• 患者依从性研究问卷[时间范围：从研究开始十三周]
  患者经验问卷（遵守研究）提供了有关患者参与研究的经验以告知全面试验的数据。这些数据将能够评估参加研究的患者体验，提供两个粪便样本并每天服用安慰剂或益生菌液体的经验。该量表是由研究人员开发的。该度量是一个5点李克特量表，其中包括回答：完全不是，2 =不是真正的，3 =有点，4 =很多，5 =非常 - 在问卷的第一部分。一个示例问题是：您对参加研究的同意过程感到满意吗？总分范围为6-30-低分表明对研究方法和信息的信息不满。规模中的其他问题需要简单的“是”和“否”回答。例如，“您是否愿意为研究提供凳子样本？”
• 患者退出研究量表[时间范围：研究开始日期的12和24周（仅与退出的患者有关）。这是给出的
  患者出口研究量表旨在评估为什么患者未完成或无法完成研究。该量表是由研究人员设计的，并包括5分李克特量表。分数从7-35分，得分较低，表明对研究设计，招聘和/或数据收集的特定要素不满意。这些数据将为全尺度研究提供信息

• 微生物组测量：16S rRNA基因测序和组成分析微生物组测量：16S rRNA基因测序和分娩前和干预后的每个患者的组成分析[时间范围：进入研究的第1周在第1周取出的样本；第二个样本在进入学习后的第13周。这是给出的
  每组共有16s rrnav4基因测序和分析n = 35，两组（基线和益生菌/安慰剂治疗后）共有140个样品。每个患者将在益生菌/安慰剂治疗之前和之后收集两个样品。粪便样品将运送到多元化（美国）进行DNA提取和测序
• 统一的帕金森氏病评级量表（UPDRS）：Fahn S，Elton R，Updrs 1987，pp 153-163，293-304 [时间范围：量度：将在进入研究的第1周完成；第二次评估在进入学习后的第13周完成。这是给出的
  UPDRS工作簿措施：I。训练，行为，情绪 - 四个子量表：范围0-4总范围= 0-16。 ii。日常生活的活动 - 十三个子量表：范围0-4总计：0-52。 iii。运动检查 - 十四个子量表：范围0-4总范围0-56。零=不存在症状，4 =最严重的所有尺度症状。 Hoehn和Yahr登台量表0-5（0 =无症状，5 =轮椅绑定或卧床不起。
• 帕金森氏病问卷调查（PDQ-39）生活质量量表[时间范围：量度将在进入研究的第1周完成；第二次评估在进入学习后的第13周完成。这是给出的
  用户手册规定，问卷特别适合在临床试验中使用，以评估旨在使帕金森氏病患者受益的治疗和干预措施。比例尺是5点李克特量表，从“从不”到“始终”，得分范围为0-4。总分范围= 0-156（较低的分数=更好的生活质量，更高的分数=较差的生活质量。
• 帕金森氏病睡眠量表[时间范围：要在进入研究的第1周完成的措施；第二次评估在进入学习后的第13周完成。这是给出的
  PDSS是一个视觉模拟量表，涉及15种与睡眠障碍有关的常见症状。响应选项范围从0 ='awful'到10 ='leact'或0 ='始终'到10 ='永远。总分范围为0-150。得分低表明睡眠不良或与睡眠相关的问题不足，分数高表明睡眠质量良好。
• 胃肠道症状评级量表（GSRS）[时间范围：要在进入研究的第1周完成的测量；第二次评估在进入学习后的第13周完成。这是给出的
  该措施包括与15种常见胃肠道症状有关的问题，并要求患者在过去一周或2周内评估其症状的严重程度。它是从对胃肠道症状和临床经验的评论中开发的，以评估胃肠道疾病的常见症状。响应范围从1 ='根本没有不适'到7 =“非常严重的不适”。总分数范围为15-105，其中15表示最小的不适，评分较高表明明显或严重的不适。

1. 为了评估全尺度临床研究所需的组件和过程：招募，随机化，磨损，益生菌使用，粪便样本收集，微生物组测序和行为/认知措施，并确定这些过程的可行性和患者可接受性。根据NIHR试验研究指南一致的比例研究。
2. 收集试点数据以确定所选措施的样本量和功率，可靠性和灵敏度，以最大化发现并最大程度地减轻患者负担。

拟议的研究是一项试点研究，研究了70名参与者，益生菌为35名，在研究的安慰剂部门中有35个。该研究将研究有关帕金森病患者益生菌使用的随机，双盲，安慰剂对照的研究的过程。该研究的主要目的是测试研究设计的元素，以进行全面临床研究：招募，随机化，益生菌使用，粪便样品收集和DNA测序以及行为/认知措施。第二个目的是收集试点数据，以确定全面研究所需的样本量，功率和适当性，该研究最大化发现并最大程度地减少了患者负担。

帕金森氏病（PD）是一种神经退行性疾病，影响运动功能和一系列非运动能力。没有治愈方法，尚不清楚确定的原因。它的普通人群患病率为0.3％，在65岁以上的人群中的患病率为1-3％。在全球范围内，它是第二个最常见的神经退行性疾病，由于缺乏早期诊断和有效的治疗，它代表社会和医疗保健的负担。 PD的潜在病理与所谓的Lewy身体和Lewy神经突在中枢神经系统（CNS）中的α-突触核蛋白蛋白异常团块的积累有关，从而阻碍了脑细胞的正常功能。动物研究的证据表明，α-核蛋白的产生始于肠道，胃肠道问题是PD的共同特征。

肠道中包含数百万个称为微生物组的微生物。在过去的十年中，研究结果已经确定了胃肠道（GI）和中枢神经系统（CNS）（肠脑轴）之间的复杂双向相互作用。现在众所周知，肠脑轴受PD的不利影响。最近，通过改善微生物组组成，提出了益生菌作为全身和神经系统疾病的潜在干预措施。

从这项试验研究获得的数据将用于确定在帕金森氏病患者中使用益生菌进行研究的挑战，并为进行全尺度研究提供了理由，包括可能减少或消除限制全面交付的问题的信息比例试验。研究人员将在这里不提出关于所选益生菌的任何临床作用的要求。

• 其他：Symprove
  液体益生菌
• 其他：弗罗夫斯安慰剂产品
  惰性安慰剂

• 主动比较器：益生菌

  将有35例帕金森氏病患者组随机分配到该研究部门。

  参与者将按照制造商指南每天服用液体益生菌（Symprove），为期12周。

  干预：其他：emprove
• 安慰剂比较器：安慰剂

  将有35例帕金森氏病患者组随机分配到该研究部门。

  参与者将在与益生菌相同的指南之后，每天服用液体安慰剂12周。

  干预：其他：弗罗夫安慰剂产品

纳入标准：

• 基于英国PD社会脑库标准的特发性帕金森氏病的诊断。
• 同意和完成问卷的能力。
• 缺乏肠道/肠道疾病会阻止使用益生菌和/或引起腹泻。
• 没有偶然的神经系统状况。
• 使用L-DOPA Plus或减去多巴胺能激动剂。
• 年龄超过18岁，80岁以下

排除标准：

• 无法同意。
• 使用全身性抗生素，抗真菌剂，抗病毒药或抗寄生虫（静脉内，肌内或口服）。
• 商业益生菌的使用：包括片剂，胶囊，lozenges，咀嚼口香糖或粉末，其中益生菌是主要成分。普通的饮食成分，例如发酵饮料/奶牛，酸奶，食物不适用。
• 抽样时存在急性病毒/细菌感染疾病（将采样推迟采样直至受试者恢复）。急性疾病被定义为存在有或没有发烧的中度或严重疾病的存在。
• 在过去的五年中，除胆囊切除术和阑尾切除术外，胃肠道的主要手术。随时随地进行任何重大的肠切除。
• 主动不受控制的胃肠道疾病或疾病的病史，包括：炎症性肠病（IBD），包括溃疡性结肠炎（轻度中度严重性），克罗恩病（轻度中度疾病）或不确定的结肠炎。
• 存在持续性，感染性胃肠炎，结肠炎或胃炎，未知病因，艰难梭菌感染（复发）或幽门螺杆菌感染（未治疗）的持续或慢性腹泻。
• 存在偶然的神经系统疾病。
• 不到5年的任何类型的癌症或腺瘤的经验。
• 年龄超过80岁

• 谢菲尔德大学
• 谢菲尔德教学医院NHS基金会信托