• 不良事件频率[时间范围：从基线到首次记录的进展日期，评估长达1个月]
  治疗课程中参与者的注册不良事件
• ECG QT间隔更改[时间范围：从1个月的筛查QT间隔更改]
  对AMA课程结束时QT间隔变化的评估与筛查测量相比

一项关于抗菌药物治疗安全性ICU儿童0-17岁儿童安全性的前瞻性多方向研究。安全评估的终点是抗菌剂（AMA）的不良事件的频率；筛查和治疗过程结束时，心电图（ECG），纤维蛋白原浓度，国际归一化比率（INR）和凝血酶原指数（IPT）以及药物遗传学指标（对安全性的更详细研究）。每个不平等比较的有效性的证明将基于假设检验方法，根据该方法，零假设的结论是，在感兴趣的终点的情况下，接受不同AMA组合的组之间没有差异。另一种假设假设接受不同AMA组合的治疗组之间存在差异。与基线相比，将使用混合效应模型重复测量（MMRM）模型分析了顺序器官故障评估（SOFA）量表的变化，该模型假定基线，性别，年龄，AMA组合和AMA的持续时间课程。对于年龄在0-3个月的受试者人群，将使用协方差（ANCOVA）模型进行分析，该模型具有INR，纤维蛋白原和IPT值的作用，在性别，年龄和AMA组合中的初始水平上的效果治疗组。

为了评估普通人群的次要终点 - 在ICU时过渡到降级的频率和时机，将进行聚类分析，以确定特定AMA组合与ICU儿童中降低的可能性的关系。

将进行研究以揭示基因多态性的关系，该基因多态性编码了细胞色素P-450生物转化的同工酶，以及转运蛋白的活性与抗菌药物疗法的有效性和安全性的指标之间的关系。在儿童中缺乏药理安全研究，以克服泛抗革兰氏阴性感染为这项研究提供了相关的先决条件。

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纳入标准：

1. 重症监护室（ICU）患者；
2. 社区可获得的感染具有多种抗性病原体的危险因素（扩展谱β-内酰胺酶（ESBL）的危险因素 - II型；

3. 医院感染 - III型：

   • IIIA：在90天内住院，没有事先的抗菌剂（AMA）治疗ICU以外（ESBL的危险因素）；
   • IIIB：长时间住院（> 7天）和/或在ICU停留3天以上和/或以前的AMA治疗（ESBL，耐碳苯甲霉素的危险因素（CARB-R），非发酵革兰氏革兰氏阴性菌（NFGNB），NFGNB），，NFGNB（NFGNB），耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA））；
4. 患有侵入性念珠菌病的风险 - IV型（念珠菌评分≥2分）的医院感染；
5. 至少一名父母或照顾者（法定监护人）或15岁以下患者的知情同意书签署的医疗干预措施的书面知情同意书；
6. 至少一名父母或照料者（法定监护人）或15岁以下患者的知情同意书签署的药物遗传学研究的书面知情同意书。

排除标准：

1. I型：具有社区获得性感染的患者，没有耐多药病原体的危险因素，在过去的90天内没有住院；
2. 以前/伴随的治疗并不重要。
3. 病房里的孩子：受监护的孩子没有资格。

• 俄罗斯持续专业教育医学院
• 莫斯科市卫生部国家资助的莫罗佐夫儿童市政临床医院