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出境医 / 临床实验 / HSK3486的安全性和药代动力学/药效动力学对肾功能损伤的患者

HSK3486的安全性和药代动力学/药效动力学对肾功能损伤的患者

研究描述
简要摘要:
一项临床研究相对评估了慢性肾功能障碍患者的HSK3486静脉内药代动力学,药效学和安全性的安全性,以及具有正常肾功能的受试者

病情或疾病 干预/治疗阶段
慢性肾功能障碍药物:HSK3486阶段1

详细说明:
这是一项单中心,开放标签,非随机,平行控制的I期临床研究,对肾脏损伤的程度不同(轻度或中度)的受试者进行具有正常的肾功能。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 24名参与者
分配:非随机化
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:其他
官方标题:一项临床研究相对评估了慢性肾功能障碍患者的HSK3486静脉内药代动力学,药效学和安全性的安全性,以及具有正常肾功能的受试者
实际学习开始日期 2020年1月5日
实际的初级完成日期 2020年8月4日
实际 学习完成日期 2020年8月18日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:轻度肾功能不全
轻度肾功能障碍(EGFR:60-89 ml/min/1.73 m^2)
药物:HSK3486
HSK3486,最初将0.4 mg/kg施用为1分钟球,然后立即通过输注泵恒定的0.4 mg/kg/h恒定输注剂量为30分钟。

主动比较器:中等肾功能不全
中等肾功能减损(EGFR:30-59 ml/min/1.73 m^2)
药物:HSK3486
HSK3486,最初将0.4 mg/kg施用为1分钟球,然后立即通过输注泵恒定的0.4 mg/kg/h恒定输注剂量为30分钟。

主动比较器:具有正常肾功能的受试者
具有正常肾功能的受试者(EGFR:≥90mL/min/1.73 m^2)
药物:HSK3486
HSK3486,最初将0.4 mg/kg施用为1分钟球,然后立即通过输注泵恒定的0.4 mg/kg/h恒定输注剂量为30分钟。

结果措施
主要结果指标
  1. 峰值浓度(CMAX)[时间范围:在管理前24小时之前,第1天给药前30分钟]
    在正常肾功能患者和轻度或中度的慢性肾功能障碍患者之间,将比较人体暴露于HSK3486的CMAX(量度。

  2. 集中时间曲线下的区域(AUC)[时间范围:在管理前24小时之前,在第1天给药前30分钟]
    AUC(AUC)将比较正常的肾功能患者与轻度或中度慢性肾功能障碍患者之间对人体暴露于HSK3486的量度。


次要结果度量
  1. MOAA /s(经过修改的观察者对警报 /镇静的评估)[时间范围:-5分钟前管理前至第1天管理后1小时]
  2. 双光谱指数(BIS)[时间范围:在管理前1小时之前,第1天的管理前5分钟]
  3. tmax [时间范围:在管理前24小时之前,第1天的管理时间范围:-30分钟]
    观察到高峰的时间

  4. 总通量[时间范围:在管理前24小时前管理前的时间范围:第1天24小时]
  5. 分布量[时间范围:在管理前24小时前管理前的时间范围:第1天24小时]
  6. 血压(收缩压,舒张压和平均动脉压)[时间范围:从剂量筛查到剂量后3天]
    安全终点


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至64岁(成人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:是的
标准

主题纳入标准(必须符合以下所有标准):

纳入标准:

  1. 雄性或女性全民行为,年龄≥18岁和<65岁;
  2. 重量≥45kg,体重指数(BMI)为≥18和≤28kg/ m^2(BMI =重量(kg)/高度2(M^2));
  3. 对于具有正常肾功能的匹配受试者:体格检查,实验室测试(血液常规,血液生物化学,尿液常规,尿白蛋白/肌酐比率,肌酸激酶(CK)和凝结功能)以及12铅ECG等由研究者确定的无临床意义的异常;
  4. 没有潜在的困难气道(I级至II级的Mallampati得分);
  5. 对于具有正常肾功能的匹配受试者:没有主要器官原发性疾病的病史,例如肝脏,肾脏,消化道,血液和代谢疾病;没有恶性高温和其他遗传条件的史;没有心理/神经疾病的史;没有癫痫病史;没有关于深层镇静/全身麻醉的禁忌症;没有临床意义的麻醉事故病史;
  6. 受试者必须了解本研究的程序和方法,并愿意签署知情同意书,并严格符合临床试验方案;

    肾脏损害的患者还必须符合以下标准:

  7. 相应组中受试者的估计肾小球滤过率(EGFR)符合肾功能分期中轻度至中度肾功能受损的标准,即,轻度肾功能受损:60-89 mL/min/min/min/1.73 m^2;中度肾功能减退:30-59 ml/min/1.73 m^2;具有正常肾功能的受试者:≥90mL/min/1.73 m^2;
  8. 对于患有肾功能不全的受试者,应将研究人员判断为临床稳定且与严重程度一致,应将其实验室测试结果(凝结功能,血液常规,尿蛋白/肌酐比,肌酐比率,肌酸激酶(CK),血液生物化学和尿液常规)判断为他们的肾功能障碍。此外,它们的白蛋白应> 35 g/L,血红蛋白应> 110 g/L;

排除标准(符合以下任何一项的人都不符合资格):

  1. HSK3486可注射乳液(大豆,甘油,甘油三酸酯,鸡蛋卵磷脂,Oleate钠和氢氧化钠)对赋形剂的已知敏感性;药物过敏史(包括其他麻醉药);
  2. 在筛查/入学之前,接受以下任何一种药物或治疗方法:

    筛查前3个月内3个月内,苯并二氮卓类药物(例如失眠,焦虑,痉挛)的长期使用史;在筛查前3个月内参加了涉及任何药物或医疗设备的临床试验,或者在过去一年中参加了3次或更多药物临床试验的受试者;筛查前4周内的4周内,严重的感染,创伤或重大手术;或在筛查前2周内具有临床意义的急性疾病(由研究人员确定),包括GI疾病或感染(例如呼吸道或CNS感染);在接收丙泊酚时,其他镇静剂/麻醉药和/或阿片类镇痛药或基线之前72小时内含有镇痛药的化合物;在入学前7天内使用了CYP酶的有效抑制剂,或在入学前3天内使用了CYP酶的中等/低效力抑制剂;

  3. 筛查/入学之前,任何以下任何一种疾病的历史或证据:

    心血管疾病的病史,例如:不受控制的高血压[SBP≥170mmHg和/或DBP≥105未经降压治疗,或SBP> 160 mmHg和/或DBP> 100 mmHg> 100 mmHg,尽管治疗,但抗毒性治疗,抗高型治疗,抗高型治疗]亚当斯 - 斯托克斯综合征,不稳定的心绞痛,心肌梗死在筛查前的6个月内,心动过速/心动过缓的病史需要药物,II-IIII学位室内室内室内障碍(不包括调手数据的患者)或QTCF间隔≥450ms≥450ms(Fridericia的矫正表格);呼吸不足,阻塞性肺部疾病的病史,哮喘病史,睡眠呼吸暂停;气管插管失败的历史;支气管痉挛的历史需要在筛查前3个月内进行治疗;急性呼吸道感染,并具有明显的症状,例如在基线前1周内发烧,喘息,鼻塞或咳嗽;胃肠道疾病的史:胃肠道保留的史,中度和高于主动的出血(热血出血分类),胃食管反流,可能导致抽吸; [注意:热门出血分类是:重或威胁生命的出血(颅内出血或出血会导致血液动力学妥协并需要干预),中度出血(需要输血,但不符合血液动力学妥协),较小的出血(较小),较小的出血,creter虫对于严重或中度出血)];脑血管疾病的病史:颅骨损伤的病史,可能的抽搐,颅内高血压,脑动脉瘤或脑血管事故;精神疾病的史:精神分裂症,躁狂症,长期使用抗精神病药或认知障碍;

  4. HBSAG,HCV,HIV或梅毒的阳性测试;
  5. 筛查前三个月内酗酒的病史,酗酒定义为每天含量> 2单位酒精(1单位= 360毫升啤酒或45毫升酒精,含40%的酒精或150毫升葡萄酒)或阳性酒精呼气测试基线结果;
  6. 在筛查前3个月内,每天吸烟超过5支香烟,总共有60多支香烟;
  7. 筛查前30天内的30天内,献血或失血≥200mL;筛查前7天内的血浆捐赠或血浆交换;
  8. 食用了含酒精,葡萄柚汁或甲基黄嘌呤(例如咖啡,茶,可乐,巧克力和功能性饮料)的任何饮料或食物的受试者,参与了剧烈的体育活动以及可能影响药物吸收,分布,代谢和代谢以及代谢,代谢和其他因素在基线前2天内排泄;剂量给药前无法禁食8小时的受试者;
  9. 受试者预计在试验期间接受手术或住院治疗;
  10. 不适合采血的受试者,例如具有阳性艾伦测试结果的受试者;
  11. 除了被诊断为肾功能障碍的疾病外,任何其他器官中患有急性疾病的患者以及可能影响研究药物体内过程的慢性疾病(例如,慢性肝炎,肝功能不全等);
  12. 自身免疫性肾病,阻塞性肾病,肾脏移植病史和持续透析治疗的患者。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
中国,他
郑州大学第一家附属医院
郑州,中国,nan,450052
赞助商和合作者
Sichuan Haisco Pharmaceutical Group Co.,Ltd
郑州大学第一家附属医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年10月24日
第一个发布日期icmje 2019年10月29日
上次更新发布日期2020年12月19日
实际学习开始日期ICMJE 2020年1月5日
实际的初级完成日期2020年8月4日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年10月28日)
  • 峰值浓度(CMAX)[时间范围:在管理前24小时之前,第1天给药前30分钟]
    在正常肾功能患者和轻度或中度的慢性肾功能障碍患者之间,将比较人体暴露于HSK3486的CMAX(量度。
  • 集中时间曲线下的区域(AUC)[时间范围:在管理前24小时之前,在第1天给药前30分钟]
    AUC(AUC)将比较正常的肾功能患者与轻度或中度慢性肾功能障碍患者之间对人体暴露于HSK3486的量度。
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2019年10月25日)
  • 峰值浓度(CMAX)[时间范围:在管理前24小时之前,第1天给药前30分钟]
    在正常肾功能患者和轻度或中度的慢性肾功能障碍患者之间,将比较人体暴露于HSK3486的CMAX(量度。
  • 浓度时间曲线下的面积(AUC0-T,AUC0-∞)[时间范围:-30分钟前进行给药直到第1天给药后24小时]
    AUC(AUC)将比较正常的肾功能患者与轻度或中度慢性肾功能障碍患者之间对人体暴露于HSK3486的量度。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年10月25日)
  • MOAA /s(经过修改的观察者对警报 /镇静的评估)[时间范围:-5分钟前管理前至第1天管理后1小时]
  • 双光谱指数(BIS)[时间范围:在管理前1小时之前,第1天的管理前5分钟]
  • tmax [时间范围:在管理前24小时之前,第1天的管理时间范围:-30分钟]
    观察到高峰的时间
  • 总通量[时间范围:在管理前24小时前管理前的时间范围:第1天24小时]
  • 分布量[时间范围:在管理前24小时前管理前的时间范围:第1天24小时]
  • 血压(收缩压,舒张压和平均动脉压)[时间范围:从剂量筛查到剂量后3天]
    安全终点
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE HSK3486的安全性和药代动力学/药效动力学对肾功能损伤的患者
官方标题ICMJE一项临床研究相对评估了慢性肾功能障碍患者的HSK3486静脉内药代动力学,药效学和安全性的安全性,以及具有正常肾功能的受试者
简要摘要一项临床研究相对评估了慢性肾功能障碍患者的HSK3486静脉内药代动力学,药效学和安全性的安全性,以及具有正常肾功能的受试者
详细说明这是一项单中心,开放标签,非随机,平行控制的I期临床研究,对肾脏损伤的程度不同(轻度或中度)的受试者进行具有正常的肾功能。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:其他
条件ICMJE慢性肾功能障碍
干预ICMJE药物:HSK3486
HSK3486,最初将0.4 mg/kg施用为1分钟球,然后立即通过输注泵恒定的0.4 mg/kg/h恒定输注剂量为30分钟。
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:轻度肾功能不全
    轻度肾功能障碍(EGFR:60-89 ml/min/1.73 m^2)
    干预:药物:HSK3486
  • 主动比较器:中等肾功能不全
    中等肾功能减损(EGFR:30-59 ml/min/1.73 m^2)
    干预:药物:HSK3486
  • 主动比较器:具有正常肾功能的受试者
    具有正常肾功能的受试者(EGFR:≥90mL/min/1.73 m^2)
    干预:药物:HSK3486
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
(提交:2019年10月25日)
24
原始估计注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2020年8月18日
实际的初级完成日期2020年8月4日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

主题纳入标准(必须符合以下所有标准):

纳入标准:

  1. 雄性或女性全民行为,年龄≥18岁和<65岁;
  2. 重量≥45kg,体重指数(BMI)为≥18和≤28kg/ m^2(BMI =重量(kg)/高度2(M^2));
  3. 对于具有正常肾功能的匹配受试者:体格检查,实验室测试(血液常规,血液生物化学,尿液常规,尿白蛋白/肌酐比率,肌酸激酶(CK)和凝结功能)以及12铅ECG等由研究者确定的无临床意义的异常;
  4. 没有潜在的困难气道(I级至II级的Mallampati得分);
  5. 对于具有正常肾功能的匹配受试者:没有主要器官原发性疾病的病史,例如肝脏,肾脏,消化道,血液和代谢疾病;没有恶性高温和其他遗传条件的史;没有心理/神经疾病的史;没有癫痫病史;没有关于深层镇静/全身麻醉的禁忌症;没有临床意义的麻醉事故病史;
  6. 受试者必须了解本研究的程序和方法,并愿意签署知情同意书,并严格符合临床试验方案;

    肾脏损害的患者还必须符合以下标准:

  7. 相应组中受试者的估计肾小球滤过率(EGFR)符合肾功能分期中轻度至中度肾功能受损的标准,即,轻度肾功能受损:60-89 mL/min/min/min/1.73 m^2;中度肾功能减退:30-59 ml/min/1.73 m^2;具有正常肾功能的受试者:≥90mL/min/1.73 m^2;
  8. 对于患有肾功能不全的受试者,应将研究人员判断为临床稳定且与严重程度一致,应将其实验室测试结果(凝结功能,血液常规,尿蛋白/肌酐比,肌酐比率,肌酸激酶(CK),血液生物化学和尿液常规)判断为他们的肾功能障碍。此外,它们的白蛋白应> 35 g/L,血红蛋白应> 110 g/L;

排除标准(符合以下任何一项的人都不符合资格):

  1. HSK3486可注射乳液(大豆,甘油,甘油三酸酯,鸡蛋卵磷脂,Oleate钠和氢氧化钠)对赋形剂的已知敏感性;药物过敏史(包括其他麻醉药);
  2. 在筛查/入学之前,接受以下任何一种药物或治疗方法:

    筛查前3个月内3个月内,苯并二氮卓类药物(例如失眠,焦虑,痉挛)的长期使用史;在筛查前3个月内参加了涉及任何药物或医疗设备的临床试验,或者在过去一年中参加了3次或更多药物临床试验的受试者;筛查前4周内的4周内,严重的感染,创伤或重大手术;或在筛查前2周内具有临床意义的急性疾病(由研究人员确定),包括GI疾病或感染(例如呼吸道或CNS感染);在接收丙泊酚时,其他镇静剂/麻醉药和/或阿片类镇痛药或基线之前72小时内含有镇痛药的化合物;在入学前7天内使用了CYP酶的有效抑制剂,或在入学前3天内使用了CYP酶的中等/低效力抑制剂;

  3. 筛查/入学之前,任何以下任何一种疾病的历史或证据:

    心血管疾病的病史,例如:不受控制的高血压[SBP≥170mmHg和/或DBP≥105未经降压治疗,或SBP> 160 mmHg和/或DBP> 100 mmHg> 100 mmHg,尽管治疗,但抗毒性治疗,抗高型治疗,抗高型治疗]亚当斯 - 斯托克斯综合征,不稳定的心绞痛,心肌梗死在筛查前的6个月内,心动过速/心动过缓的病史需要药物,II-IIII学位室内室内室内障碍(不包括调手数据的患者)或QTCF间隔≥450ms≥450ms(Fridericia的矫正表格);呼吸不足,阻塞性肺部疾病的病史,哮喘病史,睡眠呼吸暂停;气管插管失败的历史;支气管痉挛的历史需要在筛查前3个月内进行治疗;急性呼吸道感染,并具有明显的症状,例如在基线前1周内发烧,喘息,鼻塞或咳嗽;胃肠道疾病的史:胃肠道保留的史,中度和高于主动的出血(热血出血分类),胃食管反流,可能导致抽吸; [注意:热门出血分类是:重或威胁生命的出血(颅内出血或出血会导致血液动力学妥协并需要干预),中度出血(需要输血,但不符合血液动力学妥协),较小的出血(较小),较小的出血,creter虫对于严重或中度出血)];脑血管疾病的病史:颅骨损伤的病史,可能的抽搐,颅内高血压,脑动脉瘤或脑血管事故;精神疾病的史:精神分裂症,躁狂症,长期使用抗精神病药或认知障碍;

  4. HBSAG,HCV,HIV或梅毒的阳性测试;
  5. 筛查前三个月内酗酒的病史,酗酒定义为每天含量> 2单位酒精(1单位= 360毫升啤酒或45毫升酒精,含40%的酒精或150毫升葡萄酒)或阳性酒精呼气测试基线结果;
  6. 在筛查前3个月内,每天吸烟超过5支香烟,总共有60多支香烟;
  7. 筛查前30天内的30天内,献血或失血≥200mL;筛查前7天内的血浆捐赠或血浆交换;
  8. 食用了含酒精,葡萄柚汁或甲基黄嘌呤(例如咖啡,茶,可乐,巧克力和功能性饮料)的任何饮料或食物的受试者,参与了剧烈的体育活动以及可能影响药物吸收,分布,代谢和代谢以及代谢,代谢和其他因素在基线前2天内排泄;剂量给药前无法禁食8小时的受试者;
  9. 受试者预计在试验期间接受手术或住院治疗;
  10. 不适合采血的受试者,例如具有阳性艾伦测试结果的受试者;
  11. 除了被诊断为肾功能障碍的疾病外,任何其他器官中患有急性疾病的患者以及可能影响研究药物体内过程的慢性疾病(例如,慢性肝炎,肝功能不全等);
  12. 自身免疫性肾病,阻塞性肾病,肾脏移植病史和持续透析治疗的患者。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至64岁(成人)
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04142970
其他研究ID编号ICMJE HSK3486-106
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Haisco Pharmaceutical Group Co.,Ltd。(Sichuan Haisco Pharmaceutical Group Co.,Ltd)
研究赞助商ICMJE Sichuan Haisco Pharmaceutical Group Co.,Ltd
合作者ICMJE郑州大学第一家附属医院
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Haisco Pharmaceutical Group Co.,Ltd。
验证日期2020年12月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素