• Tofacitinib对情绪记忆任务（EMEM）分数的影响[时间范围：药物/安慰剂给药的第7-10天]
  测试了测试会议早期显示的情感词的回忆和识别。
• 使用情感分类任务（ECAT）的情绪分类[时间范围：药物/安慰剂管理的第7-10天]
  介绍了不愉快或令人愉快的个性描述，并要求参与者表明他们是否希望或不喜欢将每个特征描述为这些特征。响应是通过按钮做出的。
• 情感召回任务（EREC）[时间范围：药物/安慰剂管理的第7-10天]
  要求参与者写下与上一任务中记得的尽可能多的单词。响应是通过铅笔和纸做出的。
• 大脑神经活动[时间范围：药物/安慰剂给药的第7-10天]
  大胆的fMRI处于静止状态，以及在情感上的表现（即秘密面部表达处理）和奖励（即改编的概率工具学习）处理任务的过程中。
• 面对DOT探测任务（FDOT）[时间范围：药物/安慰剂管理的第7-10天]
  参与者从参与者的响应潜伏期中记录了基于计算机的任务和注意开心或恐惧面孔的注意力，以表明在其中一张面孔的一处探针的一致性。
• 概率工具学习任务（PILT）[时间范围：药物/安慰剂管理的第7-10天]
  参与者必须学习哪些形状与获胜和损失相关，并测量对奖励的敏感性。
• 听觉言语学习任务（AVLT）[时间范围：药物/安慰剂管理的第7-10天]
  在听觉口头学习任务上召回的准确性
• Tofacitinib对脑灌注的影响[时间范围：药物/安慰剂给药的第7-10天]
  静止时的动脉自旋标记以测量脑灌注

• 沮丧
• 炎

• 药物：tofacitinib 5 mg [Xeljanz]
  tofacitinib每天两次5mg胶囊7-10天
• 其他：安慰剂
  安慰剂胶囊每天两次，持续7-10天

• 实验：tofacitinib
  tofacitinib 5mg胶囊每天两次，持续7-10天
  干预：药物：Tofacitinib 5 mg [Xeljanz]
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂胶囊每天两次7-10天
  干预：其他：安慰剂

纳入标准：

• 男女不限;
• 年龄18-65岁；
• 愿意并且能够给予知情同意参加研究；
• 足够流利的英语来理解和完成任务；
• 用GP注册，并同意GP被告知参与研究；
• 参与者需要满足许多并发临床标准：
• 主要抑郁症的当前标准[由DSM-5（SCID-5）的结构化临床访谈确定]；
• 对至少两种适当的抗抑郁治疗方法的反应不足，每种治疗剂量至少四个星期；
• 基线升高的炎症[由高敏性C反应蛋白（HS-CRP）确定为1mg/L或更高[约70％的患者预期（根据Chamberlain-2018估计）]；
• 从事怀孕风险的性行为的参与者必须同意使用筛查访问的高效避孕方法，直到接受研究药物治疗后30天。可接受的避孕方法包括：
• 与排卵的抑制相关的（含雌激素和孕激素的）荷尔蒙避孕：口服，阴道内或透皮；
• 与排卵的抑制相关的仅孕激素避孕措施：口服，可注射或植入；
• 宫内装置（IUD）；
• 宫内激素释放系统（IUS）；
• 双侧管阻塞；
• 输精管切除术（或输精管伴侣）；
• 避孕套+/-杀菌剂；
• 性欲。 [周期性禁欲（日历，症状热，卵形后方法），戒断（coitus Intruptus）和杀菌剂仅是可接受的避孕方法。]
• 男性参与者一定不能捐赠精子

排除标准：

• /或当前DSM-5躁郁症或精神分裂症的病史。
• 当前的DSM-5饮食失调。
• 如果调查员认为精神诊断不会损害安全性或影响数据质量，那么符合其他合并症当前标准的参与者仍可能会进入研究中；
• 参与者目前服用强大的细胞色素P450（CYPS）3A4抑制剂（例如氟氟众胺）
• 电击疗法用于治疗当前抑郁症；
• 全血数，尿素和电解质，肝功能检查，血压或ECG的临床显着异常值。仅当研究人员认为该发现不太可能引入其他危险因素并且不会干扰研究程序时，才能包括在参考范围之外的临床异常或参考参数的参与者；
• 对血传播病毒呈阳性的参与者（HIV/HEPB/HEPC）；
• 对结核病筛查测试呈阳性的参与者（t-spot.tb +）；
• 参加研究治疗后4周内接收或计划接收现场疫苗的参与者；如果患者应进行流感疫苗，则应将其重新安排到研究后2周。
• 在过去6个月中，大量酒精/物质滥用或依赖的历史；
• 研究人员认为，病史或当前的医疗状况可能会干扰参与者的安全或研究的科学完整性，包括复发性感染（例如鼻窦炎，生殖器疱疹单纯疱疹或疱疹带状疱疹），恶性肿瘤（除非除外）成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌或局部癌位于子宫颈的原位），严重的神经系统疾病（例如帕金森氏病；需要住院，癫痫/癫痫病，中风，其他脑损伤的停电，严重的心血管疾病（EG中度疾病）故障，脑血管事故，心肌梗塞，冠状动脉支架，不受控制的高血压收缩期> 160 mmHg或舒张期> 100 mmHg，无突出的深静脉血栓形成或肺动脉栓塞或肺栓塞），严重的血液学障碍（EG总血细胞计数<3,000/绝对的中性，绝对count，绝对count，绝对countile counc <1,500/μL，血小板计数<100,000/μL，绝对淋巴细胞计数<800/μl，血红蛋白<10 g/dl），严重的肝疾病（例如血清丙氨酸透氨基氨基氨基酶（ALT）>正常> 2×上限），显着的肾脏疾病（例如，通过简化肾脏疾病饮食（MDRD）饮食（MDRD）配方素> 40 mL/min/min/1.73m2），严重的胃肠道问题（例如，先前的憩室炎，先前的灌注或高处的高处或高风险穿孔，可能会干扰吸收药物的疾病，包括但不限于短肠综合征）；先前的器官移植；
• 自杀的临床显着风险；
• 当前的怀孕（按筛查访问和研究访问期间进行的尿液妊娠试验确定），母乳喂养或计划在研究过程中妊娠；
• 筛查访问时18-36范围以外的体重指数（BMI -kg/m2）的参与者；
• 患有严重幽闭恐惧症的参与者；
• 其体内有铁磁物体的参与者（例如金属植入物，容器夹，弹片损伤）或可能损坏磁铁的植入设备（例如，心脏起搏器）；
• 先前使用相同或类似的情感或奖励处理任务参与研究；
• 先前参加了一项涉及在过去三个月内使用药物的心理或医学研究；
• 参与者接受了非处方药，包括在研究访问前的48小时内（除了扑热息痛）之内的48小时内，包括维生素和草药补充剂。如果研究人员认为收到的药物不会干扰研究程序或损害安全性，那么服用了非处方药的参与者仍可以进入研究；
• 参与者患有对tofacitib的已知超敏反应；
• 在研究期内，参与计划的医疗参与者可能会干扰研究程序；
• 研究人员认为，不太可能遵守临床研究方案或由于任何其他原因不适合的参与者。

• 惠康信任
• 医学研究委员会