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亚匹马酮作为激素受体 +和HER2-乳腺癌（Onawa）的绝经后妇女的术前治疗（Onawa）
研究描述
简要摘要：
Onawa是机会的窗口，前瞻性，多中心，第0期试验，它评估了在经历ER+/PGR+和HER2阴性的早期乳腺癌的绝经后女性治疗3周后，育肾上腺酮（ONA）对增生的影响治疗和手术。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 乳腺癌 | 药物：onepristone | 早期第1阶段 |
详细说明：
主要的假设是，抗抗蛋白甲甲状腺蛋白会引起HR+/HER2阴性乳腺癌的显着增殖。根据报告选择了主要终点，该报告将2.7％Ki67值（自然日志为1）均在15天1或3-4个月后的新辅助内分泌治疗以及有利的乳腺癌复发和总生存期和整体生存率为2,3。因此，在最近的试验中，这种KI67切断（完整的细胞周期停滞或CCCA）一直被用作可接受的临床和生物学功效的可接受的替代标记，即使在腔内肿瘤中的病理完全反应的实现非常不寻常术前内分泌疗法。具有生物学终点的试验，包括所谓的机会试验窗口（例如Onawa研究），在给定疗法的短暂过程中和之后提供了肿瘤组织，用于生物标志物的反应和耐药性分析。这些研究的目的是提高研究者对给定药物的生物学效应的理解，以便在不干扰患者的标准治疗模式的情况下更好地定义其目标人群。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 10名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 干预模型描述： | 机会之窗，潜在的，多中心，第0阶段试验 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 抵可苯甲酮的机会试验窗口作为术前治疗的绝经后妇女，具有激素受体阳性和HER2阴性乳腺癌 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年10月22日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年4月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年10月28日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：颈肌 在连续时间表（QD）中，口服50毫克（PO），每天两次（BID）。 3周（+/- 3天）ONA治疗 | 药物：onepristone 口服50毫克（PO），每天两次（BID），在3周内连续时间表（QD）（+/- 3天） |
结果措施
主要结果指标 ：
- 完整的细胞周期停滞（CCCA）[时间范围：ONA治疗3周后]CCCA利率由Ki67确定<2.7％
次要结果度量 ：
- 肿瘤表达的IHC [时间范围：经过3周的ONA治疗]ER，PGR，CD24，CD44，ALDH1，SER294-PGR，KI67的肿瘤表达IHC
- PAM50（微阵列的预测分析50）亚型变化[时间范围：经过3周的ONA治疗]PAM50亚型在ONA治疗时变化
- 抗增生作用[时间范围：经过3周的ONA治疗]治疗后，根据PAM50亚型的PAM50 11基因增殖签名抑制。这些变化将根据公式进行分析：平均抑制= 100- [几何平均值（治疗 /预处理 /预处理·100）]。
- 扩散评分[时间范围：经过3周的ONA治疗]根据PAM50亚型的PAM50 11基因增殖签名的平均抑制
- 基因表达变化[时间范围：经过3周的ONA治疗]
- 在23种类别的BC肿瘤生物学中，770个基因的表达
- 16-PGR靶基因表达的变化
- 血液中的分子标记[时间范围：经过3周的ONA治疗]雌二醇和孕激素水平
- 鉴定推定的预后和预测性生物标志物[时间范围：经过3周的ONA治疗后]
- 基于肿瘤中Ncounter乳房360TM面板的770个基因表达的变化，开发了对ONA的反应的基因特征。
- ONA处理后CTDNA的存在及其动力学的分析。
- 不良事件（AES）[时间范围：经过3周的ONA治疗]不良事件（AES）的发病率，持续时间和严重程度（AE）由NCI共同术语评估，用于分类不良事件（CTCAE）5.0版，包括治疗中断。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 女性 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 在开始特定协议程序之前，根据当地的监管要求书面并签署了所有研究程序的知情同意。
- 年龄≥18岁。
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0或1。
绝经后妇女定义了：
- 年龄≥60或
- 年龄<60和闭经≥12个月，在绝经后范围内的FSH和E2浆液水平或E2浆水平
- 先前的双侧卵巢切除术（在研究治疗的第1天前28天）。
组织学确认的侵入性乳腺癌有资格接受以下所有特征的手术：
- 通过超声（US）测量的原发性肿瘤直径至少为15 mM（CT1C-3）。
- 没有成像或临床检查（CN0）的区域淋巴结转移。
- ER阳性和PGR积极性（ER+/PGR+），如本地评估，由美国临床肿瘤学会/美国病理学家学院（ASCO/CAP）临床实践指南定义。
- 由美国临床肿瘤学会/美国病理学家学院（ASCO/CAP）定义的本地评估的HER2阴性状态（ASCO/CAP）
- 如果多焦点肿瘤（定义为在同一乳腺象限内存在两个或多个癌症的存在），则必须在至少以最小为15 mm的一个维度中测量最大的病变。该病变将被指定为所有后续评估的“靶”病变。 ER+/PGR+和HER2阴性状态必须记录在所有肿瘤灶中。即使计划乳房切除术，也应将现场标记放置在每个可及性病变中，以促进病理学家的正确肿瘤评估。
- 如本地评估，染色为Ki67≥15％的细胞呈阳性。
- 可用的预处理前福尔马林固定石蜡包裹（FFPE）肿瘤标本或获得一个标本。最小样品要求是：至少2个肿瘤圆柱体，其最小组织表面为10 mm2，含有≥10％的肿瘤细胞，足以获得至少2个切割10 µm的肿瘤细胞。肿瘤缸将是强制性的。
- 没有远处转移酶的临床或影像学证据（M0）。
在第1天的第一次研究治疗前的14天内，足够的血液学和器官功能，由以下确定：
- 中性粒细胞（ANC≥1500/μL）。
- 血红蛋白≥9g/dL（不需要输血）。
- 血小板计数≥100000/μl。
- 血清白蛋白≥3g/dl。
根据Cockcroft-Gault肾小球滤过率估计，计算出≥60ml/min的肌酐清除率：
（140-年龄）x（重量为kg）x 0.85 72 x（Mg/dl中的血清肌酐）。
- 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN和激活的部分凝血蛋白（APTT）在治疗范围内。
- 钾，总钙（血清白蛋白校正），镁和natrium具有机构正常限制，或者在首次剂量的研究药物之前用正常限制校正。
- 能够吞咽研究药物并符合研究要求。
- 没有任何心理，家庭，社会学或地理条件可能会阻碍研究方案和后续时间表的遵守；在试验中注册之前，应与患者讨论这些情况。
排除标准：
- 无法手术的局部晚期或炎症（即，III期）乳腺癌。
- 转移（IV期）乳腺癌。
- 侵入性双侧o多中心乳腺癌。
- 需要新辅助化疗或立即手术干预的患者。
- 在研究治疗前接受了前哨淋巴结活检或肿瘤移动活检的患者。
- 在随机分组前三年内发生恶性肿瘤，除经过治疗的非甲状腺瘤皮肤癌外，原位宫颈癌或经过适当治疗的I期或II期癌症，患者目前正在完全缓解患者或其他患者患者疾病的癌症。免费2年。
- 先天性长QT综合征或筛查QT间隔使用Fridericia的公式（QTCF）> 480毫秒或任何临床上显着的心律异常。
筛查期内和治疗期1的肝功能测试：
d。胆红素总> 1.5倍，正常（ULN）的上限（uln）的上限除非患者记录了非恶性疾病（例如吉尔伯特综合症），乙烯偶有的胆红素必须在ULN之下。
e。 AST和ALT> 2.5倍ULN。 F。碱性磷酸酶ALP> 2x ULN。
- 并发，严重，不受控制的感染或当前已知感染HIV（测试不是强制性的）。
- 对任何研究药物的已知过敏性，包括赋形剂。
- 任何肝脏或胆道病理学的病史或临床证据，包括肝硬化，传染病，炎症状况，脂肪变性或胆管炎（包括上升胆管炎，主要硬化性胆管炎，阻塞，梗阻，穿孔，胆道的瘘管，胆道或胆汁囊肿，胆汁囊肿，胆汁囊肿的痉挛胆道闭锁）。
已知的临床意义病史活性病毒或其他肝炎（例如，筛查中的乙型肝炎表面抗原[HBSAG]或丙型肝炎病毒[HCV]抗体呈阳性），当前的药物或酒精滥用或肝硬化。
- 肝炎病毒（HBV）感染或分辨HBV感染的患者（定义为HBSAG测试阴性和乙型肝炎的阳性抗体[HBCAG]抗体测试）是符合条件的。
- 仅当聚合酶链反应（PCR）为HCV RNA阴性时，HCV抗体阳性的患者才有资格。
- 慢性肾上腺衰竭或正在接受并发的长期皮质类固醇治疗。允许使用以下皮质类固醇：单剂量，局部应用（例如皮疹），吸入喷雾剂（例如阻塞气道疾病），眼滴或局部注射（例如关节内）。
- 上胃肠道，吸收不良综合征或无法吞咽药丸的身体缺乏身体完整性。
- 在研究者的判断中，可能会干扰研究的传导，评估反应或获得知情同意的判断。
- 在第一次药物管理前30天内或计划在上次药物管理后的30天内开始进行研究，或计划在第一次药物管理之前的30天内接受调查设备的治疗。
- 其他适应症的激素治疗，例如骨质疏松症，预防乳腺癌，激素替代疗法，例如雷洛昔芬，他莫昔芬，雌激素，孕激素。如果患者使用的天然产品已知包含孕激素，则必须在开始学习治疗前14天停止。
- 在前一个月中，使用了任何处方药，研究人员法官可能会干扰该研究或向患者造成参与患者的额外风险，特别是细胞色素P450（CYP）3A4的抑制剂或诱导剂。
- 在入学前30天内进行的重大手术程序或重大外伤性损伤。
- 研究人员评估无法或不愿意遵守协议的要求。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Amparo Buenestado | + 34 933 436 302 | amparo.buenestado@gruposolti.org | |
| 联系人：Juan M Ferrero | + 34 933 436 302 | juan.ferrero@gruposolti.org |
位置
| 西班牙 | |
| 医院Universitari vall d'Hebron | 招募 |
| 西班牙巴塞罗那，08035 | |
| 联系人：Violeta Esteban，MS +34934894158 vesteban@vhebron.net | |
| 首席研究员：Meritxell Bellet，医学博士 | |
| 巴塞罗那医院 | 招募 |
| 西班牙巴塞罗那 | |
| 首席研究员：Nuria Chic，医学博士，博士 | |
| 医院Universitari Arnau de Vilanova de Lleida | 招募 |
| 西班牙莱利达，25198 | |
| 联系人：SerafínMorales+34 973 24 81 00 Ext 2806 SerafinMorales01@gmail.com | |
| 首席研究员：SerafínMorales | |
| 医院大学桑特·琼·德·雷乌斯 | 招募 |
| 西班牙塔拉戈纳 | |
| 首席研究员：医学博士Kepa Amillano | |
赞助商和合作者
Solti乳腺癌研究小组
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年10月24日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年10月29日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年1月6日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年10月22日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 完整的细胞周期停滞（CCCA）[时间范围：ONA治疗3周后] CCCA利率由Ki67确定<2.7％ | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 雌激素作为术前治疗的绝经后妇女患有激素受体 +和HER2-乳腺癌 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 抵可苯甲酮的机会试验窗口作为术前治疗的绝经后妇女，具有激素受体阳性和HER2阴性乳腺癌 | ||||||||
| 简要摘要 | Onawa是机会的窗口，前瞻性，多中心，第0期试验，它评估了在经历ER+/PGR+和HER2阴性的早期乳腺癌的绝经后女性治疗3周后，育肾上腺酮（ONA）对增生的影响治疗和手术。 | ||||||||
| 详细说明 | 主要的假设是，抗抗蛋白甲甲状腺蛋白会引起HR+/HER2阴性乳腺癌的显着增殖。根据报告选择了主要终点，该报告将2.7％Ki67值（自然日志为1）均在15天1或3-4个月后的新辅助内分泌治疗以及有利的乳腺癌复发和总生存期和整体生存率为2,3。因此，在最近的试验中，这种KI67切断（完整的细胞周期停滞或CCCA）一直被用作可接受的临床和生物学功效的可接受的替代标记，即使在腔内肿瘤中的病理完全反应的实现非常不寻常术前内分泌疗法。具有生物学终点的试验，包括所谓的机会试验窗口（例如Onawa研究），在给定疗法的短暂过程中和之后提供了肿瘤组织，用于生物标志物的反应和耐药性分析。这些研究的目的是提高研究者对给定药物的生物学效应的理解，以便在不干扰患者的标准治疗模式的情况下更好地定义其目标人群。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 早期第1阶段 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 干预模型描述： 机会之窗，潜在的，多中心，第0阶段试验 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 乳腺癌 | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：onepristone 口服50毫克（PO），每天两次（BID），在3周内连续时间表（QD）（+/- 3天） | ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：颈肌 在连续时间表（QD）中，口服50毫克（PO），每天两次（BID）。 3周（+/- 3天）ONA治疗 干预：药物：颈替氏剂 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 10 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年10月28日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 西班牙 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04142892 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Onawa（Solti-1802） 2019-001433-13（Eudract编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Solti乳腺癌研究小组 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Solti乳腺癌研究小组 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | Solti乳腺癌研究小组 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
