• 认识;骨骼肌力量；动机[时间范围：在多个时间点（+40分钟， +80分钟时），+120分钟， +230分钟，24小时，7天和在14天）。这是给出的
  认识;骨骼肌力量；动机
• 促炎标记物水平和生物能标记的基因表达或蛋白质水平的变化[时间范围：在多个时间点（ +40分钟， +40分钟，在+120分钟），+120分钟，在 +40分钟时，在+120分钟，在 +40分钟，在 + 230分钟，在24小时，7天和14天时）。这是给出的
  促炎标记水平和生物能标记的基因表达或蛋白质水平的变化

• 认识;骨骼肌力量；动机[时间范围：在多个时间点（+40分钟， +80分钟时），+120分钟， +230分钟，24小时，7天和在14天）。这是给出的
  认识;骨骼肌力量；动机
• 促炎物水平和生物能标记的基因表达或蛋白质水平的变化[时间范围：在多个时间点（ +40分钟， +80分钟），+120分钟，在+40分钟时，在+40分钟，在+120分钟，在+230分钟，在24小时，7天和14天时）。这是给出的
  促炎标记水平和生物能标记的基因表达或蛋白质水平的变化

背景：

许多人经历了疲劳作为其疾病和治疗的副作用。没有药物可以治疗疲劳，但是一种称为氯胺酮的药物减少了抑郁症的疲劳。研究人员希望，与一种称为咪达唑仑的药物相比，氯胺酮可以减轻疾病患者的疲劳。

客观的：

测试氯胺酮是否会减少癌症幸存者和慢性病患者的疲劳。

合格：

年龄在18至70岁之间的成年人患有疲劳，是癌症幸存者，或者被诊断出患有慢性疾病，例如慢性疲劳综合征和狼疮。

设计：

参与者将进行身体检查，病史，血液和尿液检查，有关其疲劳的问题以及呼气测试的筛查。

在第1阶段，参与者将使用问卷调查完成评估疲劳。他们将得到思考，记忆和动机测试。他们还将进行手夹测试。在这项研究中，参与者将有一个IV，它的针头将薄塑料管（静脉注射或静脉输液线）引导到其静脉中的手臂中。两次访问需要静脉注射。他们将在40分钟内通过IV线获得一剂氯胺酮或咪达唑仑。参与者必须由负责任的朋友/家庭/同事陪同，才能在接受学习药物后将他们带回家。

参与者将进行后续访问，以重复上述测试。他们还将有后续电话。

第2阶段与第1阶段相同，但参与者获得了其他研究药物。

该研究持续1个月。每个阶段持续2周。参与者将共有6-8次NIH访问。在整个研究中，他们将在手腕上戴上记录体育活动的设备。

药物副作用可以包括生动的梦，看到颜色，感知的时间比正常人慢或更快，头晕，头痛，躁动，恶心或呕吐等。

目的：该研究的目的是研究氯胺酮对慢性疾病患者的抗效果作用。

背景：尽管已经在几种疾病状况下研究了疲劳的潜在机制，但病因，机制和危险因素仍然难以捉摸，这种症状仍然无法治疗。疲劳被概念化为多维症状，其中包含时间，感觉，认知/心理，情感/情感，行为和生理方面。它被描述为患有Sjogren S综合征患者和全身性红斑狼疮患者的常见，慢性和残疾症状。我们最近观察到，谷氨酸受体的上调（例如，GRM5）可以预测在完成癌症治疗后一年会出现慢性疲劳的个体，这表明疲劳可能具有抑郁症的常见谷氨酸能标记。氯胺酮是一种N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，据报道具有快速的抗抑制作用，我们最近发现它也具有快速的抗fatigue效应。有证据表明，在各种医疗状况下的严重疲劳是由类似的生物学机制驱动的，因此在一种医疗状况下鉴定潜在的抗弱势剂可能是针对其他疲劳状况的有价值的抗fatigue疗法。

研究人群：这项概念验证的研究将以慢性疲劳招募59名个人（完成者= 50的目标n）。

关键包含/排除标准：参与者必须具有疲劳视觉模拟量表

（VAS）得分大于或等于50 mm（在0-100 mm的水平尺度上）。大于或等于50 mM的疲劳VAS评分被认为是慢性疾病患者的临床重要疲劳截止评分，并且还捕获了先前的药理学干预效果的有效性结果。参与者不得有任何渐进或不稳定的疾病，也不能服用引起疲劳的药物。

方法论：这是II期，随机，双盲（研究团队和参与者），主动比较器控制的交叉试验。在确定筛查访问期间的资格之后，将随机分组参与者，以确定每个阶段进行的研究药物/主动比较器的顺序。

主要研究事件 /持续时间和时间承诺的估计：研究有两个时期，每个周期大约为两个星期（总计四个星期）。这项研究（这两个时期，不包括筛查访问）将需要八次NIH门诊就诊和三个电话。

主要和代表性的次要结果：研究的主要结果度量是在接受氯胺酮或主动比较器（米物唑仑）之前和三天的自我报告的疲劳VAS评分的变化。氯胺酮治疗三天后，疲劳VAS得分降低了20％，这将被认为是这项研究的主要疗效指标。这项研究的次要结果包括：症状，体育锻炼计数，骨骼肌肉力量，动机评分，认知功能测试评分，基因表达的变化或促炎标记的蛋白质水平（例如，淋巴毒素，IFNY，TNF Alpha），通常可见在疲劳中，神经代谢物（例如，BDNF）水平和线粒体标记（例如，葡萄糖转运）以及剂量的氯胺酮或活性比较剂后。

一般分析计划：将使用具有限制最大似然估计的线性混合模型在试验过程中检查疲劳症状的变化，在该试验过程中，所有至少具有前剂量和剂量后措施的参与者都将包括在内。受试者内部因素将包括预剂量和所有其他点的时间。时间和氯胺酮处理之间的相互作用将与固定截距一起包括在内。多个测试校正（例如Bonferroni事后测试）将用于检查显着效果水平之间的差异。

该研究的主要结果度量是通过自我报告的疲劳仪器测量的疲劳评分的变化。

• 药物：氯胺酮
  在40分钟内静脉注射
• 药物：咪达唑仑
  在40分钟内静脉注射

• 实验：氯胺酮
  在40分钟内静脉注射
  干预：药物：氯胺酮
• 主动比较器：咪达唑仑（安慰剂）
  在40分钟内静脉注射
  干预：药物：咪达唑仑

• Saligan LN，Luckenbaugh DA，Slonena EE，Machado-Vieira R，Zarate CA Jr.对双极障碍的双盲，安慰剂对照，跨界研究的氯胺酮的抗fatigue效应的评估。 J影响疾病。 2016年4月； 194：115-9。 doi：10.1016/j.jad.2016.01.009。 Epub 2016 1月19日。
• Sharpe M，Wilks D.疲劳。 BMJ。 2002年8月31日； 325（7362）：480-3。审查。

• 纳入标准：

  1. 至少有6个月的慢性，持续疲劳；

     1. 使用疲劳VAS大于或等于50毫米的强度（在0-100 mm的水平疲劳量表上）。
     2. 在过去一年中，使用修订后的吹笛者疲劳量表的第一项大于或等于六个月。
  2. 成为癌症幸存者，该癌症幸存者有记录在6个月前完成原发性癌症治疗的医学报告（激素和疫苗疗法除外），或被诊断为患有ME/CFS具有临床文献，患者符合2015年IOM诊断标准；
  3. 能够提供书面知情同意；
  4. 能够有一个伴随的负责成年人进行药物输液研究访问；
  5. 签署知情同意书时，18-70岁；
  6. 参与者可以是NIH员工/员工（请参见下文）；
  7. 对于生育潜力的个人；在研究期间，必须至少使用以下高效的避孕方法：
• 规定的荷尔蒙口服避孕药，阴道环或透皮斑。
• 宫内装置（IUD）。
• 宫内激素释放系统（IUS）。
• 仓库/可植入的激素（例如，depo-provera，Inplanon）。

• 双侧管阻塞/连接。

  8.非儿童潜力的人；如以下标准所定义：

• 绝经后定义为12个月的自发性闭经或卵泡刺激激素（FSH）血清水平> 40miu/ml;。需要适当的文档。
• 通过子宫切除术和/或双侧卵形切除术进行手术无菌，并适当记录手术程序。
• 具有先天性状况，导致没有子宫。或者
• 是无菌的
• 有证实输精管切除术的文档

排除评论家：

1. 全身照射或颅骨辐照癌；
2. 对任何引起临床意义的疲劳的身体系统诊断为进行性或不稳定的疾病（例如，IV类充血性心力衰竭，终末期R疾病，肝衰竭，IV期慢性阻塞性肺疾病），包括活跃的全身感染患者（例如，例如人类免疫缺陷病毒（HIV），活性肝炎，Covid -19-使用NIH临床中心问卷筛选）；
3. 除临床稳定的心血管，代谢状况以及风湿病/系统性自身免疫性疾病以外的患有合并症的人；
4. 当前或过去的精神疾病，包括患有精神病，躁郁症，精神分裂症的医学记录的抑郁症；
5. 临床记录的创伤后应激综合征和/或脑损伤，因为氯胺酮会加剧包括幻觉在内的症状的高风险；
6. 被归类为高风险饮酒者（> = 5饮料/天> =男性每周15杯饮料，> = 4饮料/天，> = = 8饮料/周/周，女性）。 （“ 2015 - 2020年美国人饮食指南”，美国卫生与公共服务部以及美国农业部）；
7. 可检测的酒精含量> 1 mg/dl使用尿液酒精测试；
8. 当前五年内，当前的药物使用障碍是在入学时诊断为DSM-5（SCID-5）的结构化临床访谈或阳性尿液毒理学结果；
9. 甲状腺异常刺激激素TSH所定义的临床甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进的参与者；
10. 由首席研究员判断的高血压受控制不善，并在筛查期间通过重复评估确认（在所有读取中SBP> 160和DBP> 100）；
11. 任何导致迁移率损害的疾病（例如，中风，残留神经肌肉无力）。这可能会禁止评估研究结果，例如体育活动；
12. 在签署知情同意书之前的四个星期内以及整个研究期间，任何定期定期药物的剂量变化或新药物（不包括PRN药物）的开始；

13. 在研究药物给药前和研究期间，服用已知与氯胺酮和/或咪达唑仑相互作用的伴随药物。药物如下所示：

    • 在研究期间允许并且不允许使用精神病清单​​

      • 药物类：抗抑郁药；

        • 情节使用（根据需要）：否；长期使用：否；
        • 限制：SSRI，SNRI和5-羟色胺调节剂，包括buproprion，如果以低维持剂量为单位，并且如果服用SNRI，则没有癫痫发作的病史。

      • 药物类：抗精神病药；

        ---情节使用（根据需要）：否；长期使用：否

      • 药物类：抗焦虑药；

        ---情节使用（根据需要）：否；长期使用：否；

      • 毒品类：情绪稳定器；

        ---情节使用（根据需要）：否；长期使用：否；

      • 药物类别：精神药物未另有说明（包括草药产品）；

        • 情节使用（根据需要）：否；长期使用：否；
        • 限制：不允许使用具有精神运动作用的药物或具有抗焦虑，刺激性，抗精神病药或镇静特性的药物。

      • 药物类：镇静剂/催眠药；

        • 情节使用（根据需要）：否；长期使用：否

    • 在研究期间允许和不允许的非精神病药物清单*

      • 毒品类：镇痛药；

        • 情节使用（根据需要）：是的；长期使用：否；
        • 限制：仅非麻醉镇痛药

      • 药物类别：厌食症（sibuteramine）；

        ---情节使用（根据需要）：否；长期使用：否

      • 毒品类：抗酸剂；

        ---情节使用（根据需要）：是的；长期使用：是的；

      • 药物类别：抗气候；

        ---情节使用（根据需要）：否；长期使用：否；

      • 药物类：抗心律失常；

        ---情节使用（根据需要）：否；长期使用：否；

      • 毒品类：抗血症药物；

        • 情节使用（根据需要）：是的；长期使用：是的
        • 限制：如果服用超过10 mg /天的泼尼松或糖皮质激素等效剂，则不允许全身性皮质类固醇。

      • 药物类：抗生素；

        • 情节使用（根据需要）：是的；长期使用：否；
        • 除红霉素（请参阅下面的P450-3A4酶抑制剂）

      • 药物类：抗胆碱能药；

        ---情节使用（根据需要）：否；长期使用：否；

      • 药物类别：抗凝剂；

        ---情节使用（根据需要）：否；长期使用：否；

      • 毒品类：抗惊厥药；

        • 情节使用（根据需要）：否；长期使用：否；
        • 限制：卡马西平，苯妥英钠和大氧甲壳虫是3A4诱导剂，可显着降低perampanel水平。托吡酯可能会将perampanel水平提高到20％

      • 药物类别：反二心疗法；

        ---情节使用（根据需要）：是的；长期使用：否；

      • 毒品类：镇痛药 - 系统；

        ---情节使用（根据需要）：否；长期使用：否；

      • 毒品类：镇痛主义者；

        ---情节使用（根据需要）：是的；长期使用：是的；

      • 药物类别：抗组胺药的非概念；

        ---情节使用（根据需要）：是的；长期使用：是的；

      • 药物类别：抗组胺药序列；

        ---情节使用（根据需要）：n;长期使用：否；

      • 药物类：抗高血压；

        • 情节使用（根据需要）：是的；长期使用：y；
        • 限制：仅非麻醉镇痛药

      • 药物类：抗炎药；

        • 情节使用（根据需要）：是的；长期使用：y（a）;
        • 限制：如果服用超过10 mg /天的泼尼松或糖皮质激素等效剂，则不允许全身性皮质类固醇。

      • 毒品类：Antinauseants；

        ---情节使用（根据需要）：是的；长期使用：是的；

      • 药物类：抗塑料；

        • 情节使用（根据需要）：否；长期使用：否；
        • 限制：低维持剂量用作免疫抑制剂（不作为抗肿瘤），例如硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，霉酚酸酯莫菲蒂尔和BelimimAb）。

      • 毒品类：抗肥胖；

        ---情节使用（根据需要）：否；长期使用：否；

      • 毒品类：抗病毒药；

        • 情节使用（根据需要）：否；长期使用：否；
        • 限制：除了使用无中枢神经系统活性的药物治疗HSV外

      • 毒品类：咳嗽/冷准备工作；

        • 情节使用（根据需要）：是的；长期使用：否；
        • 限制：右美甲状腺n/n，肠guaifenesin-y/y，pseudoephrine- n/n

      • 药物类：利尿剂；

        • 情节使用（根据需要）：是的；长期使用：y（b）;
        • 限制：仅非麻醉镇痛药

      • 药物类：H2-Blockers/ ppi；

        • 情节使用（根据需要）：是的；长期使用：y（b）;
        • 限制：除cimetidine以外（请参阅下面的P450-3A4酶抑制剂）

      • 毒品类：激素；

        • 情节使用（根据需要）：n;长期使用：y（b）;
        • 限制：仅允许甲状腺激素替代，口服避孕药和雌激素替代疗法。

      • 药物类：降血糖药物；

        • 情节使用（根据需要）：否；长期使用：是（b）;
        • 限制：仅允许口服降血糖药。

      • 毒品类：抗血脂药

        ---情节使用（根据需要）：否；长期使用：否（b）；

      • 毒品类：胰岛素

        ---情节使用（根据需要）：否；长期使用：否；

      • 毒品类：泻药

        ---情节使用（根据需要）：是的；长期使用：是的；

      • 毒品类：肌肉放松剂

        ---情节使用（根据需要）：否；长期使用：否；

      • 药物类别：P450-3A4酶抑制剂

        • 情节使用（根据需要）：否；长期使用：否；
        • 限制：包括西米替丁，红霉素，diltiazem，Verapamil，Ketoconazole和Itraconazole（允许局部酮康唑）

      • 药物类：蛋白酶抑制剂

        • 情节使用（根据需要）：否；长期使用：否；
        • 限制：包括Saquinavir

    仅在参加研究之前服用时才允许。

    B仅在参加研究之前至少2个月内服用b，并且剂量稳定至少1个月。

    *上表中的某些药物可能针对排除条件指示；因此，会议包容的参与者不太可能将其带走。

14. 睡眠障碍的医学诊断需要医疗干预，例如增加镇静风险的阻塞性睡眠呼吸暂停；
15. 医学诊断的肾脏疾病（除EGFR> 45的慢性稳定肾脏疾病外）;
16. 医学诊断的急性狭窄角膜瘤；
17. 对氯胺酮，苯二氮卓类药物过敏；
18. 静脉输液不良；
19. NINR员工或下属，亲戚和/或同事的员工/员工或学习调查员；
20. 怀孕或哺乳个体。
21. 首席研究人员认为正在进行的医疗状况会干扰参与者的研究或安全性的行为或评估。