• osimertinib与ipilimumab结合使用的功效：客观反应率（ORR）[时间范围：患者将继续治疗直至进展，然后从治疗访问结束后生存5年。这是给出的
  客观反应率（ORR）将通过获得完整反应的患者数量以及获得部分反应的患者数量除以可评估受试者的总反应总数。
• osimertinib与ipilimumab结合的功效：osimertinib的前进生存率（OPFS）[时间范围：PFS定义为Osimertinib启动与记录的进展，死亡或5年之间的时间。从治疗结束]
  osimertinib的无进展生存率（OPF）将被评估为从osimertinib的第一次剂量到记录的放射线学或临床进展或死亡的时间。
• osimertinib与ipilimumab结合的功效：ipilimimab进展的无生存率（IPFS）[时间范围：IPFS定义为ipilimabab的启动时间与已记录的进展，死亡或从治疗结束到5年之间的时间]
  ipilimumab的自由生存（IPF）评估为ipilimumab的第一次剂量的时间，直到记录了X线摄影或临床进展或死亡。
• osimertinib与ipilimumab结合使用的功效：总生存率[时间范围：将评估为试验开始和治疗结束后5年死亡的时间之间的时间]
  总体生存将被评估为从试验开始到死亡的时间。
• osimertinib与ipilimumab结合使用的功效[时间范围：将评估为射线照相进展与任何替代性抗癌治疗的启动之间的时间最高5年。治疗结束后。这是给出的
  时间为止替代抗癌治疗定义为从射线照相进展到首次剂量的替代治疗的时间。

• 药物：ipilimumab
  队列1：OSI 40毫克或每天80毫克； IPI 3毫克/千克每3周队列2：OSI 40毫克或每天80毫克； IPI 1 mg/kg每3周
  其他名称：BMS-734016，MDX-010
• 药物：Osimertinib
  队列1：OSI 40毫克或每天80毫克； IPI 3毫克/千克每3周队列2：OSI 40毫克或每天80毫克； IPI 1 mg/kg每3周
  其他名称：Tagrisso

纳入标准：

• ≥18岁的男性或女性受试者。
• 组织学或细胞学上确认的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
• 任何敏化表皮生长因子受体（EGFR）肿瘤突变的存在。
• 目前，稳定的osimertinib剂量（每天40 mg或80 mg）≥28天，没有临床疾病进展。
• ECOG性能状态≤2。

• 足够的器官功能定义为：

  • 血液学：

    • 白细胞计数> 2.0 k/ul
    • 血小板计数> 100,000/mm3
    • 血红蛋白≥9g/dl
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000/mm3

  • 肝：

    • 总胆红素≤1.5x正常的机构上限（ULN）
    • 除了患有吉尔伯特综合征的患者。
    • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5×机构ULN

  • 肾脏：

    • EGFR≥30ml/min/1.73m2或Cockcroft-Gault≥30ml/min的肌酐清除率：
    • 男性：（（（140-AGE）×重量[kg]）/（血清肌酐[mg/dl]×72）
    • 女性：（（（（（140-Age）×重量[kg]）/（血清肌酐[mg/dl]×72））×0.85
• 同时参加该研究的注册，“重新思考癌症患者的性能状况”，IRB 112529。

• 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月，则将被视为绝经后。适用以下特定年龄的要求：

  • 如果在外源性激素治疗停止后，妇女在闭经12个月或以上，将被认为是绝经后的妇女，并且如果她们在该机构或绝经后的范围内具有轻率的激素和卵泡激素水平接受了手术灭菌（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
  • ≥50岁的妇女在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间，将被认为是绝经后的，如果辐射诱导的更年期> 1年前，则具有化学疗法诱导的更年期，最后一个月经诱发了更年期。月经> 1年前，或接受手术灭菌（双侧卵巢切除术，双侧分式切除术或子宫切除术）。
• 在整个研究中，男性和女性受试者的高效避孕，以及在最后剂量的女性研究治疗后至少5个月，如果存在受孕的风险，则在最后剂量的男性和最后一次剂量后7个月。
• 从与任何先前治疗有关的毒性中恢复至基线或≤1级CTCAE v.5，除非AE在临床上对支持治疗的临床不显着和/或稳定。
• 能够提供知情同意，并愿意签署符合联邦和机构指南的批准同意书。

排除标准：

• 事先EGFR靶向治疗。
• 在一天的第二周之前的2周内，先前的放射治疗。
• 接收免疫刺激剂时可能恶化的活性或先前的自身免疫性疾病。 I型糖尿病，白癜风，牛皮癣或不需要免疫抑制治疗的患者符合条件。

• 已知历史：

  • 免疫介导的结肠炎，炎症性肠病或间质性肺部疾病/肺炎。
  • 腹腔内脓肿，胃肠道阻塞和腹部癌症病是已知的肠穿孔危险因素。

• 目前在研究入学时使用免疫抑制药物，除了以下允许的类固醇：

  • 鼻内，吸入，局部类固醇，眼滴或局部类固醇注射（例如，关节内注射）；
  • 泼尼松或同等学历的生理剂量≤10mg/天的全身性皮质类固醇；
  • 类固醇作为超敏反应的预测（例如，计算机断层扫描（CT）扫描预科）。
• 研究入学率前2年内诊断出任何其他恶性肿瘤，除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，乳腺癌的癌，膀胱或子宫颈的原位，以及低度（Gleason 6或Prostate）在监视的情况下，没有治疗干预计划（例如，手术，放射线或cast割）或前列腺癌，该癌症已接受了前列腺切除术或放射疗法的充分治疗，目前却没有疾病或症状的证据。

• 不允许不受控制的中枢神经系统转移；如果治疗脑转移，将允许患有先前治疗的脑转移的受试者，毒性已解决为1级或基线，并且不再需要类固醇。不允许瘦脑转移。

  • 如果先前的类固醇治疗≥6周，则允许无症状的脑转移患者。
  • 在osimertinib治疗上具有稳定的脑转移的患者符合条件。
  • 在学习治疗时允许姑息放射治疗（请参见第6.4节）。

• 该受试者不受控制，大量的间流或最近疾病，包括但不限于以下情况：

  • 患有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应为2B类或更高。
  • 在服用第一剂量药物之前的6个月内，心肌梗塞，严重的心绞痛或不稳定的心绞痛。
  • 不受控制的症状高血压无法用抗高血压药控制。
  • 严重的心室心律不齐的病史（即心室心动过速或心室纤颤）。
  • 需要抗心律失常药物的心律不齐（除了用抗心律失常药物控制的心房颤动外）。
  • 筛查后6个月内冠状动脉或外围动脉旁路移植物。
  • QTC延长> 500毫秒。
  • 活跃的临床症状性左心室衰竭（左心室射血分数（LVEF）<50％）。
  • 其他具有临床意义的疾病将排除安全研究的参与。

• 在预期开始治疗后的6个月内，已知的HIV感染具有可检测的病毒载量。

  - 注意：在预期治疗开始后的6个月内接受有效的抗逆转录病毒疗法患者有资格参加该试验。

• 已知的慢性乙型肝炎病毒（HBV）或具有可检测的病毒载量的丙型肝炎病毒感染。

  - 注意：适当抑制治疗的HBV病毒载量无法检测到的患者符合条件。适当治疗的HCV病毒载量无法检测到的患者符合条件。

• 在一天的周期的4周之内，在一次循环的4周内进行疫苗接种，并且在试验时禁止进行试验，除非进行灭活疫苗。
• 已知的对研究产品或其制剂中任何成分的严重超敏反应，包括已知对单克隆抗体的严重超敏反应（NCI CTCAE v5.0 v5.0级≥3）。
• 接受禁止药物的受试者如第6.4.2节所述。在治疗开始之前应进行至少5个半衰期或临床表明的限制药物的冲洗期。
• 受试者是囚犯或不由自主地被监禁或被强制拘留以治疗精神病或身体疾病（例如传染病）。