• 腺苷脱氨酶（ADA）酶活性[时间范围：治疗后6个月]
  红细胞中的ADA酶活性
• T细胞（CD3+）计数[时间范围：治疗后6个月]
  CD3+细胞的绝对计数
• 向量拷贝数（VCN）[时间范围：治疗后6个月]
  粒细胞中的VCN

• 总生存期（OS）[时间范围：治疗后12个月]
  OS将定义为在处理后12个月时，OTL-101的受试者的比例
• 无事件生存（EVF）[时间范围：治疗后12个月]
  EVF将被定义为没有“事件”的受试者的比例，这是恢复pe乙二腺苷脱氨酶（PEG-ADA）酶替代疗法（ERT）的恢复，或者需要救援同种异体血造血干细胞移植（HSCT）使用OTL-101的治疗后12个月

在先前的临床试验中已经建立了OTL-101治疗ADASCID患者的安全性和功效。当前研究的目的是治疗由商业制造过程制备的OTL-101至少3例ADA-SCID患者，以促进收集最终制造所需的数据。

评估将通过评估描述免疫恢复，ADA酶活性和基因标记（VCN）在6个月零12个月的持续性的参数来监测安全和植入。在完成了当前研究方案的12个月后续工作后，受试者将参加一项观察性的长期随访研究，以监视使用OTL-101治疗的长期安全性。

纳入标准：

• 在进行任何相关程序之前，请提供主题或父母/法律监护人的书面知情同意书。如果父母提供同意书/法定监护人，则应在适当的情况下寻求主题同意
• 年龄≥30天，<18岁

• 基于这两个诊断ADA-SCID的诊断：

  • 1）ADA缺乏症的证据，被定义为降低红细胞，白细胞，皮肤成纤维细胞或培养的胎儿细胞中的ADA酶活性，其水平与ADA-SCID一致，这是由参考实验室或ADA等位基因一致的ADA实验室确定的，该水平与ADA-SCID一致。在ADA活动中

  • 2）ADA-SCID的证据，被定义为具有ADA缺乏症，临床和实验室证据的一级亲戚的家族史，证明了严重免疫缺陷或在免疫修复治疗之前受试者严重免疫缺陷的证据，至少基于免疫修复治疗以下之一：

    • 淋巴细胞减少症（绝对淋巴细胞计数<400细胞/μL）或缺失或较少数量的T细胞（绝对CD3+计数<300细胞/μL）
    • 严重降低了对植物凝集素的T淋巴细胞囊肿反应（要么<诊断实验室正常对照的下限的10％，要么<当天正常对照的响应的10％，或者刺激指数<10）
    • 通过新生儿筛查鉴定SCID，揭示了低T细胞受体切除圈（TREC）水平
• 不符合人类白细胞抗原（HLA） - 相同兄弟姐妹供体的同种异体骨髓移植，具有正常的免疫功能
• 对于育儿潜力的女性，在筛查前30天内长达30天，妊娠负面测试。对于生殖年龄范围内的所有受试者，同意在接受治疗时使用高效和适当的避孕方法，并在药物给药后至少12个月
• 受试者和父母/法定监护人的意愿和能力遵守研究程序和要求，包括在诊所留在诊所所需的条件和治疗期间，并遵守后续评估

排除标准：

• 根据临床部位标准，不符合自体HSCT的资格。

• 血液学异常，定义为：

  • 贫血（HB <8.0 g/dl）
  • 中性粒细胞减少（绝对中性粒细胞计数（ANC）<500细胞/mm3）。注意：ANC <500个细胞/mm3，骨髓抽吸物和活检和正常骨髓细胞遗传学上没有骨髓增生综合征
  • 血小板减少症（血小板计数<50,000血小板/mm3）
  • 凝血酶原时间（PT）或国际归一化比率（INR）和部分血小板塑料时间（PTT）>正常上限（ULN）的2倍（不排除具有可正确缺陷的受试者）
  • 外周血或骨髓或羊水的细胞遗传学异常（如果有）
  • 先前的同种异体HSCT，具有细胞还原性调节

• 肺部异常，定义为：

  • 脉搏血氧饱和度<90％的静止氧（O2）饱和在房间空气上
  • 胸部X射线表明活性或进行性肺部疾病。注意：胸部X-射线指示已治疗的肺炎的残留迹象是可接受的

• 心脏异常，定义为：

  • 心电图异常表明心脏病理
  • 未经校正的先天性心脏畸形，临床症状
  • 活性心脏病，包括充血性心力衰竭，氰化，低血压的临床证据
  • 超声心动图的左心室射血分数<40％证明了心脏功能不佳

• 神经系统异常，定义为：

  • 通过检查揭示的明显神经异常
  • 不受控制的癫痫发作

• 肾异常，定义为：

  • 肾功能不全：血清肌酐≥1.2mg/dl（106μmol/L）或≥3+蛋白尿
  • 异常血清钠，钾，钙，镁或磷酸盐水平> 2倍

• 肝/胃肠道异常定义为：

  • 血清转氨酶> ULN的5倍
  • 血清胆红素> ULN的2倍
  • 血清葡萄糖> ULN的1.5倍

• 肿瘤疾病，定义为：

  • 除皮肤纤维肉瘤（DFSP）以外的活性恶性疾病的证据
  • DFSP预计在输注遗传校正细胞后的5年内需要进行抗塑性治疗的证据（如果完成了抗塑性疗法，则可以包括具有DFSP史的受试者）
  • 在输注遗传校正细胞后的5年内，DFSP的证据预计将受到生命的限制
• 对Busulfan的已知敏感性

• 在筛查评估时确认传染病：

  • 人免疫缺陷病毒（HIV）-1和HIV-2
  • 丙型肝炎和丙型肝炎
  • 细小病毒B19
  • 人类T细胞淋巴病毒（HTLV）-1和HTLV-2
• 筛查时怀孕
• 受主要先天性异常的影响
• 在研究期间可能需要使用研究方案不允许的药物进行治疗
• 以前用另一种形式的基因治疗治疗
• 受到首席研究员认为的任何其他条件的影响，禁忌骨骨髓收获，busulfan的给药和OTL-101的注入，或表明受试者或受试者的父母无能为法律监护人遵守该协议