免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
通过PCSK9抗体（Fitter）减少胆固醇的冠状动脉缩小冠状动脉的功能改善
在大量患有心脏病发作的患者中，鉴定出多个冠状动脉的狭窄。治疗狭窄是用支架发作的原因是常见的做法。尚不清楚其他冠状动脉中的其他狭窄是否也必须立即用支架治疗。
“不良”胆固醇（LDL-胆固醇）可以加快这些冠状动脉狭窄的形成，因此可以使第二次心脏病发作的风险更大。
研究人员想调查是否治疗正常胆固醇降低疗法（他汀类药物）在正常胆固醇降低治疗（Statins）上治疗新的胆固醇药物的患者。通过这些狭窄的血液流动更好，可以防止将来需要支架或手术。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 冠状动脉动脉粥样硬化冠状动脉疾病 | 药物：evolocumab 140 mg/ml [repatha] | 不适用 |
理由：
在大量患有急性冠状动脉综合征（ACS）多系列疾病（MVD）的患者中。非抗牙科相关动脉（非IRA）中旁观者病变的最佳治疗方法尚未得到很好的确定。多重RCT有利于预防经皮干预（PCI）而不是药物治疗，但是在这些研究中，医疗并不是最佳的。非IRA病变的血运重建可以由分数流储备（FFR）指导。研究人员想研究ACS后优化LDL-C降低治疗是否对非IRA病变的功能障碍产生影响，从而可以防止机械干预（PCI或CABG）。
客观的：
为了评估evolocumab对最佳背景脂质降低疗法（ESC指南）对非IRA病变的FFR的最大LDL-C减少的影响，对具有MVD-ACS的患者。
其次，将基线脂质核心负担与FFR的变化相关联，并研究LDL-C还原与促炎单核细胞表型的变化之间的关系。
研究设计：这是一个多中心，随机，双盲，安慰剂对照临床试验。
研究人群：
本研究将包括出现MVD-ACS和合格LDL-C水平的患者。患者必须年满18岁。研究人员的目的是包括至少150名患者，以实现这项研究的足够功能。
干预：患者将使用个人注射器随机分配1：1至（a），一组将每两周接受140mg evolocumab（Q2W）12周，使用个人喷油器； （b）另一组将接受安慰剂。所有参与者将接受高强度汀类药物治疗（HIST）作为背景疗法（Atorvastatin 40mg或同等学历）。
主要研究参数/终点：
主要的研究参数是FFR从基线到非IRA病变的随访的变化。次级入侵成像终点是基线近红外光谱（NIR）衍生的脂质核心负担（MaxLCBI4MM）与非IRA FFR的变化之间的相关性。
研究人员将评估微循环阻力（IMR）的指数作为探索性终点。
免疫学参数的主要终点是对ACS后T = 14周之间的单核细胞表型进行比较。
与参与，利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：
包含后，所有患者都必须进行上演的FFR + NIR，这意味着他们将第二次接受侵入性策略，如果需要，则与相关的周围性腹部风险（例如死亡，中风，心肌梗死（MI），MI），MI（MI），MI），肌肉梗死（MI），心肌梗死（MI），心肌梗死（MI），心肌梗死（MI），心肌梗死（MI），心肌梗死（MI），心肌梗死（MI），心肌梗死（MI），心肌梗死（MI），心肌梗死（MI），心肌梗死（MI），心肌梗死（MI），心肌梗死（MI），MI），如果需要进行侵入性策略。血管并发症），但是这些风险很小（<2％的主要并发症）。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 150名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 两臂。一个治疗臂。一只带安慰剂的手臂。 |
| 掩蔽： | 三重（参与者，护理提供者，研究人员） |
| 掩盖说明： | 双盲 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 通过PCSK9抗体大量减少LDL-C的功能改善非侵蚀相关的冠状动脉狭窄 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年2月11日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年9月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年9月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗臂 evolocumab（140mg）将在第1天至第12周以下每两周（Q2W）使用个人喷油器，含有1 ml可交付量为140 mg/ml evolocumab。 | 药物：evolocumab 140 mg/ml [repatha] evolocumab（也称为repatha，以前称为AMG 145）是人类单克隆免疫球蛋白G2（IGG2），它特异性结合了proptrotein cronsctase蛋白/Kexin/kexin/kexin型（PCSK9），可防止其与低密度Lipopropoprototion受体（LDDLRR）相互作用的相互作用。 Evolocumab对PCSK9的抑制导致LDLR表达增加，随后降低了低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的循环浓度。 其他名称：
|
| 安慰剂比较器：比较器臂 安慰剂将在第1天至第12周以皮下施用每两周（Q2W），其个人喷油器包含1毫升可交付量的安慰剂。 | 药物：evolocumab 140 mg/ml [repatha] evolocumab（也称为repatha，以前称为AMG 145）是人类单克隆免疫球蛋白G2（IGG2），它特异性结合了proptrotein cronsctase蛋白/Kexin/kexin/kexin型（PCSK9），可防止其与低密度Lipopropoprototion受体（LDDLRR）相互作用的相互作用。 Evolocumab对PCSK9的抑制导致LDLR表达增加，随后降低了低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的循环浓度。 其他名称：
|
- FFR从基线变为非IRA病变的随访。 [时间范围：FFR将在基线（0周）和最后一次随访（14周）时进行评估。这是给出的分数流量储备（FFR）：FFR是狭窄病变远端的冠状压力和在最大高度高压期间该病变近端的冠状压力之间的比率。当冠状动脉抗性最小时，流量与血压线性相关。因此，FFR是跨狭窄的流量比例的替代度量。
- 基线近红外光谱（NIR）衍生的脂质核心负担（MaxLCBI4MM）与非IRA FFR的变化之间的相关性。 [时间范围：NIR将在基线（0周）和最后一次随访（14周）进行。这是给出的NIRS是一种用于检测冠状动脉中富含脂质斑块的成像方法。从化学图获得的黄色像素的比例（从NIRS测量值中得出的图像图）乘以1000来计算脂质核心负担指数（LCBI）。
- LDL-C还原与促炎单核细胞表型的减少之间的相关性。 [时间范围：单核细胞表型的血液将在基线（0周）时直接绘制。测量将在4周零14周时重复]单核细胞表型将使用流式细胞仪面板设计（FACS）面板和周围血液单核细胞的细胞因子生产能力24H与脂多糖/PAM3CYS（LPS/PAM3CYS）和胆固醇晶体（IL-1B）孵育。在4周和14周时，将重复（在快速过夜之后的早晨），并进行额外的磁性细胞分离（MAC）分离单核细胞的RNA和染色质免疫沉淀（CHIP） - 序列。
- 微循环阻力指数（IMR）。 [时间范围：此测量将在基线（0周）和最后一次随访（14周）进行。明显的IMR是通过将静脉内腺苷诱导的冠状动脉充血期间在室温下在室温下的3 mL推注盐水的平均转运时间乘以3毫升推注的平均转运时间来计算的。这将是一个探索性终点。
- 随访时FFR> 0.80的病变百分比。 [时间范围：该终点是在上次研究访问（14周）中测量的。这是给出的随访时FFR> 0.80的病变百分比将被列出和列表。
- 面向患者的复合终点（POCE）：全因死亡，任何中风，任何MI和任何血运重建，未计划的缺血驱动的靶病变的PCI，在总研究人群中驱动的PCI。 [时间范围：该终点是在研究期间测量的，并在上次研究访问（14周）中终止。这是给出的将列出和列出铅的事件率。
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准（全部）：
- 具有梗死相关动脉PCI的ACS
- MVD
- 非IRA病变的FFR 0.67-0.80
- 受试者必须基于他汀类药物的筛查中的局部实验室评估，具有符合条件的LDL-C水平：
- 不使用他汀类药物：130 mg/dl（3.3 mmol/l）
- 非密集的他汀类药物使用：80 mg/dl（2.0 mmol/l）
- 密集他汀类药物使用60mg/dl（1.6 mmol/l）
- 18岁的放映
排除标准（任何）：
- 拒绝或无法提供知情同意
- 先前的冠状动脉搭桥移植物
- 已知的左心室射血分数（LVEF）<30％
- 左主干狭窄> 50％
- 双重抗血小板治疗的障碍
- 非伊拉的慢性总阻塞
- 非伊拉狭窄不适合PCI治疗（操作员决定）
- 复杂的梗塞相关动脉（IRA）治疗，其中一个或多个：
- 奢侈
- IRA处理后永久不重新流（TIMI流0-1）
- 无法植入支架
- 已知的严重心脏瓣膜功能障碍将需要在随访期内进行手术。
- 严重的肾脏疾病定义为估计的肾小球滤过率（EGFR）<30 mL/min。
- 女性受试者怀孕，母乳喂养或计划在治疗期间怀孕或计划母乳喂养，并在最后剂量的研究产品后再过15周。在确认的月经期和高度敏感的血清妊娠试验的阴性后，仅应将生育潜力的女性包括在研究中。
- 生育潜力的女性受试者不愿使用1种可接受的有效避孕方法，并在最后一剂剂量的研究产品后再加上15周。
- 在筛查前至少1个月内未使用可接受的节育方法的女性受试者，除非女性受试者进行了消毒或绝经后。
| 荷兰 | |
| 拉德布德大学医学中心 | |
| Nijmegen，Gelderland，荷兰，6525 GA | |
| 首席研究员： | 罗伯特·扬·范·盖恩斯（Robert Jan van Geuns），医学博士 | robertjan.vangeuns@radboudumc.nl |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年10月22日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年10月28日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年3月16日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年2月11日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年9月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | FFR从基线变为非IRA病变的随访。 [时间范围：FFR将在基线（0周）和最后一次随访（14周）时进行评估。这是给出的 分数流量储备（FFR）：FFR是狭窄病变远端的冠状压力和在最大高度高压期间该病变近端的冠状压力之间的比率。当冠状动脉抗性最小时，流量与血压线性相关。因此，FFR是跨狭窄的流量比例的替代度量。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 用PCSK9抗体减少胆固醇的冠状动脉缩小冠状动脉的功能改善 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 通过PCSK9抗体大量减少LDL-C的功能改善非侵蚀相关的冠状动脉狭窄 | ||||||
| 简要摘要 | 在大量患有心脏病发作的患者中，鉴定出多个冠状动脉的狭窄。治疗狭窄是用支架发作的原因是常见的做法。尚不清楚其他冠状动脉中的其他狭窄是否也必须立即用支架治疗。 “不良”胆固醇（LDL-胆固醇）可以加快这些冠状动脉狭窄的形成，因此可以使第二次心脏病发作的风险更大。 研究人员想调查是否治疗正常胆固醇降低疗法（他汀类药物）在正常胆固醇降低治疗（Statins）上治疗新的胆固醇药物的患者。通过这些狭窄的血液流动更好，可以防止将来需要支架或手术。 | ||||||
| 详细说明 | 理由： 在大量患有急性冠状动脉综合征（ACS）多系列疾病（MVD）的患者中。非抗牙科相关动脉（非IRA）中旁观者病变的最佳治疗方法尚未得到很好的确定。多重RCT有利于预防经皮干预（PCI）而不是药物治疗，但是在这些研究中，医疗并不是最佳的。非IRA病变的血运重建可以由分数流储备（FFR）指导。研究人员想研究ACS后优化LDL-C降低治疗是否对非IRA病变的功能障碍产生影响，从而可以防止机械干预（PCI或CABG）。 客观的： 为了评估evolocumab对最佳背景脂质降低疗法（ESC指南）对非IRA病变的FFR的最大LDL-C减少的影响，对具有MVD-ACS的患者。 其次，将基线脂质核心负担与FFR的变化相关联，并研究LDL-C还原与促炎单核细胞表型的变化之间的关系。 研究设计：这是一个多中心，随机，双盲，安慰剂对照临床试验。 研究人群： 本研究将包括出现MVD-ACS和合格LDL-C水平的患者。患者必须年满18岁。研究人员的目的是包括至少150名患者，以实现这项研究的足够功能。 干预：患者将使用个人注射器随机分配1：1至（a），一组将每两周接受140mg evolocumab（Q2W）12周，使用个人喷油器； （b）另一组将接受安慰剂。所有参与者将接受高强度汀类药物治疗（HIST）作为背景疗法（Atorvastatin 40mg或同等学历）。 主要研究参数/终点： 主要的研究参数是FFR从基线到非IRA病变的随访的变化。次级入侵成像终点是基线近红外光谱（NIR）衍生的脂质核心负担（MaxLCBI4MM）与非IRA FFR的变化之间的相关性。 研究人员将评估微循环阻力（IMR）的指数作为探索性终点。 免疫学参数的主要终点是对ACS后T = 14周之间的单核细胞表型进行比较。 与参与，利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度： 包含后，所有患者都必须进行上演的FFR + NIR，这意味着他们将第二次接受侵入性策略，如果需要，则与相关的周围性腹部风险（例如死亡，中风，心肌梗死（MI），MI），MI（MI），MI），肌肉梗死（MI），心肌梗死（MI），心肌梗死（MI），心肌梗死（MI），心肌梗死（MI），心肌梗死（MI），心肌梗死（MI），心肌梗死（MI），心肌梗死（MI），心肌梗死（MI），心肌梗死（MI），心肌梗死（MI），心肌梗死（MI），MI），如果需要进行侵入性策略。血管并发症），但是这些风险很小（<2％的主要并发症）。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 两臂。一个治疗臂。一只带安慰剂的手臂。 掩盖：三重（参与者，护理提供者，调查员）掩盖说明： 双盲 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||
| 干预ICMJE | 药物：evolocumab 140 mg/ml [repatha] evolocumab（也称为repatha，以前称为AMG 145）是人类单克隆免疫球蛋白G2（IGG2），它特异性结合了proptrotein cronsctase蛋白/Kexin/kexin/kexin型（PCSK9），可防止其与低密度Lipopropoprototion受体（LDDLRR）相互作用的相互作用。 Evolocumab对PCSK9的抑制导致LDLR表达增加，随后降低了低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的循环浓度。 其他名称：
| ||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 活跃，不招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 150 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年9月 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年9月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准（全部）：
排除标准（任何）：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | 仅当研究招募主题时才显示联系信息 | ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 荷兰 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04141579 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | NL71538.091.19 | ||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 拉德布德大学 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 拉德布德大学 | ||||||
| 合作者ICMJE | 安进 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 拉德布德大学 | ||||||
| 验证日期 | 2020年3月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
