• 共同主要功效目标[时间范围：2年]
  为了确定apixaban是否不适合华法林（INR目标范围2.0-3.0），对于植入主动脉位置的ON-X机械心脏瓣膜的患者，用于瓣膜血栓形成和瓣膜相关的血栓栓塞的主要复合结果。
• 共同主要功效目标[时间范围：2年]
  与客观性能标准相比，apixaban是否为植入瓣膜血栓形成和与瓣膜相关的血栓栓塞的主要复合结果的患者植入主动脉位置的ON-X机械心脏瓣膜的患者是否提供可接受的抗凝治疗。
• 重大出血事件的数量（优越性）[时间范围：2年]
  为了确定apixaban在主动脉位置植入的X上X机械心脏瓣膜的患者的大量出血的安全结果中是否优于华法林（INR目标范围2.0-3.0）。

• 与阀相关的血小板事件的数量（非效率）[时间范围：2年]
  确定apixaban是否不适合华法林（INR目标范围2.0-3.0），对于植入主动脉位置的X X机械心脏瓣膜的患者，用于瓣膜血栓形成的主要复合结果
• 重大出血事件的数量（优越性）[时间范围：2年]
  确定apixaban在植入主动脉位置的X上X机械心脏瓣膜的患者中，大量出血的安全性结果是否优于华法林（INR目标范围2.0-3.0）

• 与阀相关的血小板事件的数量（优越性）[时间范围：2年]
  为了确定apixaban在主动脉位置植入的ON-X机械心脏瓣膜的患者中，对于瓣膜血栓形成和与瓣膜相关的血栓栓塞的主要复合结果是否优于华法林（INR目标范围2.0-3.0）。
• 次级功效目标[时间范围：2年]
  将Apixaban与WARFARIN（INR目标范围2.0-3.0）进行比较，以在主动脉植入主动脉位置植入的ON-X机械心脏瓣膜的患者中，主要结局（瓣膜血栓形成和与阀相关的血栓栓塞）的单个成分进行比较。
• 次级功效目标[时间范围：2年]
  将Apixaban与WARFARIN（INR目标范围2.0-3.0）进行比较，以在植入主动脉植入主动脉位置的ON-X机械心脏瓣膜的患者的预指定亚组中，在瓣膜血栓形成和与阀相关的血栓栓塞的主要复合结果中进行比较。

• 主动脉瓣疾病
• 主动脉瓣狭窄
• 主动脉瓣衰竭

• 药物：apixaban 5 mg

  对于不符合以下标准的患者

  • 年龄≥80岁
  • 重量≤60公斤
  • 肌酐≥1.5mg/dl（133 micromol/l）
• 药物：apixaban 2.5毫克

  对于符合以下标准的至少2个的患者

  • 年龄≥80岁
  • 重量≤60公斤
  • 肌酐≥1.5mg/dl（133 micromol/l）
• 药物：华法林
  主动控制干预
• 设备：ON-X主动脉机械阀
  纳入标准：至少3个月（90天）在主动脉位置将ON-X机械阀植入。

• 实验：apixaban
  Apixaban每天两次5毫克（BID）或2.5毫克竞标
  干预措施：

  • 药物：apixaban 5 mg
  • 药物：apixaban 2.5毫克
  • 设备：ON-X主动脉机械阀
• 主动比较器：华法林
  随机分配给华法林臂的患者将继续在INR范围内继续华法林（2.0-3.0）
  干预措施：

  • 药物：华法林
  • 设备：ON-X主动脉机械阀

• Akins CW，Miller DC，Turina MI，Kouchoukos NT，Blackstone EH，Grunkemeier GL，Takkenberg JJ，David TE，Butchart EG，Adams DH，Shahian DM，Hagl S，Mayer Je，Lytle BW；美国胸外科协会理事会；胸外科医生学会；欧洲心脏胸腔手术的协助；临时联络委员会标准化假体心瓣发病的定义。心脏瓣膜干预后报告死亡率和发病率的指南。 J Thorac Cardiovasc Surg。 2008年4月； 135（4）：732-8。 doi：10.1016/j.jtcvs.2007.12.002。
• Bourguignon T，Lhommet P，El Khoury R，Candolfi P，Loardi C，Mirza A，Boulanger-Lothion J，Bouquiaux-Stablo-Duncan AL AL，Marchand M，Aupart M，AupartM。在50-65岁的患者中。 Eur J Cardiothorac Surg。 2016年5月； 49（5）：1462-8。 doi：10.1093/ejcts/ezv384。 EPUB 2015 11月2日。
• Chambers JB，Pomar JL，Mestres CA，Palatianos GM。临床事件发生率具有X X bileaflet机械心脏阀：多中心经验，随访至12年。 J Thorac Cardiovasc Surg。 2013年2月; 145（2）：420-4。 doi：10.1016/j.jtcvs.2011.12.059。 Epub 2012 2月17日。
• Eikelboom JW，Connolly SJ，Brueckmann M，Granger CB，Kappetein AP，Mack MJ，Blatchford J，Devenny K，Friedman J，Guiver K，Guiver K，Harper R，Khder r，Khder Y，Lobmeyer werf f;重新一致的调查人员。在具有机械心脏瓣膜的患者中，达比加特兰与华法林。 N Engl J Med。 2013年9月26日； 369（13）：1206-14。 doi：10.1056/nejmoa1300615。 Epub 2013 8月31日。
• Glaser N，Jackson V，Holzmann MJ，Franco-Cereceda A，Sartipy U.主动脉瓣替换为50-69岁的患者，用机械与生物假体替换。 EUR HEART J. 2016年9月7日； 37（34）：2658-67。 doi：10.1093/eurheartj/ehv580。 EPUB 2015 11月11日。
• Goldstone AB，Chiu P，Baiocchi M，Lingala B，Patrick WL，Fischbein MP，Woo YJ。主动脉瓣和二尖瓣置换的机械或生物假体。 N Engl J Med。 2017年11月9日； 377（19）：1847-1857。 doi：10.1056/nejmoa1613792。
• Granger CB，Alexander JH，McMurray JJ，Lopes RD，Hylek EM，Hanna M，Al-Khalidi HR，Ansell J，Atar D，Avezum A，Bahit MC，Diaz R，Easton JD Geraldes M，Gersh BJ，Golitsyn S，Goto S，Hermosillo AG，Hohnloser SH，Horowitz J，Mohan P，Mohan P，Jansky P，Jansky P，Lewis BS，Lopez-Sendon JL，Pais P，Pais P，Parkhomenko A，Parkhomenko A，Verheugt fw，verheugt fw，Zhu J，Wallentin l;亚里士多德委员会和调查人员。心房颤动患者的阿匹克班与华法林。 N Engl J Med。 2011年9月15日； 365（11）：981-92。 doi：10.1056/nejmoa1107039。 Epub 2011年8月27日。
• Head SJ，Mylotte D，Mack MJ，Piazza N，Van Mieghem NM，Leon MB，Kappetein AP，Holmes Dr Jr. Jr.的考虑和建议，用于引入经导管主动脉主动脉主动脉心脏阀装置的目标性能标准。循环。 2016年5月24日； 133（21）：2086-93。 doi：10.1161/CirculationAha.115.020493。审查。
• Head SJ，ÇelikM，Kappetein AP。机械与生物假体主动脉瓣更换。 EUR HEART J. 2017年7月21日； 38（28）：2183-2191。 doi：10.1093/eurheartj/ehx141。审查。
• Inthout J，Ioannidis JP，Borm GF。 Hartung-Knapp-Sidik-Jonkman用于随机效应荟萃分析的方法很简单，并且比标准Dersimonian-Laird方法的表现非常优于。 BMC Med Res方法。 2014年2月18日； 14：25。 doi：10.1186/1471-2288-14-25。
• Samsa G，Matchar DB，Dolor RJ，Wiklund I，Hedner E，Wygant G，Hauch O，Marple CB，EdwardsR。一种用于测量与抗癌相关的生活质量的新工具：发展和初步验证。健康素质生活成果。 2004年5月6日； 2：22。
• Lester PA，Coleman DM，Diaz JA，Jackson，TO，Hawley AE，Mathues AR，Grant BT，Knabb RM，Ramacciotti E，Frost CE，Song Y，Wakefield TW，Myers DD Jr. Apixaban ver Warfarin for Mechanical Heartical Heart valve Heartical Heart valve thrombophrophaxis猪主动脉异位阀模型。动脉脑杆菌血栓VASC BIOL。 2017年5月； 37（5）：942-948。 doi：10.1161/atvbaha.116.308649。 EPUB 2017 2月23日。
• McNicholas KW，Ivey TD，Metras J，Szentpetery S，Marra SW，Masters RG，Dilling EW，Slaught MS，Mack MJ。北美多中心经验，具有ON-X假体心脏瓣膜。 J心脏阀门。 2006年1月； 15（1）：73-8；讨论79。
• Palatianos GM，Laczkovics AM，Simon P，Pomar JL，Birnbaum DE，Greve HH，HaverichA。对ON-X假体心脏瓣膜安全性和有效性的多中心研究：中等后续后续。 Ann Thorac Surg。 2007年1月； 83（1）：40-6。
• Puskas J，Gerdisch M，Nichols D，Quinn R，Anderson C，Rhenman B，Fermin L，McGrath M，Kong B，Hughes C，Sethi G，Sethi G，Wait M，Martin T，Graeve A;效法研究人员。机械主动脉瓣置换后减少的抗凝治疗：临时随机ON-X瓣抗凝临床试验随机食品和药物管理调查设备豁免试验导致的临时抗凝管法。 J Thorac Cardiovasc Surg。 2014年4月； 147（4）：1202-1210;讨论1210-1。 doi：10.1016/j.jtcvs.2014.01.004。 Epub 2014年1月12日。
• Puskas JD，Gerdisch M，Nichols D，Fermin L，Rhenman B，Kapoor D，Copeland J，Quinn R，Hughes GC，Azar H，McGrath M，McGrath M，Wait M，Kong B，Kong B，Martin T，Martin T，Douville EC，Meyer S，Meyer S，Ye J J. ，Jamieson WRE，Landvater L，Hagberg R，Trotter T，Armitage J，Askew J，Ackola K，Accola K，Levy P，Duncan D，Yanagawa B，Ely J，Ely J，Graeve A；效法研究人员。 X上X机械主动脉瓣置换后的抗凝和抗血小板策略。 J Am Coll Cardiol。 2018年6月19日； 71（24）：2717-2726。 doi：10.1016/j.jacc.2018.03.535。
• Tossios P，Reber D，Oustria M，Holland-Letz T，Germing A，Buchwald D，LaczkovicsA。1996年至2005年之间具有ON-X Proshetic Heart阀的单中心体验。JHeart Valve Dis。 2007年9月； 16（5）：551-7。
• Williams MA，Van RietS。X心脏阀门：中期导致抗凝人群较差。 J心脏阀门。 2006年1月； 15（1）：80-6。
• Wu Y，Butchart EG，Borer JS，Yoganathan A，Grunkemeier GL。新心脏瓣膜假体的临床评估：目标绩效标准的更新。 Ann Thorac Surg。 2014年11月； 98（5）：1865-74。 doi：10.1016/j.athoracsur.2014.05.006。 EPUB 2014年9月23日。
• Jawitz OK，Wang TY，Lopes RD，Chavez A，Boyer B，Kim H，Anstrom KJ，Becker RC，Blackstone E，Ruel M，Thourani VH，Puskas JD，Gerdisch MW，Gerdisch MW，Johnston D，Johnston D，Capps S，Capps S，Alexander JH，Svensson JH，Svensson LG，Svensson LG，Svensson LG，Svensson LG 。 PROCT XA的理由和设计：一项随机，多中心，开放标签，临床试验，以评估Apixaban与Warfarin对机械ON-X主动脉瓣心脏瓣膜患者的疗效和安全性。 Am Heart J. 2020年9月; 227：91-99。 doi：10.1016/j.ahj.2020.06.014。 EPUB 2020年6月25日。

纳入标准：

• 在获得知情同意时，男性或女性至少18岁。
• 参与者目前接受华法林的抗凝治疗，并能够以目标2.0至3.0的目标接收华法林。
• 参与者能够以每天75 -100毫克的剂量服用低剂量阿司匹林，或者有记录在使用阿司匹林的禁忌症中。
• 至少3个月（90天）在主动脉位置将ON-X机械阀植入。
• 育儿潜力的女性参与者，包括绝经后不到2年的女性参与者，必须同意并遵守使用高效的节育方法（例如，屏障避孕药（避孕药或隔膜），具有精子性凝胶]，荷尔蒙避孕药具[植入物，注射剂，组合口服避孕药，透皮斑块或避孕环]，宫内装置或性欲），同时参与了这项研究。此外，所有生育潜力的妇女都必须同意在整个研究中继续使用节育措施，直到上次研究访问。
• 了解研究的全部性质和目的，包括可能的风险和副作用，给出了足够的时间和机会来阅读和理解这些信息，并在纳入研究之前签署书面知情同意书。

排除标准：

• 除主动脉瓣以外的任何位置的机械阀。
• 入学前三个月（90天）的任何心脏手术。
• 需要每天服用阿司匹林> 100 mg或P2Y12抑制剂（氯吡格雷，ticagrelor，prasugrel或ticlopidine）。
• 已知的超敏反应或其他禁忌症。
• 在透析或肌酐清除率<25 mL/min上。
• 3个月内缺血性中风或颅内出血。
• 筛查入学时活跃的病理出血。
• 筛查入学时的主动心内膜炎。
• 怀孕，计划怀孕或接受母乳喂养。
• 在同时合并强的P-gp和CYP3A4诱导剂或抑制剂上。
• 不遵守建议的每月INR测试的历史。