• NK细胞的安全性和耐受性：与治疗相关的不良事件和毒性的参与者数量[时间范围：12个月]
  CTCAE v4.0评估的患有与治疗相关的不良事件和毒性的参与者数量
• 通过CT/MRI成像确定对NK细胞处理的反应[时间范围：24个月]
  为了估计对治疗的反应，由通过测量工具恢复使用CT/MRI扫描评估的疾病状态确定。
• 通过MIBG扫描成像对NK细胞处理的反应[时间范围：24个月]
  为了估计对治疗的反应，如使用MIBG扫描评估的疾病状况确定的，通过Curie评分系统评估。
• 对NK细胞处理的反应，通过骨髓抽吸确定[时间范围：24个月]
  为了估计对治疗的反应，由使用H＆E染色评估的疾病状态确定。恢复。

• 评估神经母细胞瘤患者扩展NK细胞的表型[时间范围：36个月]
  NK细胞表型将通过质量细胞仪（测量单位=核定细胞的％）来测量
• 评估神经母细胞瘤患者扩展的NK细胞功能[时间范围：36个月]
  NK细胞功能效力将通过钙化的细胞毒性测定（测量单位=完全反应的Patietns（CR），非常好的部分反应（VGPR），部分反应（PR），稳定疾病（SD），稳定疾病（SD），稳定疾病（SD），稳定疾病（SD），稳定反应（CR），将NK细胞功能效力作为细胞毒性（测量单位=百分比或进行95％置信区间计算的进行性疾病（PD））
• 收养转移后NK细胞的体内持久性。 [时间范围：36个月]
  通过使用质量细胞仪评估外周血中的NK细胞数和表型，通过评估延长的自体NK细胞的体内持久性。
• 收养转移后NK细胞与临床结果的持久性相关[时间范围：36个月]
  临床结果将通过使用CT/MRI扫描，I-123 Metaiododobenzylguanidine（MIBG）扫描以及骨髓抽吸和活检来评估临床结果。

• 复发的神经母细胞瘤
• 难治性神经母细胞瘤

• 生物学：天然杀手细胞
  NK细胞根据患者的剂量水平分配，开始周期2。
• 药物：替莫唑胺
  每天在第1-5天每天100mg/m2/剂量PO或IV;如果口服，则必须在伊立替康之前至少一个小时。对于身体表面积<0.5m2的患者，替莫唑胺的剂量基于体重（kg），剂量为3.3 mg/kg/dose。
  其他名称：Temodar
• 药物：伊立康
  每天1-5天伊立替康50mg/m2/剂量IV
  其他名称：Camptosar
• 药物：Dinutuximab
  Dinutuximab每天在第2-5天每天17.5mg/m2/剂量IV
• 药物：sargramostim
  Sargramostim 250mcg/m2/每天第6-12天
  其他名称：leukine

纳入标准：

• 注册时不到30岁。
• 患者必须在尿液儿茶酚胺升高的一个骨髓中对神经母细胞瘤（NBL）或神经节肌母细胞瘤或NBL细胞进行组织学验证。

• 预期寿命> 2个月，其中之一是：

  • 复发性疾病；或者
  • 在初始多药，诱导骨髓抑制治疗期间，进行性疾病的第一集（新病变，大小增加，先前的负骨髓）；或者
  • 在完成至少4个诱导多药物诱导化疗后，原发性抗性/难治性疾病（部分，混合，稳定的反应标准）；和

• 以下之一：

  • 患者必须具有可测量或可评估的肿瘤定义为：a）在研究进入前4周内获得的MRI或CT可测量的肿瘤；可测量的定义为至少一个维度≥10mm，并且在I-123 MIBG扫描（“ MIBG AVID”）上具有阳性吸收，或表明对18F-FDG PET-CT或PET-MRI（“ PET-AVID”）的FDG吸收增加增加）；或b）在研究进入前4周内，I-123 MIBG扫描可评估肿瘤，定义为至少一个部位的阳性摄取；
  • UST可测量或可评估的疾病代表治疗完成后的复发性疾病或诱导过程中治疗或难治性疾病的进行性疾病；
  • 在MIBG扫描中不狂热且不会增加FDG摄取的耐火性疾病的患者必须具有活检证明可行的NBL；
  • MIBG AVID或PET AVID的新软组织部位只要在当前治疗之前先于组织学确认的NBL诊断，就不需要活检

• 在一线治疗完成期间或之后，患者必须取得进展。被认为是前线疗法的药物将包括化学疗法，放射治疗，自体干细胞移植，类维生素类似，抗GD2剂的免疫疗法，细胞疗法或I-131 MIBG和前线疗法被定义为这些定义的任何组合在已发表的治疗方案或当前合作组成功治疗该癌症的临床试验中。

  • 骨髓抑制化疗：骨髓抑制疗法至少14天
  • 生物学：至少7天以来没有肌抑制生物或类维生素的治疗以来
  • 辐射：至少4周辐射到任何确定为靶病变的部位。允许姑息辐射用于未用于测量响应的位点
  • 干细胞移植（SCT）：自体干细胞移植或干细胞输注后至少符合血液学标准后6周
  • 131i-MIBG疗法：治疗MIBG治疗至少6周
  • 细胞疗法：任何细胞治疗后至少6周（例如，NK，CAR-T治疗）

• 足够的骨髓功能，定义为：

  • 周围绝对中性粒细胞计数（ANC）≥500/mrimol。患者在14天内不得在14天内或在进行研究后的7天内接受长效的髓样生长因子（例如Neulasta）或短作用的髓样生长因子（例如Neupogen）。
  • 血小板计数≥50,000/microl（输血独立至少1周）

• 足够的肾功能定义为：

  • 肌酐清除率或估计的放射性同位素GFR≥70mL/min/1.73m2或
  • 基于年龄/性别

• 足够的肝功能定义为：

  • 胆红素的总年龄<1.5倍ULN和
  • 年龄（或≤225u/l）的SGPT（ALT）≤5xULN。出于本研究的目的，SGPT（ALT）的ULN为45 U/L。

• 足够的中枢神经系统功能定义为：

  • 如果癫痫发作受到抗惊厥药的控制，则可能会纳入癫痫发作障碍的患者
  • CNS毒性≤2级

• 足够的心脏功能定义为：

  • 回波或
  • 回声或门控放射性核素研究的射血分数≥50％

• 足够的肺功能定义为：

  • 没有呼吸困难的证据，没有运动不耐症，没有慢性氧气以及房间空气脉搏血氧仪> 94％，如果有脉冲血氧仪的临床指示

排除标准：

• 怀孕或母乳喂养的患者
• 儿茶酚胺升高（> 2倍ULN）或骨髓疾病的患者。
• 在入学前至少7天内，患者不得接受0.5 mg/ kg/ day（泼尼松等效）的全身性类固醇。
• 在研究入学率之前，至少7天，必须在至少7天内接受CYP3A4诱导剂或抑制剂。
• 一定不能被诊断出患有任何其他恶性肿瘤。
• 患者不得患有> 2级腹泻。
• 患者不得感染不受控制。
• 对抗GD2抗体或需要停用抗GD2治疗的反应的4级过敏反应病史的患者。
• 不受排除标准不涵盖的重要疾病的患者，或者预计会干扰研究剂的作用或增加研究治疗中毒性的严重程度。