瘤内给药的研究 - Instal -101
研究描述
简要摘要：
这是一项开放标签，多中心，第1/1B期研究，用于评估E7766作为晚期固体肿瘤或淋巴瘤参与者的单一药物的E7766的安全性/耐受性和初步临床活性。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 淋巴瘤晚期实体瘤 | 药物：E7766 | 阶段1 |
详细说明：
第1阶段的研究包括两个部分：剂量升级和剂量扩张。在剂量升级部分中，E7766将在具有晚期实体瘤或淋巴瘤参与者的肿瘤内给药，以评估E7766的安全性/耐受性特征，并确定E7766的最大耐受剂量（MTD）和/或建议的2期2剂量（RP2D）。在剂量膨胀部分中，RP2D的E7766将向患有黑色素瘤，头颈鳞状细胞癌（HNSCC），乳腺癌，大肠癌和/或其他包括淋巴瘤（包括淋巴瘤）的参与者施用，以确认安全和评估E77666666666666666666666666666666666666666的临床临床活性。作为单个代理。临床活性将通过客观反应率（ORR），反应持续时间（DOR）和疾病控制速率（DCR）评估，并在E7766治疗时进行评估。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 120名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 对患有晚期实体瘤或淋巴瘤受试者的肿瘤内刺痛激动剂E7766的开放标签，多中心1/1B研究 - Instal-101 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年3月19日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年12月17日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月17日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：剂量升级：晚期实体瘤或淋巴瘤 | 药物：E7766 E7766，溶液，肿瘤内 |
| 实验：剂量膨胀：晚期实体瘤或淋巴瘤 E7766的剂量升级部分鉴定出的剂量将用于剂量膨胀部分。 | 药物：E7766 E7766，溶液，肿瘤内 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 剂量升级部分：剂量限制毒性（DLTS）的参与者数量[时间范围：周期1（周期长度等于[=] 21天）]DLT是周期1期间发生的任何毒性，并由研究人员评估与研究药物有关。根据国家癌症研究所的不良事件5.0版（NCI CTCAE v.5.0）的共同术语标准，将评估毒性。
- 剂量升级和扩展部分：发生不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的参与者数量[时间范围：最后剂量的研究药物（大约3年1个月）的基线长达90天）]
- 剂量扩展零件：具有客观响应的参与者的百分比[时间范围：从第一次剂量的研究药物的日期到第一个完整响应（CR）或部分响应（PR）（pr）（最长3年1个月）]
- 剂量扩展零件：响应持续时间（DOR）[时间范围：从第一个记录的CR或PR到第一个复发或进行性疾病或死亡的第一个记录（长达3年1个月）]]]]
- 剂量扩张部分：疾病控制的参与者的百分比[时间范围：从研究药物的第一次剂量到CR或PR或PR或稳定疾病（SD）（最高约3年1个月）的第一剂量。
次要结果度量 ：
- 剂量升级部分：具有客观响应的参与者的百分比[时间范围：从第一次剂量的研究药物的日期到CR或PR的第一个文档（最高3年1个月）]]]]
- 剂量升级部分：DOR [时间范围：从第一个记录的CR或PR到第一个复发或进行性疾病或死亡的第一个文献（长达大约3年1个月）]
- 剂量升级部分：疾病控制的参与者的百分比[时间范围：从第一剂量的研究药物到CR或PR或SD的第一个文档（最高3年1个月）]
- CMAX：E7766的最大观察血浆浓度[时间范围：剂量升级：周期1：0-24小时;周期1天8：0-2小时；周期1天15：0-24小时；第2天至周期6天1：0-2小时；剂量扩展：1天1：0-2小时；周期1天15：0-2小时；周期2天1：0-2小时（周期长度= 21天）]在时间范围内“ 0”小时表示Predose。
- TMAX：E7766达到最大血浆浓度（CMAX）的时间[时间范围：剂量升级：周期1天1：0-24小时;周期1天8：0-2小时；周期1天15：0-24小时;第2天至周期6天1：0-2小时；剂量扩展：1天1：0-2小时；周期1天15：0-2小时；周期2天1：0-2小时（周期长度= 21天）]在时间范围内“ 0”小时表示Predose。
- AUC：E7766的血浆浓度与时间曲线下的面积[时间范围：剂量升级：周期1：0-24小时;周期1天8：0-2小时；周期1天15：0-24小时；第2天至周期6天1：0-2小时；剂量扩展：1天1：0-2小时；周期1天15：0-2小时；周期2天1：0-2小时（周期长度= 21天）]在时间范围内“ 0”小时表示Predose。
- T1/2：E7766的终端消除半衰期[时间范围：剂量升级：周期1：0-24小时;周期1天8：0-2小时；周期1天15：0-24小时；第2天至周期6天1：0-2小时；剂量扩展：1天1：0-2小时；周期1天15：0-2小时；周期2天1：0-2小时（周期长度= 21天）]在时间范围内“ 0”小时表示Predose。
- CL/F：E7766的明显总身体清除[时间范围：剂量升级：周期1：0-24小时;周期1天8：0-2小时；周期1天15：0-24小时；第2天至周期6天1：0-2小时；剂量扩展：1天1：0-2小时；周期1天15：0-2小时；周期2天1：0-2小时（周期长度= 21天）]在时间范围内“ 0”小时表示Predose。
- VD/F：E7766的明显分布量[时间范围：剂量升级：周期1：0-24小时;周期1天8：0-2小时；周期1天15：0-24小时；第2天至周期6天1：0-2小时；剂量扩展：1天1：0-2小时；周期1天15：0-2小时；周期2天1：0-2小时（周期长度= 21天）]在时间范围内“ 0”小时表示Predose。
- CLR：E7766的肾脏清除率[时间范围：剂量升级：1天1：0-24小时;周期1天8：0-2小时；周期1天15：0-24小时；第2天至周期6天1：0-2小时；剂量扩展：1天1：0-2小时；周期1天15：0-2小时；周期2天1：0-2小时（周期长度= 21天）]在时间范围内“ 0”小时表示Predose。
- R：E7766的累积率[时间范围：剂量升级：周期1：0-24小时;周期1天8：0-2小时；周期1天15：0-24小时；第2天至周期6天1：0-2小时；剂量扩展：1天1：0-2小时；周期1天15：0-2小时；周期2天1：0-2小时（周期长度= 21天）]在时间范围内“ 0”小时表示Predose。
- 剂量升级部分：E7766的尿液中的分数（Fe）[时间范围：剂量后1：0-24小时;剂量1天周期15：0-24小时剂量剂量； （周期长度= 21天）]在时间范围内“ 0”小时表示Predose。
- 剂量升级部分：E7766的粪便中的分数（Fe）[时间范围：周期1天1：0-24小时剂量（周期长度= 21天）]在时间范围内“ 0”小时表示Predose。
- 剂量升级和剂量扩张：无进展生存期（PFS）[时间范围：从研究药物的第一剂量直至确认PD或死亡（大约3年1个月）]
- 剂量升级和剂量扩张：总生存期（OS）[时间范围：从研究药物的第一次剂量到死亡（大约3年1个月）]
- 剂量升级和剂量膨胀：注射病变中的肿瘤大小的变化和远处的非注射病变[时间范围：实体肿瘤：Cycy 1（C1）第1（C1）第1（D1）预剂量前剂量，每6周从C1D1预剂量到大约3年1个月；淋巴瘤：C1D1预剂量，第9周预剂量，每12周预剂量从CIDI到大约3年1个月（周期长度= 21天）]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
- 自上次抗肿瘤治疗以来，可用的组织病理学记录或当前活检证实，具有实体瘤或淋巴瘤的参与者，不存在替代标准治疗。
参与者必须具有至少一个可注射病变的病变，该病变也可以进行活检，如果有的话，其他可测量的病变也可以进行活检。
可注射病变定义为可测量的（定义为下文），最大直径为3.0厘米（CM）最长，可根据研究者判断，并且未接受任何先前的肿瘤内治疗或放射治疗。选择用于注射的病变不得太接近主要血管，并且与出血的风险增加，囊下肝脏病变或血管肿瘤的风险增加。
可测量的病变是：
- 实体瘤：至少1个大于或等于（> = 1）cm的病变，最长的轴向直径或> = 1.5 cm短轴直径，如果淋巴结病变，该病变可根据实体瘤的修饰响应评估标准（可串行测量）（可串联测量）（ recist）1.1使用CT/MRI或摄影。患有外束放疗或局部区域疗法的病变，例如射频（RF）消融，必须显示出靶向病变的进展的证据。
- 淋巴瘤：直径最长的至少1个淋巴结，大于（>）1.5 cm或直径最长> 1.0 cm的旋道外病变
- 如果肝炎具有足够的肝功能
足够的骨髓功能：
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1000每立方毫米（/mm^3）（> = 1.0*10^3每微晶仪[/mcl]）
- 血小板> = 75,000/mm^ 3（> = 75*10^ 9每升[/l]）
- 血红蛋白> = 9.0克每分解仪（g/dl）
足够的肝功能由以下方式定义：
- 足够的血液凝血功能由小于或等于（<=）1.5的国际标准化比率（INR）所证明
- 胆红素总<= 1.5*正常范围的上限（ULN），但未缀合的高胆红素血症或吉尔伯特综合症
- 碱性磷酸酶（ALP），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）<= 3*ULN（对于肝转移<= 5*ULN），除非有骨转移。可以包括ALP值> 3*uln且已知具有骨转移的参与者。
排除标准：
- 除基底或鳞状细胞皮肤癌，表面膀胱癌或癌的原位外，还可以在过去的两年内进行其他恶性肿瘤。
- 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
- 在研究药物的第4周内进行大型手术。
- 未经治疗或后窝中脑转移或涉及脑膜的脑转移。先前接受脑立体定向放射疗法（SRT）治疗的稳定或进展的脑转移或进展的参与者，只要参与者是神经学，症状，症状，症状，症状，症状和/或手术，允许全脑放射疗法（WBRT）和/或手术。不需要立即进行局部干预（放疗和/或手术）。此外，参与者必须在研究药物管理前至少4周，在研究药物管理前至少4周，参与者的全身性类固醇剂量（每天> 10毫克（mg/d）泼尼松或同等）。
- 当电解质平衡正常时，校正后的QT（QTC）间隔延长到> 450毫秒（MSEC）。
- 在筛查或基线时母乳喂养或怀孕的女性（如阳性β-Human绒毛膜促性腺激素[ß-HCG]（或人类绒毛膜促性腺激素[HCG]）测试，其最低敏感性为25单位（IU/L）（IU/L）（IU/L）或ß-HCG [或HCG]的等效单位）。如果在研究药物的第一个剂量之前超过72小时获得了负筛查，则需要单独的基线评估。
- 在研究入学前30天内，不得在30天内没有生育潜力的女性进行性交，并且必须同意使用一种高效的避孕方法（完全禁欲（如果是他们的首选和通常的生活方式），一种避孕植入物，一种口服避孕药，一种口服避孕药，，一种口服避孕药。或在整个研究期间，在研究药物停用后的180天内，与确认的Azoospermia具有流动性合作伙伴。对于欧盟以外的地点，如果参与者不合适或不可接受的避孕方法是不合适的或可以接受的，那么参与者必须同意使用一种医学上可接受的避孕方法，即双障碍避孕方法例如避孕套加隔膜或带有精子剂的宫颈/保险帽。如果目前戒酒，则参与者必须同意使用一种高效方法，如上述方法，如果她在研究期间或研究药物中断后的180天进行性活跃。使用激素避孕药的女性必须在稳定的同一激素避孕产物的稳定剂量之前至少28天，然后在研究期间必须继续使用相同的避孕药，并在研究药物停用后的180天。
- 作为生育潜力妇女的伴侣的男性参与者必须使用避孕套和精子及其女性伴侣，如果生育潜力必须在开始研究药物之前至少使用至少1个月经周期的高效避孕方法研究期，在最后一剂剂量的研究药物后180天，除非男性参与者完全戒酒或与确认的植物植物进行了成功的血管切除术，否则除非雌性伴侣已通过手术进行了消毒或经过证实的无菌性。在研究期间或研究药物停用后的180天内不允许捐赠精子。
联系人和位置
联系人
| 联系人：EISAI医疗信息 | 1-888-274-2378 | esi_oncmedinfo@eisai.com |
位置
| 美国，康涅狄格州 | |
| 耶鲁 | 招募 |
| 纽黑文，康涅狄格州，美国，06510 | |
| 美国，佛罗里达州 | |
| 西尔维斯特癌症中心 | 招募 |
| 迈阿密，佛罗里达州，美国，33136 | |
| 美国，马萨诸塞州 | |
| MGH | 招募 |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02114 | |
| 贝丝以色列执事医疗中心 | 招募 |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02215 | |
| DFCI免疫肿瘤学中心 | 招募 |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02215 | |
| 美国，宾夕法尼亚州 | |
| UPMC | 招募 |
| 宾夕法尼亚州匹兹堡，美国，15232年 | |
| 法国 | |
| Gustave Roussy研究所 | 招募 |
| Vilejuif，法国，94805 | |
| 英国 | |
| 帝国大学医疗保健NHS信托 | 招募 |
| 伦敦，英国，W12 0HS | |
赞助商和合作者
Eisai Inc.
H3 Biomedicine Inc.
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年10月28日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年10月30日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年4月26日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年3月19日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月17日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 研究参与者患有晚期实体瘤或淋巴瘤参与者的干扰素基因（Sting）激动剂E7766的肿瘤内给药的研究 - Instal -101 | ||||
| 官方标题ICMJE | 对患有晚期实体瘤或淋巴瘤受试者的肿瘤内刺痛激动剂E7766的开放标签，多中心1/1B研究 - Instal-101 | ||||
| 简要摘要 | 这是一项开放标签，多中心，第1/1B期研究，用于评估E7766作为晚期固体肿瘤或淋巴瘤参与者的单一药物的E7766的安全性/耐受性和初步临床活性。 | ||||
| 详细说明 | 第1阶段的研究包括两个部分：剂量升级和剂量扩张。在剂量升级部分中，E7766将在具有晚期实体瘤或淋巴瘤参与者的肿瘤内给药，以评估E7766的安全性/耐受性特征，并确定E7766的最大耐受剂量（MTD）和/或建议的2期2剂量（RP2D）。在剂量膨胀部分中，RP2D的E7766将向患有黑色素瘤，头颈鳞状细胞癌（HNSCC），乳腺癌，大肠癌和/或其他包括淋巴瘤（包括淋巴瘤）的参与者施用，以确认安全和评估E77666666666666666666666666666666666666666的临床临床活性。作为单个代理。临床活性将通过客观反应率（ORR），反应持续时间（DOR）和疾病控制速率（DCR）评估，并在E7766治疗时进行评估。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE |
| ||||
| 干预ICMJE | 药物：E7766 E7766，溶液，肿瘤内 | ||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 120 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月17日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月17日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE |
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 法国，英国，美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04144140 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | E7766-G000-101 2019-000160-17（Eudract编号） | ||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||
| 责任方 | Eisai Inc. | ||||
| 研究赞助商ICMJE | Eisai Inc. | ||||
| 合作者ICMJE | H3 Biomedicine Inc. | ||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||
| PRS帐户 | Eisai Inc. | ||||
| 验证日期 | 2020年8月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
