• 最低剂量的parsaclisib需要减少外周血调节T细胞[时间范围：在手术时（parsaclisib开始后2周）]
  为了确定帕尔苏氏菌的最低剂量，每天连续14天给药，患有三阴性或HER2阳性乳腺癌的受试者，导致外周血CD8+ T细胞/调节性T细胞的增加50％或50％使用单细胞转录组学和/或流式细胞仪测量的外周血调节T细胞百分比降低％。
• 调节性T细胞特征的变化[时间范围：在手术时（parsaclisib开始后2周）]
  在三阴性或HER2阳性乳腺癌受试者中用parsaclisib治疗后，调节性T细胞特征的变化。调节性T细胞基因签名表达评分定义为上四分位数的平均值，log2转化了属于该基因特征的所有基因的基因表达值，计算了每个样品的平均值。基因表达值将通过RNA序列确定。单侧配对的t检验将用于测试每个受试者中标志性值的显着降低前降低，这反映了肿瘤内调节T细胞的丰度降低。
• Ki-67 mRNA表达的变化[时间范围：在手术时（parsaclisib开始后2周）]
  确定在三阴性或HER2阳性乳腺癌受试者中用parsaclisib治疗后Ki-67信使核糖核酸（mRNA）表达的变化。 KI-67表达前和治疗后的表达将使用条件之间基因表达的平均log2折叠变化进行评估。
• 比较parsaclisib剂量调节T细胞特征的减少[时间范围：在手术时（parsaclisib开始后2周）]
  parsaclisib剂量（10 mg，3.0 mg或1.0 mg）的调节T细胞特征的降低将作为调节性T细胞总丰度（细胞计数）和相对丰度的治疗前和治疗后水平测量细胞）和相对丰度的变化（倍数的倍数变化，折叠后与预处理）

这项研究的目的是找到对参与者所具有的乳腺癌类型的癌症药物parsaclisib的最低剂量。研究人员正在研究Parsaclisib如何影响免疫系统。他们想了解是否以及如何帮助免疫系统找到癌细胞来对抗它们。

Parsaclisib是一种口服药物，可限制称为磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3K）的蛋白质的作用。通过限制P13K，parsaclisib可以阻止某些防止免疫细胞起作用的细胞。结果，它可能有助于人体的免疫系统与肿瘤作斗争。在几项临床试验中，正在研究Parsaclisib，以治疗不同类型的癌症。 FDA尚未批准Parsaclisib用于治疗癌症。

研究表明，通过术前窗口研究，了解癌症在暴露于抗癌药物时的作用是一种好方法。在此类研究中，在治疗前收集组织和血液。然后受试者在手术前几周接受研究药物。在治疗过程中抽血，并在手术期间收集剩余的组织。比较治疗前后的组织和血液表明研究药物可能对肿瘤产生影响。

研究表明，当您查看癌细胞内的DNA和RNA（遗传代码）时，癌症有所不同。 DNA和RNA携带遗传信息，这些信息可以确定人类（例如眼睛颜色，身高，对治疗的反应等）以及癌细胞的特征。根据癌症的遗传特征（尤其是DNA和RNA），它可能对parsaclisib做出不同的反应。在这项研究中，研究人员将通过研究接受治疗前后收集的组织和血液样本来研究参与者肿瘤的遗传特征。

手术和治疗：

受试者必须同意在治疗前研究活检期间收集组织以进行研究，并在研究进入之前进行手术或治疗研究活检结束。在安排的护理手术标准或研究活检之前，将在连续14天内给予口服parsaclisib（10、3.0或1.0 mg）口服parsaclisib（10、3.0或1.0 mg）的受试者。队列将通过剂量顺序招募，在该剂量中将首先招募具有最高剂量的队列，然后将在先前的队列完成后将招募下一个具有最高剂量的队列。

在每个剂量水平上，是否可以在至少3个受试者中观察到50％的肿瘤内CD8+ T细胞/调节性T细胞比率增加50％，还是在调节性T细胞的肿瘤内百分比下降50％。那个剂量水平。如果满足此标准，将开始下一个最高剂量水平的入学。将重复此过程，直到在最低剂量水平达到此标准，或者在特定剂量水平不满足标准时。在后一种情况下，下一个最高剂量水平将被选择为“最低有效剂量”。在前一种情况下，最低剂量水平将被选择为最小有效剂量。施用的剂量低于parsaclisib的治疗剂量水平（即每天20至30 mg一次）建议用于淋巴瘤的受试者。如果在第一个（最高）剂量水平下未达到标准，则研究人员认为最低有效剂量是帕尔萨利齐氏菌的治疗剂量（每天20 mg一次），并且该研究将终止。

出于研究目的，将在parsaclisib治疗之前收集血液样本。受试者将在完成药物治疗的72小时内（最好在24小时内）进行护理标准手术程序或研究活检。在手术期间或研究活检过程中，将收集组织和血液样本进行相关研究。至少有7天的帕尔沙克利治疗的受试者将被认为可以评估，即使他们尚未完成整个14天治疗方案，也可能会收集组织。

后续持续时间：

根据常规的护理标准，将在术后遵循受试者。最后一次研究药物管理后，应持续使用避孕药93天。将遵循从研究治疗中删除的不良不良事件的受试者，直到解决不良事件的解决或稳定为止。对AE的监测应在执行最后剂量的parsaclisib后至少持续30天。然后将遵循与治疗相关的AE，直到降解为≤1级，或直到稳定状态而没有预期的进一步变化为止。

• 乳腺癌
• 乳腺癌
• 三重阴性乳腺癌
• HER2阳性乳腺癌

纳入标准：

• 能够通过治疗前的研究活检理解并给予书面知情同意，以消除至少2个核心组织。能够理解并给予书面知情同意书，以在手术时和通过治疗结束（EOT）研究活检时收集剩余的组织。
• 年龄≥18岁。

• 在组织学上确认了新诊断的I-II-II-IIC浸润性乳腺癌，该乳腺癌为三重阴性（ER/PR <1％，HER2阴性）或HER2阳性，并符合以下列出的标准：

  A。根据2018年ASCO-CAP指南：i。 IHC得分为3+，没有ISH HER2/CEP17或II。 ISH HER2/CEP17的比率高于2.0，或者报道了平均HER2拷贝数≥6个信号/单元b。计划进行乳房切除术，乳房切除术或新辅助化学疗法作为癌症c的首次治疗。没有先验或目前的乳腺癌疗法d。适合基线研究乳房活检e。可以接受疗法后研究活检（对于接受新辅助化疗而不是直接进行手术的患者）。对于直接进行手术的患者，将在手术时进行疗法后活检。

• 必须有足够的时间在确定手术或开始化疗之前至少连续7天接受parsaclisib治疗。
• 具有ECOG性能状态≤1。
• 能够吞咽和保留口服药物。

• 如下所示，证明了足够的器官功能；所有筛查实验室将在开始研究治疗的72小时内获得。

  1. 血红蛋白（HGB） - ≥10.0g/dl
  2. 绝对中性粒细胞（ANC） - ≥1.5×109/L
  3. 绝对淋巴细胞计数（ALC） - > 500个细胞/μL
  4. 血小板 - ≥100×109/L
  5. 肌酐 - ≤1.5×ULN或计算出的肌酐清除率 - 肌酐水平> 1.5×ULN的受试者≥60ml/min（应根据机构标准计算肌酐）
  6. 胆红素 - ≤1.5×ULN或直接胆红素≤ULN，总胆红素> 1.5×ULN
  7. 天冬氨酸氨基转移酶（AST） - ≤2.5×ULN
  8. 丙氨酸氨基转移酶（ALT） - ≤2.5×ULN
  9. 白蛋白 - ≥2.5g/dl
  10. 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）和激活的部分血栓形成时间（APTT） - ≤1.5×ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否
• 由入学医师或协议指定者确定，受试者能够理解并遵守研究程序。

• 对于生育潜力的女性受试者：在接受研究治疗后的72小时内进行筛查时血清妊娠测试阴性。此外，女性必须要么必须：

  1. 同意使用批准的避孕方法（即，从筛查访问开始，在整个研究中使用两种适当的障碍方法），并在最后剂量的parsaclisib剂量后30天内继续在研究期间继续使用。育儿潜力的主题，或
  2. 已经记录了无法怀孕的（例如子宫切除术，双侧输卵管结扎或卵巢切除术或绝经后定义为2年的总戒烟）。记录的子宫切除术或卵巢切除术必须通过实际程序的病历确认，或通过超声确认。必须通过实际程序的病历来确认输管结扎，否则对受试者必须愿意在整个研究过程中使用2种适当的障碍方法。

排除标准：

• 除了经过适当治疗的基底细胞癌或宫颈上皮内肿瘤，宫颈癌，原位宫颈癌或现场黑色素瘤外，乳腺癌以外的另一种已知恶性肿瘤的先前病史除外。
• 怀孕或哺乳。
• 具有伴随的医学状况，可排除适当的研究治疗依从性或评估，例如出血疾病或任何其他医学疾病，这些病情将增加生物标志物的核心活检风险。
• 在14天或5个半寿命（以葡萄柚汁或葡萄柚汁为准）之前，使用任何有效的CYP3A4抑制剂或诱导剂（例如，葡萄柚汁或葡萄柚汁）。
• 对研究药物的不活跃成分过敏。
• 自身免疫性疾病或肠易激综合征（IBS）或活性结肠炎的病史。
• 无法服用口服药物（例如，胃肠道功能损害或胃肠道疾病，可能会显着改变口服药物的吸收，例如溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，不良吸收综合症或小肠子切除术）。
• 正在参加另一个治疗临床试验，或者在知情同意书之前的30天内收到了另一位研究代理。
• 已知的丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染（允许慢性或清除的HBV和HCV感染除外）。
• 患有急性或需要抗病毒疗法，肝或胆道疾病（除了吉尔伯特综合征，无症状胆结石或稳定的慢性肝病外，每个研究者评估的受试者除外）。
• 已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰研究要求的合作。
• 疾病的病史需要持续的类固醇治疗> 14天。