• 总生存期（OS）[时间范围：开始学习后最多3年]
  启动基于daratumumab的组合方案的时间到死亡或最后一次随访日期（以先到者为准）。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：在开始学习后最多3年]
  从启动达拉珠单抗的组合方案到疾病进展的时间，在任何随后的抗肌瘤治疗开始之前，根据IMWG标准，死亡或最后一次疾病评估，疾病的进展是根据IMWG标准，死亡或最后一次疾病评估（以首先发生）。
• 诱导后MRD阳性并随后在合并后实现MRD阴性的参与者的比例。 [时间范围：在第36周结束时（结算疗法）]
  在诱导后仍然是MRD阳性的参与者，合并后达到MRD阴性的比例。根据IMWG响应标准
• 维持诱导后MRD阴性的参与者比例[时间范围：在第36周结束时（结算后治疗）]
  通过完成巩固疗法来维持MRD阴性的参与者的参与者的比例。
• 维持诱导后MRD阴性的参与者的比例。 [时间范围：在第88周结束时（维护治疗后1年）]
  通过诱导后MRD阴性的参与者，通过完成1年的维护治疗，可以维持MRD阴性的比例。
• 维持诱导后MRD阴性的参与者比例进行上次后续访问。 [时间范围：第88周后，在开始学习治疗后最多3年]
  在获得后MRD阴性的参与者中，保持MRD阴性的比例，直到上次随访访问（如果是第88周之后）。
• 与健康相关的生活质量评估使用Euroqol调查“ EQ-5D”的基线变化。 [时间范围：研究治疗后持续剂量后16周（DARA，R，V或D）]
  EQ-5D是由EuroQol集团制定的标准化参与者报告的结果指标，并在该试验中用于评估与健康相关的生活质量。
• 神经毒性评估通过癌症治疗/妇科肿瘤学组 - 神经毒性（FACT/GOG-NTX）问卷的功能评估从基线变化。 [时间范围：研究治疗后持续剂量后16周（DARA，R，V或D）]
  事实/GOG-NTX是一种患者报告的结果指标。
• 治疗急剧不良事件的发生率[时间范围：从研究开始（DARA-RD）最后一次研究治疗后30天（DARA，R，V或D）]
  毒性将根据不良事件的NCI常见术语标准（CTCAE）评估，版本5.0。
• 接受基于DARA的诱导疗法后，具有成功的干细胞动员参与者的比例。 [时间范围：在第24周结束时（诱导后治疗）]
  收集干细胞的参与者，动员后具有足够的CD34+细胞的比例，如果需要，可以进行自体干细胞移植（ASCT）。每个参与者的成功动员将基于将管理移植的机构的标准标准。

这项2阶段2试验将测试达拉德（Daratumumab + Lenalidomide + Dexamethasone）是否作为诱导疗法的结合，然后是DRVD（Daratumumab + Lenalidomide + Lenalidomide + Bortezomib + Bortezomib + Dexamethasone）（如果需要的话），如果需要的话，会导致更多的患者可实现最小的最小生物残留疾病疾病的固结疗法。 MRD） - 阴性状态，相对于护理标准。合并疗法仅对诱导治疗后具有MRD阳性状态的患者进行固结疗法。

这是一项基于自适应设计的研究，用于治疗方案的决策。治疗持续时间（daratumumab循环）将取决于个体方法，反应，疾病进展和耐受性的证据。

• 药物：daratumumab

  诱导：16 mg/kg实际体重IV每周（第1-8周；总计8剂），然后每2周（9-24周；总计8剂）。

  合并：每四周16 mg/kg实际体重IV（25-36周）

  维护：每八周一次16 mg/kg实际体重IV（周37-88周）

• 药物：列纳奈度胺

  诱导：每天25 mg PO，在每个28天周期的第1-21天（第1-24周）

  合并：每天25毫克PO，在每个28天周期的第1-21天（第25-36周）

  维护：每天10毫克PO，在每个28天周期的第1-21天，直到进展或不宽容

  维护：每天10毫克PO，在第1-21天，第37周以上，直到进展

• 药物：硼替佐米
  合并：每28天周期的第1、8、8、15和22天1.5 mg/m2平方英尺（第25-36周）
• 药物：地塞米松
  诱导与巩固：40 mg（或降低剂量为20 mg）PO或IV每周IV

包容

1. 参与者根据地方法规≥18岁或法定同意年龄（以较大者为准）。
2. 必须在执行任何与学习相关的程序的情况下不属于标准医疗的一部分之前给予自愿书面同意，并了解参与者可以随时撤回同意，而不会损害未来的医疗服务。
3. ECOG状态（附录A）≤2，并且能够忍受每个研究者评估和标准机构标准的所有适用治疗方法。
4. 本研究中都可以纳入符合条件的移植资格和不合格的骨髓瘤患者。如果适用，参与者应该能够根据研究人员的高剂量化学疗法和自体干细胞移植（ASCT）忍受所有治疗方法，该机构将在该机构的标准标准中进行这种治疗。
5. 根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）诊断标准，参与者必须对主动MM进行诊断。
6. 参与者还必须根据规程患有可测量的疾病。
7. 参与者同意在研究治疗期间避免献血，并在治疗完成后12周。
8. 参与者必须注册，并且必须遵守Lenalidomide的REMSTM计划的所有要求。

9. 女参与者：

   • 在研究入学之前至少一年的绝经后或
   • 是手术无菌的，或
   • 如果有生育潜力，则必须在开始为周期内胺后24小时内和在24小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验。他们还必须愿意从签署研究同意期到最后一剂研究药物或
   • 同意如果与他们的生活方式保持一致，则不包括周期性的禁欲或戒断。

10. 男性参与者，即使手术灭菌，也必须同意以下一项：

    • 同意在整个研究期间以及最后剂量的研究药物或
    • 同意如果与他们的生活方式保持一致，则不包括周期性的禁欲或戒断。

排除：

1. 诊断不确定意义（MGUS），非分泌MM，血浆细胞白血病，Al淀粉样变性，Waldensstrom的闷烧MM（SMM），单克隆性伽马病（MGUS）。大球体血症，诗歌综合征。不排除SMM和/或MGU的历史。
2. 中枢神经系统的已知疾病参与。
3. 任何类型的先前造血干细胞移植史。
4. 在入学前接受了多个抗肌瘤治疗周期。允许多达一个骨髓瘤疗法。低剂量的皮质类固醇和双膦酸盐允许同时处理。在启动方案之前的两周期间，用于骨髓瘤治疗的皮质类固醇剂量不应超过160 mg地塞米松的剂量。泼尼松至每天不超过10毫克PO，或者允许其等效症状，以用于症状管理和合并状况。
5. 明显的肾功能不全，定义为肌酐清除率<30ml/min，每个Cockcroft-Gault公式。
6. 肝损伤定义为胆红素> 1.5 X正常（ULN）或AST（SGOT），ALT（SGPT）或碱性磷酸酶> 3X机构ULN的机构上限。
7. 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1000个细胞/mm3在入学后的14天内。生长因子不能用于满足ANC资格标准。
8. 血红蛋白（HGB）<8g/dl在入学后的14天内。输血不能用于满足HGB资格标准。
9. 血小板计数<75,000个细胞/mm3在入学后的14天内。输血不可用来满足血小板资格标准。
10. 在研究人员认为，如果受试者参加研究，包括实验室异常在内的任何情况，包括实验室异常。
11. 开始学习药物或未从手术并发症中恢复的主要手术≤4周。
12. 临床上显着的周围神经病对治疗无法很好地控制，定义为临床检查中≥Grade2。
13. 有症状的不受控制的心脏病，包括纽约心脏协会III-IV症状，心律失常，不稳定的心绞痛或心肌梗死的心力充血性心力衰竭，或者在过去六个月内或任何其他未受控制或严重的心血管疾病。
14. 已知的慢性阻塞性肺疾病（COPD），在1秒（FEV1）<50％的预测正常情况下强迫呼气量。
15. 在过去两年中，临床上任何分类或已知中度或严重持续性哮喘的哮喘无法控制的哮喘（请参见哮喘指南。https://www.nhlbi.nih.gov/files/files/docs/guidelines/guidelines/asthma_qrg.pdf）。
16. 严重的发生疾病，包括但不限于临床相关的脑血管疾病，不受控制的糖尿病，肝硬化，肺部疾病。
17. 主动自身免疫过程或其他需要全身免疫抑制，单克隆抗体，小分子或放射治疗的疾病。

18. 参与者是：

    • 艾滋病毒的血清阳性
    • 乙型肝炎的血清阳性（由乙型肝炎表面抗原的阳性测试定义[HBSAG]
    • 必须使用实时聚合酶链筛选有分辨感染的受试者（IE，HBSAG阴性但对乙型肝炎的抗体抗体的受试者，对乙型肝炎的抗体抗体[抗HBC]和/或丙型肝炎表面抗原[抗HBS]的受试者和/或抗丙型肝炎的抗体反应（PCR）测量丙型肝炎病毒（HBV）DNA水平。那些呈阳性的人将被排除在外。
    • 具有血清学发现的参与者暗示了HBV疫苗接种（抗HBS阳性是唯一的血清学标记物）和已知的先前HBV疫苗接种史，因此无需通过PCR测试HBV DNA。
    • 丙型肝炎的血清阳性（在持续的病毒学反应[SVR]的情况下，定义为抗病毒治疗后12周定义为白天血症）。
19. 在过去的五年中，额外的活性恶性肿瘤病史（不包括皮肤的鳞状细胞或基底细胞癌或原位宫颈癌）。但是，在未来两年内，具有疾病复发 /复发的机会<5％的治疗意图治疗的恶性肿瘤。
20. 已知的药物过敏或不耐受研究药物（包括类固醇）或适当的预防性药物（例如阿西克罗维尔，阿司匹林，华法林或低分子肝素）。
21. 在研究启动或哺乳期之前的筛查期间，妊娠试验阳性的妇女。
22. 参加其他临床试验，包括本试验中未包括其他研究剂的临床试验，在本试验开始后的30天内以及整个试验期间。
23. 任何不遵守医疗方案或不愿意或无法遵守指令的重要历史。