• 不良事件[时间范围：2年]
  报告的不良事件数量。
• 剂量限制毒性[时间范围：疫苗接种后14天，2年]
  使用国家癌症研究所癌症治疗评估计划（CTEP）的标准测量不良事件的常见术语标准，4.0版，> = 2 = 2过敏反应，> 2 = 2 = 2自动免疫反应，等级> = 2注射现场反应表现为溃疡反应，等级> = 2个神经系统问题，3级以上的毒性或左心室射血分数（LVEF）的任何以下变化。

主要目标：

I.为了确定多诊断HER2肽疫苗H2NVAC（H2NVAC）的安全性和耐受性，每2周一次，在手术前表达HER2表达导管性癌（DCIS）的HER2患者4个周期。

ii。为了确定具有最大全身性和肿瘤内免疫原性的H2NVAC剂量水平，如激活的HER2特异性T淋巴细胞或高亲和力抗体测量。

次要目标：

I.确定表达HER2 DCI的患者H2NVAC的肿瘤内免疫原性。

ii。在4个新辅助H2NVAC周期后评估完整的病理反应。

iii。评估H2NVAC在表达HER2的DCIS患者中的系统性免疫原性。

iv。评估4个新辅助H2NVAC后，DCIS中HER2表达的变化。

V.评估T辅助细胞分化状态中辅助T细胞反应的分布。

大纲：这是一项剂量升级研究，对多型HER2肽疫苗H2NVAC的剂量升级研究。

在进行护理手术之前，患者接受粒细胞巨噬细胞 - 粘合剂刺激因子（GM-CSF），并在第1天内静脉内与多肠子型HER2肽疫苗H2NVAC混合。进展或不可接受的毒性。

完成研究治疗后，在手术后的3、6和12个月内，在手术后的18和24个月内随访患者。

• 生物学：粒细胞巨噬细胞刺激因子
  在皮内给予
  其他名称：

  • 菌落刺激因子2
  • 菌落刺激因子，粒细胞 - 巨噬细胞
  • 集落刺激因子
  • 菌落刺激因子2
  • CSF
  • CSF2
  • GM CSF
  • GM-CSF
  • GMCSF
  • 粒细胞巨噬细胞刺激因子
  • 粒细胞巨噬细胞刺激因子
  • 粒细胞巨噬细胞刺激因子
• 生物学：多角色HER2肽疫苗H2NVAC
  在皮内给予
  其他名称：

  • H2NVAC
  • HER2肽疫苗H2NVAC
  • HER2特定的助手T细胞表位疫苗H2NVAC
• 程序：治疗常规手术
  接受护理手术标准

纳入标准：

• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态= <2

• 患者不得接受当前DCI的任何事先治疗

  • 注意：接受他莫昔芬，雷洛利烯，芳香酶抑制剂或其他预防乳腺癌的药物的患者只要患者在基线研究活检前至少2个月停止治疗，只要他们选择收集这项治疗，就可以包括在内。
  • 注意：不允许在疫苗接种/术前同时使用内分泌治疗。但是，允许在疫苗接种和手术完成后对他莫昔芬或芳香酶抑制剂进行标准辅助内分泌疗法
• 在免疫组织化学定义的诊断临床活检中进行的任何程度的HER2表达
• 组织学确认的未经分析的可操作导管癌原位没有淋巴结受累或远处转移的迹象
• 在第一次疫苗接种之前，将要求患者进行额外的研究活检。这不是参与的强制性
• 患者必须根据乳房X线照片或超声成像至少有1.0 cm疾病程度的证据
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1500/mm^3（在注册前小于或等于28天）
• 血小板计数> = 75,000/mm^3（少于或等于注册前28天）
• 血红蛋白> = 9.0 g/dL（在注册前小于或等于28天）
• 肌酐= <2 x正常的上限（ULN）（少于或等于注册前28天）
• 血清谷氨酸 - 奥恶核乙酰反激酶（SGOT）（天冬氨酸氨基转移酶[AST]）= <2 x ULN（在注册前小于或等于28天）
• 白蛋白> = 3 g/dl（在注册前小于或等于28天）
• 仅在注册前完成血清妊娠测试= <<<7天，仅针对生育潜力的妇女

• 从注册时间到最终疫苗周期后的6个月，愿意采用足够的避孕

  • 注意：足够的避孕方法包括避孕药，障碍装置，宫内装置
• 能够理解研究的调查性质，潜在风险和收益
• 能够提供有效的知情同意
• 愿意返回入学机构进行所有学习访问（免疫，抽血等）
• 愿意为相关研究目的提供血液样本
• 如果受试者在过去的一年内没有接受破伤风疫苗，愿意接受破伤风疫苗接种

排除标准：

• 以下任何一项，因为这项研究涉及一种研究剂，其遗传毒性，诱变和致畸作用对发育中的胎儿和新生儿是未知的：

  • 孕妇
  • 护理妇女不愿停止母乳喂养
  • 从注册时间到最终疫苗周期后的6个月，他们不愿使用足够的避孕妇女，她们不愿使用足够的避孕
• 在研究人员的判断中，合并的全身性疾病或其他严重的并发疾病将使患者不适合进入本研究，或者显着干扰处方方案的安全性和毒性的适当评估

• 免疫功能低下的患者，包括已知是人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性的患者或慢性类固醇的患者

  • 注意：必须在注册前90天内脱离全身性类固醇。但是，允许局部类固醇，吸入剂或类固醇眼滴
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病患者/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求

• 不受控制的急性或慢性医疗状况包括但不限于以下内容：

  • 需要抗生素的主动感染
  • 纽约心脏协会III类或IV的充血性心力衰竭中度至严重的心血管疾病的客观证据
  • 登记前的心肌梗死或中风小于或等于6个月
• 接收其他任何调查代理

• 注册时的其他主动恶性肿瘤或小于或等于注册前三年。例外：非黑色素瘤皮肤癌或原位癌（例如子宫颈，前列腺）

  • 注意：如果有先前的恶性肿瘤史，他们不得接受其他特定治疗方法（细胞毒素，单克隆抗体，小分子抑制剂）
• 自身免疫性疾病的已知史，包括I型糖尿病
• 对GM-CSF的任何先前的超敏反应或不良反应
• 曲妥珠单抗相关的心脏毒性的病史需要中断或停用治疗，即使左心射血分数（LVEF）完全恢复
• 值低于55％的基线LVEF
• 自从上次治疗以来，无论是什么间隔，都无法完全从急性化疗的急性恢复
• 心肌梗塞的病史= <168天（6个月），或者需要使用持续的维护治疗来危及生命的心脏心律不齐
• DCIS对当前受影响乳房的同侧辐射病史